Sicherheitsstudie eines Adeno-assoziierten Virusvektors für die Gentherapie der hereditären Optikusneuropathie von Leber (LHON)

Einschlusskriterien:

1. Alter 15 oder älter;
2. Patienten mit LHON und der mitochondrialen DNA-Mutation G11778A. Ein früheres CLIA-zertifiziertes genetisches Laborergebnis, das die LHON G11778A-Mutation zeigt, wird zur Aufnahme akzeptiert;
3. Fähigkeit zur Durchführung von Tests der Seh- und Netzhautfunktion;
4. Fähigkeit, Forschungsverfahren einzuhalten;
5. Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben, bevor sie sich studienbezogenen Verfahren unterziehen.
6. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Labortests, die bei der Grunduntersuchung durchgeführt wurden.

Ausschlusskriterien:

1. nicht willens oder nicht in der Lage, eine Einwilligung zu erteilen,
2. Unfähig oder unwahrscheinlich, zu geplanten Protokollbesuchen zurückzukehren
3. Schwangere oder stillende Frauen oder mangelnde Bereitschaft von Probanden im gebärfähigen Alter, im ersten Studienjahr Verhütungsmittel zu verwenden.
4. Drusen der Papille bei der Untersuchung oder in der Vorgeschichte.
5. Andere Augenerkrankungen oder Sehstörungen als Refraktionsfehler (z. Amblyopie, Glaukom usw.) in dem für die Injektion ausgewählten Auge.
6. Frühere Augenoperation in dem für die Injektion ausgewählten Auge.

7. Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) > 5,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin > 3 x ULN; Hämoglobin < 8 g/dl; Neutrophilenzahl < 1,0 x 109/l; oder Thrombozytenzahl < 50 x 109/l

   a) Jeder Laborscreeningtest, der die oben genannten Anomaliekriterien erfüllt, kann zwischen Baseline 1 und Baseline 2 einmal wiederholt werden.

8. Typ-I-Diabetes oder das Vorhandensein einer diabetischen Retinopathie
9. Vorgeschichte von neurodegenerativen Erkrankungen (z. Multiple Sklerose, Neuromyelitis optica, Parkinson-Krankheit)
10. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. systemischer Lupus erythematodes)
11. Vorgeschichte von systemischen Erkrankungen mit Augenmanifestationen, die wahrscheinlich die Bewertung der Studienergebnisse verfälschen.
12. Vorgeschichte von Krebs innerhalb von fünf Jahren außer lokalisiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom nicht in der Nähe des Orbitalbereichs. Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte benötigen eine Dokumentation ihres Krebsspezialisten, dass der Krebs mindestens 5 Jahre vor Studieneintritt geheilt war.
13. Allergie gegen Pupillen erweiternde Tropfen oder enge Winkel, die eine sichere Erweiterung ausschließen.
14. Keine Lichtwahrnehmung (NLP) in beiden Augen.