Az orális antikoaguláció által kiváltott vaszkuláris meszesedés és merevség (VICTORIA)

A hosszú távú orális antikoaguláns kezelés (> 12 hónap) főként pitvarfibrilláció, billentyűprotézisek és olyan állapotok esetén javasolt, amelyeknél magas a visszatérő vagy mélyvénás trombózis kockázata. Több mint 60 éve a K-vitamin antagonisták az egyetlen orális antikoaguláns gyógyszer, amely megakadályozza a trombusképződést. A K-vitamin antagonisták alkalmazása a jól beállított véralvadásgátló kezelés fő korlátjához kapcsolódik, ami az életveszélyes vérzések kisebb/nagyobb kockázatához vezet. Egyéb ritka mellékhatásokat is mutatnak, beleértve a bőrkiütést és a nekrózist, a májbetegségeket, az alopeciát. Egy kevésbé ismert mellékhatás a lágyrészek meszesedésének fokozódása, beleértve a szívbillentyűket és a perifériás artériás rendszert. Ezt a mellékhatást a K-vitamin antagonisták központi (máj) és perifériás (pl. vaszkuláris) karboxilációs ciklus számos K-vitamin-függő meszesedést gátló faktor szintézise, ​​mint például a mátrix gamma-karboxiglutamát fehérje, az oszteokalcin vagy a Gas6 (1). A gamma-karboxiglutamát fehérje aktív formáját ma az érmeszesedés erős helyi szöveti inhibitoraként azonosítják. A gamma-karboxiglutamát fehérje vagy a karboxilált (pl. aktív) /karboxilálatlan (azaz inaktív) gamma-karboxiglutamát fehérje formáiról számoltak be különböző szerzett anyagcsere-betegségekben, mint például krónikus veseelégtelenség, öregedés és genetikai eredetű (pl. Cutis Laxa, Keutel-szindróma,…) (2, 3), valamint egér gamma-karboxiglutamát fehérje -/- modellekben (4). Ezenkívül a warfarin patkányokban történő beadása jól ismert farmakológiai modell, amely 2-4 héten belül vaszkuláris meszesedést idéz elő a szisztolés és a pulzusos artériás vérnyomás emelkedésével (5).

A vaszkuláris meszesedés a kardiovaszkuláris morbi-mortalitás független kockázati tényezője, és jól bebizonyosodott, hogy a koszorúér-kalcium növekedése, amint azt a szkennelési Agatston-pontszám méri, függetlenül kapcsolódik az események magasabb kockázatához (6, 7). Az alsó végtagi mediacalcosis (pl. Monckeberg-kór) szintén kockázati tényező a végtag amputációjában, és az atheromatosus plakk meszesedése (8) a plakk instabilitásának és repedésének kockázati tényezője (9). A dystrophiás meszesedési folyamatot a morbi-mortalitással összekapcsoló patofiziológiai mechanizmusok még mindig tisztázatlanok. A kalcium lerakódása az artériás intimális rétegben általában az atherosclerosishoz kapcsolódik, ami növeli a plakk felszakadás kockázatát, míg a kalcium lerakódása a perifériás artériák mediális rétegében (pl. mediacalcosis) inkább a fokozott artériás merevségért és az artériás hipertónia kialakulásáért felelős (10). A kutatólaboratórium legújabb adatai azt mutatják, hogy a helyszín heterogenitása szkennelési pontozással értékelhető a meszesedési folyamatban az általános populációban, valamint egy genetikailag meghatározott meszesedő betegségben (azaz a pseudoxantoma elasticumban).

Két nemrégiben publikált tanulmány rámutatott a K-vitamin antagonisták alkalmazása és a fokozott koszorúér (11) és extra coronaria (6) meszesedések közötti kapcsolatra. Bár ezeknek a vizsgálatoknak a következtetéseit továbbra is korlátozza a keresztmetszeti és retrospektív tervezés, a betegek kis száma és a K-vitamin-antagonisták széles köre (6-143 hónap – átlagosan 46), megkérdőjelezték a lehetséges káros hatást a perifériás érrendszer, főleg nem K-vitamin antagonisták antikoagulánsok hosszú távú alkalmazására. Egy prospektív, kontrollált vizsgálat posztmenopauzás nőkön csak a K1- és D-vitamint tartalmazó étrend-kiegészítők hosszú távú jótékony hatását mutatta ki a nyaki artéria rugalmas tulajdonságaira (12). Ezért jelen tanulmányban a kutatók a szerkezeti (pl. meszesedés) és funkcionális (azaz. merevség) az anti-Xa-gátló rivaroxaban hatása a K-vitamin antagonistákhoz képest az artériák szerkezetére egy longitudinális, prospektív összehasonlító vizsgálatban.