用于 Leber 遗传性视神经病变基因治疗的腺相关病毒载体的安全性研究 (LHON)
2025年5月23日 更新者：Byron Lam
腺相关病毒载体 (scAAV2-P1ND4v2) 用于线粒体 DNA 中 G11778A 突变引起的 Leber 遗传性视神经病变 (LHON) 基因治疗的开放标签剂量递增研究
假设：
正在测试的主要假设是不会有毒性导致视力丧失或注射眼睛无光感。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这项剂量递增研究的目的是评估 scAAV2-P1ND4v2（缩写为 AAV-ND4）基因替代疗法在确认患有导致莱伯遗传性视神经病的 mtDNA G11778A 突变的受试者中的安全性和耐受性。 施用载体后将评估眼部和全身毒性，以确定是否存在可能与载体施用相关的不利变化。
这项首次人体 (FIM) 临床试验将评估单次玻璃体内注射在反映 LHON 疾病急性、症状前和慢性阶段和表现的患者组中的安全性、耐受性和潜在疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 15 岁；
- 患有 LHON 和 G11778A 线粒体 DNA 突变的患者。 先前的 CLIA 认证基因实验室结果显示 LHON G11778A 突变将被纳入；
- 能够进行视觉和视网膜功能测试；
- 遵守研究程序的能力；
- 在进行任何与研究相关的程序之前，能够并愿意提供知情同意。
- 基于研究者对病史的评估、身体检查和基线检查时进行的实验室检查，总体健康状况良好。
排除标准：
- 不愿意或不能给予同意，
- 无法或不太可能返回计划的协议访问
- 孕妇或哺乳期妇女或不愿意在研究的第一年内使用避孕措施的有生育能力的受试者。
- 检查时或既往病史中有视盘玻璃膜疣。
- 屈光不正以外的眼部疾病或视觉功能障碍（例如屈光不正） 弱视、青光眼等）选择注射的眼睛。
- 选择注射的眼睛以前做过眼科手术。
天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) >5.0 x 正常上限 (ULN)；总胆红素 >3 x ULN；血红蛋白 < 8 克/分升；中性粒细胞计数 <1.0 x 109/L；或血小板计数 < 50 x 109/L
a) 任何符合上述异常标准的实验室筛选测试都可以在基线一到基线 2 之间重复一次。
- I 型糖尿病或糖尿病视网膜病变的存在
- 神经退行性疾病史（例如 多发性硬化症、视神经脊髓炎、帕金森病）
- 自身免疫病史（例如 系统性红斑狼疮）
- 具有眼部表现的全身性疾病史可能会混淆研究结果的评估。
- 除了不靠近眼眶区域的局限性基底细胞癌或鳞状细胞癌外，五年内有癌症病史。 有癌症病史的患者需要癌症专家的证明文件，证明癌症在进入研究前至少 5 年已治愈。
- 对瞳孔扩张滴剂或小角度过敏，妨碍安全扩张。
- 双眼无光感 (NLP) 视力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量 (1.18x10e9 vg)
患有慢性双侧严重视力丧失的参与者接受了 200 µL scAAV2-P1ND4v2，其中含有 1.18x10e9 vg 剂量。 患有急性双侧严重视力丧失的参与者接受了 200 µL scAAV2-P1ND4v2，其中含有 1.18x10e9 vg 剂量。 患有急性单侧严重视力丧失的参与者接受了 200 µL scAAV2-P1ND4v2，其中含有 1.18x10e9 vg 剂量 |
每次玻璃体内注射的总体积为 200 µL
其他名称：
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实验性的：中等剂量 (5.81x10e9 vg)
患有慢性双侧严重视力丧失的参与者接受了 200 µL scAAV2-P1ND4v2，其中含有 5.81x10e9 vg 的剂量。 患有急性双侧严重视力丧失的参与者接受了 200 µL scAAV2-P1ND4v2，其中含有 5.81x10e9 vg 的剂量。 患有急性单侧严重视力丧失的参与者接受了 200 µL scAAV2-P1ND4v2，其中含有 5.81x10e9 vg 的剂量。 |
每次玻璃体内注射的总体积为 200 µL
其他名称：
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实验性的：高剂量 (2.40x10e10 vg)
患有慢性双侧严重视力丧失的参与者接受了 100 µL scAAV2-P1ND4v2，其中含有 2.40x10e10 vg 剂量。
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每次玻璃体内注射的总体积为 100 µL
其他名称：
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实验性的：更高剂量 (1x10e11vg)
患有慢性双侧严重视力丧失的参与者接受了 100 µL scAAV2-P1ND4v2，其中含有 1x10e11vg 剂量。 患有急性双侧严重视力丧失的参与者接受了 100 µL scAAV2-P1ND4v2，其中含有 1x10e11vg 剂量。 患有急性单侧严重视力丧失的参与者接受了 100 µL scAAV2-P1ND4v2，其中含有 1x10e11vg 剂量。 |
每次玻璃体内注射的总体积为 100 µL
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件的数量
大体时间：3年
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与治疗相关的不良事件的数量将根据研究者与研究产品的关系进行评估。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳矫正视力
大体时间：治疗后长达 36 个月
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使用 ETDRS 表测试最佳矫正视力 (BCVA)。 LogMAR 视力量表改编自 ETDRS 图表，以便于统计分析。 对第 12、24 和 36 个月时的 BCVA 变化与基线 2 进行了纵向分析。 |
治疗后长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Byron Lam, MD、Bascom Palmer Eye Institute, Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, FL 33136
