Vaskulær forkalkning og stivhed induceret af ORal antikoagulering (VICTORIA)

Langvarig oral antikoagulantbehandling (> 12 måneder) er hovedsageligt indiceret til atrieflimren, proteseklapper og tilstande med høj risiko for tilbagevendende eller dyb venetrombose. I mere end 60 år har vitamin K-antagonister været de eneste orale antikoagulerende lægemidler, der er tilgængelige for at forhindre trombedannelse. Brugen af ​​vitamin K-antagonister er forbundet med den største begrænsning af en veltilpasset antikoagulering, hvilket fører til mindre/større risiko for livstruende blødninger. De udviser også andre sjældne bivirkninger, herunder hududbrud og nekrose, leversygdomme, alopeci. En mindre kendt bivirkning er en stigning i bløddelsforkalkning, herunder hjerteklapperne og det perifere arterielle system. Denne bivirkning forklares ved den hæmmende virkning af vitamin K-antagonister på det centrale (lever) og perifere (f.eks. vaskulær) carboxyleringscyklussyntese af flere vitamin K-afhængige forkalkningshæmmende faktorer, såsom matrix gamma-carboxyglutamatprotein, osteocalcin eller Gas6 (1). Den aktive form af gamma-carboxyglutamatprotein er nu identificeret som en potent lokal vævsinhibitor af vaskulær forkalkning. Den forkalkende virkning af et fald i gamma-carboxyglutamatprotein eller forholdet mellem carboxylerede (dvs. aktiv)/ikke-carboxyleret (dvs. inaktive) former for gamma-carboxyglutamat-protein er blevet rapporteret i forskellige erhvervede metaboliske sygdomme, såsom kronisk nyreinsufficiens, aldring og af genetisk oprindelse (f. Cutis Laxa, Keutel syndrom,...) (2, 3) såvel som i muse-gamma-carboxyglutamatprotein -/- modeller (4). Endvidere er administration af warfarin til rotter en velkendt farmakologisk model til at inducere en vaskulær forkalkning inden for 2-4 uger med en stigning i systolisk og pulsarterielt blodtryk (5).

Vaskulær forkalkning er en uafhængig risikofaktor for kardiovaskulær morbi-dødelighed, og det er velpåvist, at en stigning i koronar calcium, målt ved scanningen Agatston-score, er uafhængigt forbundet med en højere risiko for hændelser (6, 7). Mediacalcosis i underekstremiteterne (dvs. Monckebergs sygdom) er også en risikofaktor for amputation af lemmer, og forkalkning (8) af den ateromatøse plak repræsenterer en risikofaktor for plaque-ustabilitet og -ruptur (9). De patofysiologiske mekanismer, der forbinder den dystrofiske forkalkningsproces med morbi-dødelighed, er stadig uklare. Calciumaflejring i det arterielle intimale lag er generelt forbundet med åreforkalkning med en øget risiko for plakruptur, hvorimod aflejring af calcium i det mediale lag af de perifere arterier (dvs. mediacalcosis) er snarere ansvarlig for en øget arteriel stivhed og udvikling af arteriel hypertension (10). Nylige data fra efterforskernes laboratorium har vist site-heterogenitet vurderet ved scanningsscoring i forkalkningsprocessen i den generelle befolkning og også i en genetisk bestemt forkalkningssygdom (dvs. pseudoxantoma elasticum).

To nyligt offentliggjorte undersøgelser har påpeget en sammenhæng mellem brugen af ​​vitamin K-antagonister og en forstærket koronar (11) og ekstra-koronar (6) forkalkning. Selvom konklusionerne af disse undersøgelser fortsat er begrænset af et tværsnits- og retrospektivt design, stillede et lille antal patienter og en lang række eksponeringer for vitamin K-antagonister (fra 6 til 143 måneder - gennemsnitligt 46) spørgsmålstegn ved en potentiel skadelig effekt på perifer vaskulatur hovedsageligt til langtidsbrug af ikke-vitamin K-antagonister antikoagulanter. Et prospektivt kontrolleret studie i postmenopause kvinder har kun vist en langsigtet gavnlig effekt af et tilskud indeholdende vitamin K1 og D på de elastiske egenskaber af halspulsåren (12). Derfor foreslår efterforskerne i denne undersøgelse at bestemme den strukturelle (dvs. forkalkning) og funktionel (dvs. stivhed) indvirkning af anti-Xa-hæmmeren rivaroxaban sammenlignet med vitamin K-antagonister på den arterielle struktur i en langsgående, prospektiv sammenlignende undersøgelse.