Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af ISIS-APO(a)Rx hos deltagere med højt lipoprotein(a)

17. december 2019 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosistitrerings-, fase 2-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ISIS 494372 administreret subkutant til patienter med højt lipoprotein(a)

Formålet er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ISIS-APO(a)Rx givet til deltagere med højt lipoprotein(a) i 12 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lipoprotein(a) [Lp(a)] er en genetisk variant af low-density lipoprotein (LDL), hvor apolipoprotein B (apoB) -100-komponenten af ​​LDL er forbundet med en disulfidbinding til apolipoprotein(a) [apo(a) )], den distinkte proteinkomponent af Lp(a), der hovedsagelig er ansvarlig for dens signaturstrukturelle og funktionelle egenskaber. Lp(a) er nu anerkendt som en vigtig genetisk risikofaktor for koronararteriesygdom, slagtilfælde og aortastenose.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om ISIS-APO(a)Rx kan reducere produktionen af ​​apolipoprotein(a) eller apo(a). Denne undersøgelse vil inkludere 50 deltagere med Lipoprotein(a) ≥50 og <175 mg/dL og 10 deltagere med Lipoprotein(a) ≥175 mg/dL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V4M6
        • Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec Inc.
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Chicoutimi Hospital
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 2RN
        • Barlow Medical Centre
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Newcastle upon Tyne Hospitals
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • University of Amsterdam - Dept. of Vascular Medicine F4-109
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Academic Hospital Maastricht
      • Rotterdam, Holland, 3045 PM
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite - University Hospital Berlin - Campus Virchow - Hospital
      • Koln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Koeln, Zentrum fuer Endokrinologie, Diabetologie und Praeventivmedizin (ZEDP)
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Otto-von Guericke Universitaet, Uniklinik Magdeburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder i alderen 18-65 år inklusive
  • Kvinderne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneders spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag og follikelstimulerende hormonniveauer (FSH) i det postmenopausale område for det involverede laboratorium)
  • Mænd skal være kirurgisk sterile, afholdende, eller hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal deltageren bruge en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 16 uger efter den sidste dosis af Undersøg lægemiddel
  • Body mass index (BMI) ≤40 kg/m2
  • Lipoprotein(a) ≥50 og <175 mg/dL på tidspunktet for screening (kohorte A)
  • Lipoprotein(a) ≥175 mg/dL på tidspunktet for screening (kohorte B)

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien (f.eks. dokumenteret tidligere myokardieinfarkt, perkutan koronar intervention (PCI) eller større operation inden for 3 måneder efter screening, planlagt operation, der ville forekomme under undersøgelsen) eller fysisk undersøgelse ved screening
  • Klinisk signifikante abnormiteter i screening af laboratorieværdier, der ville gøre en deltager uegnet til inklusion
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil blive afsluttet før undersøgelsesdag 1
  • Kendt historie eller positiv test for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller kronisk hepatitis B
  • Malignitet inden for 5 år, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes
  • Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
  • Nylig historie med eller aktuelt stof- eller alkoholmisbrug
  • Deltager med Lp(a) ≥50 og <175 mg/dL får muligvis ikke samtidig niacinbehandling i perioden 8 uger før screening til slutningen af ​​evalueringsperioden efter behandling
  • Brug af statiner, ezetimib eller fibrater, medmindre det er på et stabilt regime i mindst 8 uger før dosering og vil forblive på et stabilt regime i hele undersøgelsens varighed
  • Brug af lipid- eller Lp(a)-specifik aferese inden for 4 uger før screening til slutningen af ​​evalueringsperioden efter behandling
  • Brug af samtidig medicin (inklusive naturlægemidler eller håndkøbsmedicin (OTC) andre end ibuprofen, Benadryl eller topikale steroider), medmindre det er godkendt af Sponsor Medical Monitor
  • Bloddonation på 50-499 ml inden for 30 dage efter screening eller på >499 ml inden for 8 uger efter screening
  • Har andre forhold, som efter efterforskerens mening ville gøre deltageren uegnet til inklusion eller kunne forstyrre deltagerens deltagelse i eller fuldførelse af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Kohorte A: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo (normalt saltvand) subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 78.
Medicin: Placebo
Normalt saltvand som placebo, subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 78.
Eksperimentel: Kohorte A: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
Deltagerne vil modtage ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50, medmindre nedtitreret; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78, medmindre nedtitreret.
Medicin: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50, medmindre nedtitreret; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78, medmindre nedtitreret.
Andre navne:
  • ISIS 494372
Eksperimentel: Kohorte A: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Deltagerne vil modtage ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50, medmindre nedtitreret; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78, medmindre nedtitreret.
Medicin: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50, medmindre nedtitreret; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78, medmindre nedtitreret.
Andre navne:
  • ISIS 494372
Placebo komparator: Kohorte B: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo (normalt saltvand) subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 78.
Medicin: Placebo
Normalt saltvand som placebo, subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 78.
Eksperimentel: Kohorte B: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
Deltagerne vil modtage ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50, medmindre nedtitreret; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78, medmindre nedtitreret.
Medicin: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50, medmindre nedtitreret; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78, medmindre nedtitreret.
Andre navne:
  • ISIS 494372
Eksperimentel: Kohorte B: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Deltagerne vil modtage ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50, medmindre nedtitreret; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78, medmindre nedtitreret.
Medicin: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50, medmindre nedtitreret; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78, medmindre nedtitreret.
Andre navne:
  • ISIS 494372

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i Lipoprotein Lp(a) plasmakoncentration på dag 85/dag 99
Tidsramme: Dag 85/dag 99
Data rapporteres for evaluerbare deltagere.
Dag 85/dag 99
Antal deltagere med mindst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Op til cirka 32 uger
En uønsket hændelse er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et klinisk signifikant unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med undersøgelsen eller brugen af ​​forsøgslægemidlet, uanset om AE anses for at være relateret til forsøgslægemidlet eller ej. produkt.
Op til cirka 32 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juni 2014

Først opslået (Skøn)

11. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 494372-CS3

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet lipoprotein(a)

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner