Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til ISIS-APO(a)Rx hos deltakere med høyt lipoprotein(a)

17. desember 2019 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosetitrering, fase 2-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ISIS 494372 administrert subkutant til pasienter med høyt lipoprotein(a)

Hensikten er å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ISIS-APO(a)Rx gitt til deltakere med høyt lipoprotein(a) i 12 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lipoprotein(a) [Lp(a)] er en genetisk variant av lavdensitetslipoprotein (LDL) der apolipoprotein B (apoB) -100-komponenten av LDL er koblet med en disulfidbinding til apolipoprotein(a) [apo(a) )], den distinkte proteinkomponenten til Lp(a) som hovedsakelig er ansvarlig for dens signaturstrukturelle og funksjonelle egenskaper. Lp(a) er nå anerkjent som en viktig genetisk risikofaktor for koronarsykdom, slag og aortastenose.

Hensikten med denne studien er å finne ut om ISIS-APO(a)Rx kan redusere produksjonen av apolipoprotein(a), eller apo(a). Denne studien vil inkludere 50 deltakere med Lipoprotein(a) ≥50 og <175 mg/dL og 10 deltakere med Lipoprotein(a) ≥175 mg/dL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V4M6
        • Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec Inc.
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Chicoutimi Hospital
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev University Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • University of Amsterdam - Dept. of Vascular Medicine F4-109
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Academic Hospital Maastricht
      • Rotterdam, Nederland, 3045 PM
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 2RN
        • Barlow Medical Centre
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
        • Newcastle upon Tyne Hospitals
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite - University Hospital Berlin - Campus Virchow - Hospital
      • Koln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Koeln, Zentrum fuer Endokrinologie, Diabetologie und Praeventivmedizin (ZEDP)
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Otto-von Guericke Universitaet, Uniklinik Magdeburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner i alderen 18-65 år inkludert
  • Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller postmenopausale (definert som 12 måneder med spontan amenoré uten en alternativ medisinsk årsak og follikkelstimulerende hormonnivåer (FSH) i postmenopausal området for det involverte laboratoriet)
  • Menn må være kirurgisk sterile, avholdende eller dersom de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, må deltakeren bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til minst 16 uker etter siste dose av Studer narkotika
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≤40 kg/m2
  • Lipoprotein(a) ≥50 og <175 mg/dL på tidspunktet for screening (Kohort A)
  • Lipoprotein(a) ≥175 mg/dL på tidspunktet for screening (Kohort B)

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien (f.eks. dokumentert tidligere hjerteinfarkt, perkutan koronar intervensjon (PCI) eller større kirurgi innen 3 måneder etter screening, planlagt operasjon som vil skje under studien) eller fysisk undersøkelse ved screening
  • Klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorieverdier som vil gjøre en deltaker uegnet for inkludering
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil bli fullført før studiedag 1
  • Kjent historie eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller kronisk hepatitt B
  • Malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet
  • Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
  • Nylig historie med eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Deltaker med Lp(a) ≥50 og <175 mg/dL vil kanskje ikke motta samtidig niacinbehandling i perioden 8 uker før screening til slutten av evalueringsperioden etter behandling
  • Bruk av statiner, ezetimib eller fibrater med mindre på et stabilt regime i minst 8 uker før dosering og vil forbli på et stabilt regime i løpet av studien
  • Bruk av lipid- eller Lp(a)-spesifikk aferese innen 4 uker før screening til slutten av evalueringsperioden etter behandling
  • Bruk av samtidig legemidler (inkludert urte eller reseptfrie (OTC) medisiner andre enn ibuprofen, Benadryl eller aktuelle steroider) med mindre det er autorisert av sponsorens medisinske monitor
  • Bloddonasjon på 50-499 ml innen 30 dager etter screening eller på >499 ml innen 8 uker etter screening
  • Har andre forhold som etter etterforskerens mening vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre deltakeren i å delta i eller fullføre studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Kohort A: Placebo
Deltakerne vil få placebo (normalt saltvann) subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 78.
Legemiddel: Placebo
Normal saltvann som placebo, subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 78.
Eksperimentell: Kohort A: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
Deltakerne vil motta ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50 med mindre nedtitrert; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78 med mindre de er nedtitrert.
Legemiddel: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50 med mindre nedtitrert; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78 med mindre de er nedtitrert.
Andre navn:
  • ISIS 494372
Eksperimentell: Kohort A: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Deltakerne vil motta ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50 med mindre nedtitrert; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78 med mindre de er nedtitrert.
Legemiddel: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50 med mindre nedtitrert; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78 med mindre de er nedtitrert.
Andre navn:
  • ISIS 494372
Placebo komparator: Kohort B: Placebo
Deltakerne vil få placebo (normalt saltvann) subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 78.
Legemiddel: Placebo
Normal saltvann som placebo, subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 og 78.
Eksperimentell: Kohort B: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
Deltakerne vil motta ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50 med mindre nedtitrert; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78 med mindre de er nedtitrert.
Legemiddel: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50 med mindre nedtitrert; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78 med mindre de er nedtitrert.
Andre navn:
  • ISIS 494372
Eksperimentell: Kohort B: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Deltakerne vil motta ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50 med mindre nedtitrert; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78 med mindre de er nedtitrert.
Legemiddel: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg på dag 1, 8, 15 og 22; 200 mg på dag 29, 36, 43 og 50 med mindre nedtitrert; og 300 mg på dag 57, 64, 71 og 78 med mindre de er nedtitrert.
Andre navn:
  • ISIS 494372

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i Lipoprotein Lp(a) plasmakonsentrasjon på dag 85/dag 99
Tidsramme: Dag 85/dag 99
Data rapporteres for evaluerbare deltakere.
Dag 85/dag 99
Antall deltakere med minst én behandlingsutløst bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca 32 uker
En uønsket hendelse er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med studien eller bruken av undersøkelsesmedikamentet, uansett om bivirkningen anses relatert til undersøkelsesmedisinen eller ikke produkt.
Opptil ca 32 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

11. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • ISIS 494372-CS3

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Forhøyet lipoprotein(a)

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere