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Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de ISIS-APO(a)Rx en participantes con lipoproteína(a) alta

17 de diciembre de 2019 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de titulación de dosis, de fase 2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ISIS 494372 administrado por vía subcutánea a pacientes con lipoproteína alta (a)

El objetivo es evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de ISIS-APO(a)Rx administrado a participantes con lipoproteína(a) alta durante 12 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La lipoproteína (a) [Lp (a)] es una variante genética de la lipoproteína de baja densidad (LDL) en la que el componente apolipoproteína B (apoB) -100 de LDL está unido por un enlace disulfuro a la apolipoproteína (a) [apo (a )], el componente proteico distintivo de Lp(a) que es el principal responsable de sus propiedades estructurales y funcionales características. La Lp(a) ahora se reconoce como un factor de riesgo genético importante para la enfermedad arterial coronaria, el accidente cerebrovascular y la estenosis aórtica.

El propósito de este estudio es determinar si ISIS-APO(a)Rx puede reducir la producción de apolipoproteína(a) o apo(a). Este estudio inscribirá a 50 participantes con Lipoproteína(a) ≥50 y <175 mg/dL y 10 participantes con Lipoproteína(a) ≥175 mg/dL.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charite - University Hospital Berlin - Campus Virchow - Hospital
      • Koln, Alemania, 50937
        • Uniklinik Koeln, Zentrum fuer Endokrinologie, Diabetologie und Praeventivmedizin (ZEDP)
      • Magdeburg, Alemania, 39120
        • Otto-von Guericke Universitaet, Uniklinik Magdeburg
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V4M6
        • Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec Inc.
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 5H6
        • Chicoutimi Hospital
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev University Hospital
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • University of Amsterdam - Dept. of Vascular Medicine F4-109
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Academic Hospital Maastricht
      • Rotterdam, Países Bajos, 3045 PM
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Heart of England Nhs Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M20 2RN
        • Barlow Medical Centre
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres de 18 a 65 años inclusive
  • Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o posmenopáusicas (definida como 12 meses de amenorrea espontánea sin una causa médica alternativa y folículo estimulante). niveles hormonales (FSH) en el rango posmenopáusico para el laboratorio involucrado)
  • Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles, abstinentes o si tienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, el participante debe estar usando un método anticonceptivo aceptable desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 16 semanas después de la última dosis de Medicamento de estudio
  • Índice de masa corporal (IMC) ≤40 kg/m2
  • Lipoproteína(a) ≥50 y <175 mg/dl en el momento de la selección (Cohorte A)
  • Lipoproteína(a) ≥175 mg/dL en el momento de la selección (Cohorte B)

Criterio de exclusión:

