口服抗凝药引起的血管钙化和僵硬 (VICTORIA)

长期口服抗凝剂治疗（> 12 个月）主要适用于心房颤动、人工瓣膜和具有复发或深静脉血栓形成高风险的情况。 60 多年来，维生素 K 拮抗剂一直是唯一可用于预防血栓形成的口服抗凝药物。 维生素 K 拮抗剂的使用与调整良好的抗凝作用的主要限制有关，导致威胁生命的出血的轻微/主要风险。 它们还表现出其他罕见的副作用，包括皮疹和坏死、肝病、脱发。 一个鲜为人知的副作用是软组织钙化的增加，包括心脏瓣膜和外周动脉系统。 这种副作用可以用维生素 K 拮抗剂对中枢（肝脏）和外周（例如神经系统）的抑制作用来解释。 血管）羧化循环合成几种维生素 K 依赖性钙化抑制因子，例如基质 γ-羧基谷氨酸蛋白、骨钙素或 Gas6 (1)。 γ-羧基谷氨酸蛋白的活性形式现已被确定为一种有效的局部组织血管钙化抑制剂。 γ-羧基谷氨酸蛋白减少或羧化比例（即 活性）/未羧化（即 非活性）形式的 γ-羧基谷氨酸蛋白已在各种获得性代谢疾病如慢性肾功能不全、衰老和遗传起源（例如 Cutis Laxa、Keutel 综合征……) (2, 3) 以及小鼠γ-羧基谷氨酸蛋白 -/- 模型 (4)。 此外，在大鼠中施用华法林是一种众所周知的药理学模型，可在 2-4 周内诱导血管钙化，并增加动脉收缩压和脉搏压 (5)。

血管钙化是心血管发病率的独立危险因素，并且已充分证明，通过扫描 Agatston 评分测量的冠状动脉钙化增加与较高的事件风险独立相关 (6, 7)。 下肢内侧钙化病（即 Monckeberg 病）也是肢体截肢的危险因素，动脉粥样硬化斑块的钙化 (8) 是斑块不稳定和破裂的危险因素 (9)。 将营养不良性钙化过程与死亡率相关联的病理生理机制仍不清楚。 动脉内膜层内的钙沉积通常与动脉粥样硬化有关，增加斑块破裂的风险，而钙沉积在外周动脉的内侧层（即 mediacalcosis) 是导致动脉僵硬度增加和动脉高血压发展的原因 (10)。 研究人员实验室的最新数据显示，在一般人群的钙化过程中以及在遗传决定的钙化疾病（即弹性假黄瘤）中，通过扫描评分评估的位点异质性。

最近发表的两项研究指出了维生素 K 拮抗剂的使用与增强的冠状动脉 (11) 和冠状动脉外 (6) 钙化之间的联系。 尽管这些研究的结论仍然受到横断面和回顾性设计的限制，但少数患者和大量暴露于维生素 K 拮抗剂（从 6 个月到 143 个月 - 平均 46 个月），他们质疑对维生素 K 拮抗剂的潜在有害影响外周血管系统主要为长期使用非维生素K拮抗剂抗凝剂。 一项针对绝经后妇女的前瞻性对照研究表明，仅含维生素 K1 和 D 的补充剂对颈动脉弹性具有长期有益作用 (12)。 因此，在本研究中，研究人员建议确定结构（即 钙化）和功能性（即 在一项纵向、前瞻性比较研究中，抗 Xa 抑制剂利伐沙班与维生素 K 拮抗剂相比对动脉结构的影响。