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Davis JL. The Blunt End: Surgical Challenges of Gene Therapy for Inherited Retinal Diseases. Am J Ophthalmol. 2018 Dec;196:xxv-xxix. doi: 10.1016/j.ajo.2018.08.038. Epub 2018 Sep 5.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Guy J, Feuer WJ, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez PJ, Koilkonda RD, Yuan H, Hauswirth WW, Lam BL. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Low- and Medium-Dose Visual Results. Ophthalmology. 2017 Nov;124(11):1621-1634. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.05.016. Epub 2017 Jun 21.
- Lam BL, Feuer WJ, Davis JL, Porciatti V, Yu H, Levy RB, Vanner E, Guy J. Leber Hereditary Optic Neuropathy Gene Therapy: Adverse Events and Visual Acuity Results of All Patient Groups. Am J Ophthalmol. 2022 Sep;241:262-271. doi: 10.1016/j.ajo.2022.02.023. Epub 2022 Mar 7.
- Porciatti V, Alba DE, Feuer WJ, Davis J, Guy J, Lam BL. The Relationship Between Stage of Leber's Hereditary Optic Neuropathy and Pattern Electroretinogram Latency. Transl Vis Sci Technol. 2022 Mar 2;11(3):31. doi: 10.1167/tvst.11.3.31.
- Lam BL, Feuer WJ, Porciatti V, Davis JL, Zheng DD, Vanner EA, Savatovsky EJ, Alba DE, Guy J. Leber Hereditary Optic Neuropathy Gene Therapy: Longitudinal Relationships Among Visual Function and Anatomical Measures. Am J Ophthalmol. 2024 Jan;257:113-128. doi: 10.1016/j.ajo.2023.09.005. Epub 2023 Sep 15.
- Lam BL. Leber hereditary optic neuropathy gene therapy. Curr Opin Ophthalmol. 2024 May 1;35(3):244-251. doi: 10.1097/ICU.0000000000001028. Epub 2023 Dec 20.
- Lam BL, Burke SP, Wang MX, Nadayil GA, Rosa PR, Gregori G, Feuer WJ, Cuprill-Nilson S, Vandenbroucke R, Zhang X, Guy J. Macular Retinal Sublayer Thicknesses in G11778A Leber Hereditary Optic Neuropathy. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2016 Sep 1;47(9):802-10. doi: 10.3928/23258160-20160901-02.
- Koilkonda R, Yu H, Talla V, Porciatti V, Feuer WJ, Hauswirth WW, Chiodo V, Erger KE, Boye SL, Lewin AS, Conlon TJ, Renner L, Neuringer M, Detrisac C, Guy J. LHON gene therapy vector prevents visual loss and optic neuropathy induced by G11778A mutant mitochondrial DNA: biodistribution and toxicology profile. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Oct 23;55(12):7739-53. doi: 10.1167/iovs.14-15388.
- Guy J, Feuer WJ, Porciatti V, Schiffman J, Abukhalil F, Vandenbroucke R, Rosa PR, Lam BL. Retinal ganglion cell dysfunction in asymptomatic G11778A: Leber hereditary optic neuropathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Feb 10;55(2):841-8. doi: 10.1167/iovs.13-13365.
- Koilkonda RD, Yu H, Chou TH, Feuer WJ, Ruggeri M, Porciatti V, Tse D, Hauswirth WW, Chiodo V, Boye SL, Lewin AS, Neuringer M, Renner L, Guy J. Safety and effects of the vector for the Leber hereditary optic neuropathy gene therapy clinical trial. JAMA Ophthalmol. 2014 Apr 1;132(4):409-20. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.7630.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月14日
初级完成 (实际的)
2023年3月31日
研究完成 (实际的)
2025年3月31日
研究注册日期
首次提交
2014年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月10日
首次发布 (估计的)
2014年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月23日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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