Calcificación y rigidez vascular inducidas por la anticoagulación oral (VICTORIA)

El tratamiento anticoagulante oral a largo plazo (> 12 meses) está indicado principalmente para fibrilación auricular, válvulas protésicas y condiciones con alto riesgo de trombosis venosa profunda o recurrente. Durante más de 60 años, los antagonistas de la vitamina K han sido los únicos fármacos anticoagulantes orales disponibles para prevenir la formación de trombos. El uso de antagonistas de la vitamina K se asocia a la gran limitación de una anticoagulación bien ajustada que conduce a un riesgo menor/mayor de hemorragias potencialmente mortales. También exhiben otros efectos secundarios raros que incluyen erupción cutánea y necrosis, trastornos hepáticos, alopecia. Un efecto secundario menos conocido es un aumento de la calcificación de los tejidos blandos, incluidas las válvulas cardíacas y el sistema arterial periférico. Este efecto secundario se explica por el efecto inhibidor de los antagonistas de la vitamina K en el sistema central (hígado) y periférico (p. vascular) la síntesis del ciclo de carboxilación de varios factores inhibidores de la calcificación dependientes de la vitamina K, como la proteína matriz gamma-carboxiglutamato, la osteocalcina o Gas6 (1). La forma activa de la proteína gamma-carboxiglutamato ahora se identifica como un potente inhibidor tisular local de la calcificación vascular. El efecto calcificante de una disminución en la proteína gamma-carboxiglutamato o la proporción de carboxilados (es decir, activo)/no carboxilado (es decir, inactivas) de la proteína gamma-carboxiglutamato han sido reportadas en varias enfermedades metabólicas adquiridas como la insuficiencia renal crónica, el envejecimiento y de origen genético (p. Cutis Laxa, síndrome de Keutel,…) (2, 3) así como en modelos de proteína gamma-carboxiglutamato de ratón -/- (4). Además, la administración de warfarina en ratas es un modelo farmacológico bien conocido para inducir una calcificación vascular en un plazo de 2 a 4 semanas con un aumento de la presión arterial sistólica y del pulso (5).

La calcificación vascular es un factor de riesgo independiente para la morbimortalidad cardiovascular y está bien demostrado que un aumento en el calcio coronario, medido por la puntuación de Agatston de exploración, está relacionado de forma independiente con un mayor riesgo de eventos (6, 7). La mediacalcosis de las extremidades inferiores (es decir, enfermedad de Monckeberg) también es un factor de riesgo para la amputación de miembros y la calcificación (8) de la placa ateromatosa representa un factor de riesgo para la inestabilidad y ruptura de la placa (9). Los mecanismos fisiopatológicos que relacionan el proceso de calcificación distrófica con la morbimortalidad aún no están claros. El depósito de calcio dentro de la capa íntima arterial generalmente se asocia con aterosclerosis con un mayor riesgo de ruptura de la placa, mientras que el depósito de calcio dentro de la capa media de las arterias periféricas (es decir, mediacalcosis) es más bien responsable de un aumento de la rigidez arterial y del desarrollo de hipertensión arterial (10). Datos recientes del laboratorio de investigadores han mostrado heterogeneidad en el sitio evaluada mediante puntuación de escaneo en el proceso de calcificación en la población general y también en una enfermedad calcificante determinada genéticamente (es decir, el pseudoxantoma elástico).

Dos estudios publicados recientemente han señalado una relación entre el uso de antagonistas de la vitamina K y un aumento de las calcificaciones coronarias (11) y extracoronarias (6). Aunque las conclusiones de estos estudios siguen estando limitadas por un diseño transversal y retrospectivo, un pequeño número de pacientes y un amplio rango de exposición a los antagonistas de la vitamina K (de 6 a 143 meses - media 46) cuestionaron un potencial efecto deletéreo sobre el vasculatura periférica principalmente para el uso a largo plazo de anticoagulantes no antagonistas de la vitamina K. Un estudio prospectivo controlado en mujeres posmenopáusicas ha demostrado un efecto beneficioso a largo plazo solo de un suplemento que contiene vitaminas K1 y D sobre las propiedades elásticas de la arteria carótida (12). Por lo tanto, en el presente estudio, los investigadores proponen determinar la estructura (es decir, calcificación) y funcional (es decir, rigidez) del inhibidor anti-Xa rivaroxabán en comparación con los antagonistas de la vitamina K en la estructura arterial en un estudio prospectivo comparativo longitudinal.