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Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique d'ISIS-APO(a)Rx chez les participants ayant une lipoprotéine élevée(a)

17 décembre 2019 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec titrage de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ISIS 494372 administré par voie sous-cutanée à des patients présentant un taux élevé de lipoprotéines (a)

L'objectif est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ISIS-APO(a)Rx administré aux participants ayant une lipoprotéine(a) élevée pendant 12 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La lipoprotéine(a) [Lp(a)] est une variante génétique de la lipoprotéine de basse densité (LDL) dans laquelle le composant apolipoprotéine B (apoB) -100 des LDL est lié par une liaison disulfure à l'apolipoprotéine(a) [apo(a )], le composant protéique distinct de Lp(a) qui est principalement responsable de ses propriétés structurelles et fonctionnelles caractéristiques. La Lp(a) est maintenant reconnue comme un facteur de risque génétique important pour les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux et la sténose aortique.

Le but de cette étude est de déterminer si ISIS-APO(a)Rx peut réduire la production d'apolipoprotéine(a), ou apo(a). Cette étude recrutera 50 participants avec lipoprotéine(a) ≥50 et <175 mg/dL et 10 participants avec lipoprotéine(a) ≥175 mg/dL.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charite - University Hospital Berlin - Campus Virchow - Hospital
      • Koln, Allemagne, 50937
        • Uniklinik Koeln, Zentrum fuer Endokrinologie, Diabetologie und Praeventivmedizin (ZEDP)
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Otto-von Guericke Universitaet, Uniklinik Magdeburg
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V4M6
        • Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec Inc.
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Chicoutimi Hospital
  • Danemark
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev University Hospital
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • University of Amsterdam - Dept. of Vascular Medicine F4-109
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Academic Hospital Maastricht
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3045 PM
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 2RN
        • Barlow Medical Centre
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans inclus
  • Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et chirurgicalement stériles (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou post-ménopausées (définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée sans cause médicale alternative et stimulation folliculaire taux d'hormones (FSH) dans la plage post-ménopausique pour le laboratoire concerné)
  • Les hommes doivent être chirurgicalement stériles, abstinents ou s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, le participant doit utiliser une méthode contraceptive acceptable à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 16 semaines après la dernière dose de Médicament à l'étude
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≤40 kg/m2
  • Lipoprotéine(a) ≥50 et <175 mg/dL au moment du dépistage (Cohorte A)
  • Lipoprotéine(a) ≥175 mg/dL au moment du dépistage (Cohorte B)

Critère d'exclusion:

  • Anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux (par exemple, infarctus du myocarde antérieur documenté, intervention coronarienne percutanée (ICP) ou chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage, chirurgie planifiée qui aurait lieu pendant l'étude) ou examen physique lors du dépistage
  • Anomalies cliniquement significatives dans les valeurs de laboratoire de dépistage qui rendraient un participant inapte à l'inclusion
  • Infection active nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique qui ne sera pas terminé avant le jour 1 de l'étude
  • Antécédents connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou l'hépatite B chronique
  • Malignité dans les 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès
  • Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Antécédents récents ou abus actuel de drogues ou d'alcool
  • Le participant avec Lp (a) ≥ 50 et < 175 mg/dL ne peut pas recevoir de traitement concomitant à la niacine pendant la période de 8 semaines précédant le dépistage jusqu'à la fin de la période d'évaluation post-traitement
  • Utilisation de statines, d'ézétimibe ou de fibrates à moins d'un régime stable pendant au moins 8 semaines avant l'administration et restera sur un régime stable pendant toute la durée de l'étude
  • Utilisation d'aphérèse spécifique des lipides ou de la Lp (a) dans les 4 semaines précédant le dépistage jusqu'à la fin de la période d'évaluation post-traitement
  • Utilisation concomitante de médicaments (y compris des médicaments à base de plantes ou en vente libre autres que l'ibuprofène, le Benadryl ou des stéroïdes topiques) sauf autorisation du moniteur médical du commanditaire
  • Don de sang de 50 à 499 ml dans les 30 jours suivant le dépistage ou de > 499 ml dans les 8 semaines suivant le dépistage
  • Avoir d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le participant inapte à l'inclusion, ou pourraient interférer avec le participant participant ou complétant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Cohorte A : Placebo
Les participants recevront un placebo (solution saline normale) par voie sous-cutanée les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et 78.
Médicament: Placebo
Solution saline normale sous forme de placebo, par voie sous-cutanée les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et 78.
Expérimental: Cohorte A : ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
Les participants recevront ISIS-APO(a)Rx par voie sous-cutanée : 100 mg les jours 1, 8, 15 et 22 ; 200 mg aux jours 29, 36, 43 et 50, sauf en cas de titrage à la baisse ; et 300 mg aux jours 57, 64, 71 et 78, sauf en cas de diminution de la dose.
Médicament: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx par voie sous-cutanée : 100 mg les jours 1, 8, 15 et 22 ; 200 mg aux jours 29, 36, 43 et 50, sauf en cas de titrage à la baisse ; et 300 mg aux jours 57, 64, 71 et 78, sauf en cas de diminution de la dose.
Autres noms:
  • ISIS 494372
Expérimental: Cohorte A : ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Les participants recevront ISIS-APO(a)Rx par voie sous-cutanée : 100 mg les jours 1, 8, 15 et 22 ; 200 mg aux jours 29, 36, 43 et 50, sauf en cas de titrage à la baisse ; et 300 mg aux jours 57, 64, 71 et 78, sauf en cas de diminution de la dose.
Médicament: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx par voie sous-cutanée : 100 mg les jours 1, 8, 15 et 22 ; 200 mg aux jours 29, 36, 43 et 50, sauf en cas de titrage à la baisse ; et 300 mg aux jours 57, 64, 71 et 78, sauf en cas de diminution de la dose.
Autres noms:
  • ISIS 494372
Comparateur placebo: Cohorte B : Placebo
Les participants recevront un placebo (solution saline normale) par voie sous-cutanée les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et 78.
Médicament: Placebo
Solution saline normale sous forme de placebo, par voie sous-cutanée les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et 78.
Expérimental: Cohorte B : ISIS-APO(a)Rx < 2 000 mg
Les participants recevront ISIS-APO(a)Rx par voie sous-cutanée : 100 mg les jours 1, 8, 15 et 22 ; 200 mg aux jours 29, 36, 43 et 50, sauf en cas de titrage à la baisse ; et 300 mg aux jours 57, 64, 71 et 78, sauf en cas de diminution de la dose.
Médicament: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx par voie sous-cutanée : 100 mg les jours 1, 8, 15 et 22 ; 200 mg aux jours 29, 36, 43 et 50, sauf en cas de titrage à la baisse ; et 300 mg aux jours 57, 64, 71 et 78, sauf en cas de diminution de la dose.
Autres noms:
  • ISIS 494372
Expérimental: Cohorte B : ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Les participants recevront ISIS-APO(a)Rx par voie sous-cutanée : 100 mg les jours 1, 8, 15 et 22 ; 200 mg aux jours 29, 36, 43 et 50, sauf en cas de titrage à la baisse ; et 300 mg aux jours 57, 64, 71 et 78, sauf en cas de diminution de la dose.
Médicament: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx par voie sous-cutanée : 100 mg les jours 1, 8, 15 et 22 ; 200 mg aux jours 29, 36, 43 et 50, sauf en cas de titrage à la baisse ; et 300 mg aux jours 57, 64, 71 et 78, sauf en cas de diminution de la dose.
Autres noms:
  • ISIS 494372

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage de la concentration plasmatique de la lipoprotéine Lp(a) par rapport au départ au jour 85/jour 99
Délai: Jour 85/Jour 99
Les données sont rapportées pour les participants évaluables.
Jour 85/Jour 99
Nombre de participants avec au moins un événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à environ 32 semaines
Un événement indésirable est tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif, par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'étude ou à l'utilisation d'un produit médicamenteux expérimental, que l'EI soit ou non considéré comme lié au médicament expérimental. produit.
Jusqu'à environ 32 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2014

Première publication (Estimation)

11 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISIS 494372-CS3

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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