経口抗凝固療法によって誘発される血管の石灰化と硬化 (VICTORIA)

長期の経口抗凝固薬治療 (> 12 ヶ月) は、主に心房細動、人工弁、および再発性または深部静脈血栓症のリスクが高い状態に適応されます。 60 年以上にわたり、ビタミン K 拮抗薬は、血栓形成を予防するために利用できる唯一の経口抗凝固薬でした。 ビタミン K 拮抗薬の使用は、生命を脅かす出血のマイナー/メジャー リスクにつながる十分に調整された抗凝固療法の主要な制約に関連付けられています。 また、皮膚の発疹や壊死、肝障害、脱毛症など、他のまれな副作用も示します。 あまり知られていない副作用は、心臓弁や末梢動脈系を含む軟部組織の石灰化の増加です。 この副作用は、ビタミン K 拮抗薬の中枢 (肝臓) および末梢 (例えば マトリックスγ-カルボキシグルタミン酸タンパク質、オステオカルシンまたはGas6などのいくつかのビタミンK依存性石灰化阻害因子のカルボキシル化サイクル合成(血管)(1)。 γ-カルボキシグルタミン酸タンパク質の活性型は、現在、血管石灰化の強力な局所組織阻害剤として同定されています。 γ-カルボキシグルタミン酸タンパク質またはカルボキシル化の比率（すなわち アクティブ) /非カルボキシル化 (すなわち 不活性型のγ-カルボキシグルタミン酸タンパク質は、慢性腎不全、老化、遺伝的起源（例： 皮膚弛緩症、Keutel 症候群、…) (2, 3) およびマウス γ-カルボキシグルタミン酸タンパク質 -/- モデル (4)。 さらに、ラットにおけるワルファリンの投与は、収縮期血圧および脈動動脈圧の上昇を伴う血管石灰化を 2 ～ 4 週間以内に誘発する、よく知られた薬理学的モデルです (5)。

血管石灰化は、心血管死亡率の独立した危険因子であり、スキャン Agatston スコアで測定される冠状動脈カルシウムの増加が、イベントのリスク上昇と独立して関連していることが十分に実証されています (6, 7)。 下肢中骨石灰症（すなわち、 モンケベルク病) は四肢切断の危険因子でもあり、アテローム性プラークの石灰化 (8) は、プラークの不安定性と破裂の危険因子です (9)。 ジストロフィー石灰化プロセスを病的死亡に結び付ける病態生理学的メカニズムはまだ不明です。 動脈内膜層内のカルシウム沈着は、一般にアテローム性動脈硬化症に関連し、プラーク破裂のリスクが高くなりますが、末梢動脈の内側層内のカルシウム沈着（つまり、 mediacalcosis) はむしろ、動脈硬化の増加と動脈高血圧症の発症の原因となります (10)。 研究者の研究室からの最近のデータは、一般集団の石灰化プロセスおよび遺伝的に決定された石灰化疾患（すなわち、偽黄色腫弾性体）のスキャンスコアリングによって評価された部位の不均一性を示しました。

最近発表された 2 つの研究では、ビタミン K 拮抗薬の使用と、冠状動脈 (11) および冠状動脈外 (6) の石灰化の促進との関連性が指摘されています。 これらの研究の結論は、横断的かつレトロスペクティブなデザインによって制限されたままであるが、少数の患者と広範囲のビタミン K 拮抗薬への暴露 (6 から 143 ヶ月 - 平均 46 ヶ月) は、潜在的な有害な影響に疑問を呈した.主に非ビタミン K アンタゴニスト抗凝固剤の長期使用のための末梢血管系。 閉経後の女性を対象とした1件の前向き対照研究では、頸動脈の弾性特性に対するビタミンK1とDを含むサプリメントのみの長期的な有益な効果が実証されています(12)。 したがって、本研究では、研究者は構造を決定することを提案します (すなわち 石灰化）および機能（すなわち 縦方向の前向き比較研究における動脈構造に対する抗 Xa 阻害剤リバロキサバンとビタミン K 拮抗薬との比較。