  • Anomalías clínicamente significativas en el historial médico (p. ej., infarto de miocardio previo documentado, intervención coronaria percutánea (PCI) o cirugía mayor dentro de los 3 meses previos a la selección, cirugía planificada que ocurriría durante el estudio) o examen físico en la selección
  • Anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio de detección que harían que un participante no fuera apto para su inclusión
  • Infección activa que requiere terapia antiviral o antimicrobiana sistémica que no se completará antes del día 1 del estudio
  • Antecedentes conocidos o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B crónica
  • Neoplasia maligna dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que se haya tratado con éxito
  • Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
  • Antecedentes recientes o abuso actual de drogas o alcohol
  • El participante con Lp(a) ≥50 y <175 mg/dl no puede recibir terapia concomitante con niacina durante el período de 8 semanas antes de la selección hasta el final del período de evaluación posterior al tratamiento
  • Uso de estatinas, ezetimiba o fibratos, a menos que esté en un régimen estable durante al menos 8 semanas antes de la dosificación y permanecerá en un régimen estable durante la duración del estudio
  • Uso de aféresis específica de lípidos o Lp(a) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección hasta el final del período de evaluación posterior al tratamiento
  • Uso de medicamentos concomitantes (incluidos medicamentos a base de hierbas o de venta libre (OTC) que no sean ibuprofeno, Benadryl o esteroides tópicos) a menos que esté autorizado por el Monitor médico del patrocinador
  • Donación de sangre de 50-499 ml dentro de los 30 días posteriores a la selección o >499 ml dentro de las 8 semanas posteriores a la selección
  • Tienen cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para la inclusión o podría interferir con la participación o la finalización del estudio por parte del participante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Cohorte A: Placebo
Los participantes recibirán placebo (solución salina normal) por vía subcutánea los días 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 y 78.
Droga: Placebo
Solución salina normal como placebo, por vía subcutánea los días 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 y 78.
Experimental: Cohorte A: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
Los participantes recibirán ISIS-APO(a)Rx por vía subcutánea: 100 mg los días 1, 8, 15 y 22; 200 mg en los días 29, 36, 43 y 50 a menos que se reduzca la dosis; y 300 mg en los días 57, 64, 71 y 78 a menos que se reduzca la titulación.
Droga: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx por vía subcutánea: 100 mg los días 1, 8, 15 y 22; 200 mg en los días 29, 36, 43 y 50 a menos que se reduzca la dosis; y 300 mg en los días 57, 64, 71 y 78 a menos que se reduzca la titulación.
Otros nombres:
  • EIIS 494372
Experimental: Cohorte A: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Los participantes recibirán ISIS-APO(a)Rx por vía subcutánea: 100 mg los días 1, 8, 15 y 22; 200 mg en los días 29, 36, 43 y 50 a menos que se reduzca la dosis; y 300 mg en los días 57, 64, 71 y 78 a menos que se reduzca la titulación.
Droga: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx por vía subcutánea: 100 mg los días 1, 8, 15 y 22; 200 mg en los días 29, 36, 43 y 50 a menos que se reduzca la dosis; y 300 mg en los días 57, 64, 71 y 78 a menos que se reduzca la titulación.
Otros nombres:
  • EIIS 494372
Comparador de placebos: Cohorte B: Placebo
Los participantes recibirán placebo (solución salina normal) por vía subcutánea los días 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 y 78.
Droga: Placebo
Solución salina normal como placebo, por vía subcutánea los días 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 y 78.
Experimental: Cohorte B: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
Los participantes recibirán ISIS-APO(a)Rx por vía subcutánea: 100 mg los días 1, 8, 15 y 22; 200 mg en los días 29, 36, 43 y 50 a menos que se reduzca la dosis; y 300 mg en los días 57, 64, 71 y 78 a menos que se reduzca la titulación.
Droga: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx por vía subcutánea: 100 mg los días 1, 8, 15 y 22; 200 mg en los días 29, 36, 43 y 50 a menos que se reduzca la dosis; y 300 mg en los días 57, 64, 71 y 78 a menos que se reduzca la titulación.
Otros nombres:
  • EIIS 494372
Experimental: Cohorte B: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Los participantes recibirán ISIS-APO(a)Rx por vía subcutánea: 100 mg los días 1, 8, 15 y 22; 200 mg en los días 29, 36, 43 y 50 a menos que se reduzca la dosis; y 300 mg en los días 57, 64, 71 y 78 a menos que se reduzca la titulación.
Droga: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx por vía subcutánea: 100 mg los días 1, 8, 15 y 22; 200 mg en los días 29, 36, 43 y 50 a menos que se reduzca la dosis; y 300 mg en los días 57, 64, 71 y 78 a menos que se reduzca la titulación.
Otros nombres:
  • EIIS 494372

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en la concentración plasmática de lipoproteína Lp(a) en el día 85/día 99
Periodo de tiempo: Día 85/Día 99
Los datos se informan para los participantes evaluables.
Día 85/Día 99
Número de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32 semanas
Un evento adverso es cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el estudio o el uso del producto farmacéutico en investigación, ya sea que el AA se considere relacionado o no con el medicamento en investigación. producto.
Hasta aproximadamente 32 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • ISIS 494372-CS3

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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