Vaatverkalking en stijfheid geïnduceerd door orale anti-coagulatie (VICTORIA)

Langdurige behandeling met orale anticoagulantia (> 12 maanden) is voornamelijk geïndiceerd voor atriumfibrilleren, kunstkleppen en aandoeningen met een hoog risico op recidiverende of diepe veneuze trombose. Al meer dan 60 jaar zijn vitamine K-antagonisten de enige beschikbare orale anticoagulantia om trombusvorming te voorkomen. Het gebruik van vitamine K-antagonisten wordt in verband gebracht met de belangrijkste beperking van een goed aangepaste antistolling die leidt tot een klein/groot risico op levensbedreigende bloedingen. Ze vertonen ook andere zeldzame bijwerkingen, waaronder huiduitslag en necrose, leveraandoeningen en alopecia. Een minder bekende bijwerking is een toename van verkalking van zacht weefsel, waaronder de hartkleppen en het perifere arteriële systeem. Deze bijwerking wordt verklaard door het remmende effect van vitamine K-antagonisten op de centrale (lever) en perifere (bijv. vasculaire) carboxylatiecyclussynthese van verschillende vitamine K-afhankelijke calcificatieremmende factoren, zoals het matrix-gamma-carboxyglutamaat-eiwit, osteocalcine of Gas6 (1). De actieve vorm van gamma-carboxyglutamaat-eiwit is nu geïdentificeerd als een krachtige lokale weefselremmer van vasculaire verkalking. Het verkalkende effect van een afname van gamma-carboxyglutamaat-eiwit of de verhouding van gecarboxyleerd (d.w.z. actief) /ongecarboxyleerd (d.w.z. inactieve) vormen van gamma-carboxyglutamaateiwit zijn gemeld bij verschillende verworven metabole ziekten zoals chronische nierinsufficiëntie, veroudering en van genetische oorsprong (bijv. Cutis Laxa, syndroom van Keutel,…) (2, 3) en ook in muizen-gamma-carboxyglutamaat-eiwit-/--modellen (4). Bovendien is toediening van warfarine aan ratten een bekend farmacologisch model om binnen 2-4 weken vasculaire verkalking te induceren met een verhoging van de systolische en pulsarteriële bloeddruk (5).

Vasculaire calcificatie is een onafhankelijke risicofactor voor cardiovasculaire morbimortaliteit en het is goed aangetoond dat een toename van coronair calcium, zoals gemeten door de scan Agatston-score, onafhankelijk gekoppeld is aan een hoger risico op gebeurtenissen (6, 7). De mediacalcose van de onderste ledematen (d.w.z. de ziekte van Monckeberg) is ook een risicofactor voor ledemaatamputatie en verkalking (8) van de atheromateuze plaque vertegenwoordigt een risicofactor voor plaque-instabiliteit en ruptuur (9). De pathofysiologische mechanismen die het dystrofische calcificatieproces koppelen aan morbimortaliteit zijn nog onduidelijk. Calciumafzetting in de arteriële intimale laag wordt over het algemeen in verband gebracht met atherosclerose met een verhoogd risico op plaqueruptuur, terwijl calciumafzetting in de mediale laag van de perifere arteriën (d.w.z. mediacalcosis) is eerder verantwoordelijk voor een verhoogde arteriële stijfheid en de ontwikkeling van arteriële hypertensie (10). Recente gegevens van het onderzoekslaboratorium hebben heterogeniteit van de locatie aangetoond, beoordeeld door scanscores in het verkalkingsproces in de algemene bevolking en ook in een genetisch bepaalde verkalkende ziekte (d.w.z. het pseudoxantoma elasticum).

Twee recent gepubliceerde studies hebben gewezen op een verband tussen het gebruik van vitamine K-antagonisten en verhoogde coronaire (11) en extracoronaire (6) calcificaties. Hoewel de conclusies van deze onderzoeken beperkt blijven door een cross-sectionele en retrospectieve opzet, een klein aantal patiënten en een groot aantal blootstellingen aan vitamine K-antagonisten (van 6 tot 143 maanden - gemiddeld 46), zetten ze vraagtekens bij een mogelijk schadelijk effect op de perifere vasculatuur voornamelijk voor langdurig gebruik van anticoagulantia die geen vitamine K-antagonisten zijn. Een prospectieve gecontroleerde studie bij postmenopauzale vrouwen heeft alleen een langdurig gunstig effect aangetoond van een supplement met vitamine K1 en D op de elastische eigenschappen van de halsslagader (12). Daarom stellen de onderzoekers in de huidige studie voor om de structurele (d.w.z. verkalking) en functioneel (d.w.z. stijfheid) impact van de anti-Xa-remmer rivaroxaban in vergelijking met vitamine K-antagonisten op de arteriële structuur in een longitudinaal, prospectief vergelijkend onderzoek.