Vaskulær kalkulering og stivhet indusert av ORal antikoagulasjon (VICTORIA)

Langvarig oral antikoagulantbehandling (> 12 måneder) er hovedsakelig indisert for atrieflimmer, proteseklaffer og tilstander med høy risiko for tilbakevendende eller dyp venøs trombose. I mer enn 60 år har vitamin K-antagonister vært de eneste orale antikoagulasjonsmidlene som er tilgjengelige for å forhindre trombedannelse. Bruken av vitamin K-antagonister er assosiert med den store begrensningen av en godt justert antikoagulasjon som fører til liten/stor risiko for livstruende blødninger. De viser også andre sjeldne bivirkninger, inkludert hudutbrudd og nekrose, leversykdommer, alopecia. En mindre kjent bivirkning er en økning i bløtvevsforkalkning, inkludert hjerteklaffene og det perifere arterielle systemet. Denne bivirkningen forklares av den hemmende effekten av vitamin K-antagonister på det sentrale (lever) og perifere (f.eks. vaskulær) karboksyleringssyklussyntese av flere vitamin K-avhengige forkalkningshemmende faktorer, slik som matrisen gamma-karboksyglutamatprotein, osteokalsin eller Gas6 (1). Den aktive formen av gamma-karboksyglutamatprotein er nå identifisert som en potent lokal vevsinhibitor av vaskulær forkalkning. Den forkalkende effekten av en reduksjon i gamma-karboksyglutamatprotein eller forholdet mellom karboksylerte (dvs. aktiv) /ukarboksylert (dvs. inaktive) former for gamma-karboksyglutamatprotein er rapportert i ulike ervervede metabolske sykdommer som kronisk nyresvikt, aldring og av genetisk opprinnelse (f. Cutis Laxa, Keutel syndrom, ...) (2, 3) samt i mus gamma-karboksyglutamat protein -/- modeller (4). Videre er administrering av warfarin hos rotter en velkjent farmakologisk modell for å indusere en vaskulær forkalkning innen 2-4 uker med en økning i systolisk og pulsarterielt blodtrykk (5).

Vaskulær forkalkning er en uavhengig risikofaktor for kardiovaskulær morbi-dødelighet, og det er godt demonstrert at en økning i koronar kalsium, målt ved skanne Agatston-score, er uavhengig knyttet til en høyere risiko for hendelser (6, 7). Mediakalkose i underekstremiteten (dvs. Monckebergs sykdom) er også en risikofaktor for amputasjon av lemmer og forkalkning (8) av det ateromatøse plakket representerer en risikofaktor for plakkinstabilitet og -ruptur (9). De patofysiologiske mekanismene som knytter den dystrofiske forkalkningsprosessen til morbi-dødelighet er fortsatt uklare. Kalsiumavleiring i det arterielle intimale laget er generelt assosiert med aterosklerose med økt risiko for plakkruptur, mens avleiring av kalsium i det mediale laget av de perifere arteriene (dvs. mediacalcosis) er snarere ansvarlig for økt arteriell stivhet og utvikling av arteriell hypertensjon (10). Nyere data fra etterforskernes laboratorium har vist stedsheterogenitet vurdert ved skannepoeng i forkalkningsprosessen i den generelle befolkningen og også i en genetisk bestemt forkalkningssykdom (dvs. pseudoxantoma elasticum).

To nylig publiserte studier har påpekt en sammenheng mellom bruk av vitamin K-antagonister og en forsterket koronar (11) og ekstra-koronar (6) forkalkning. Selv om konklusjonene fra disse studiene fortsatt er begrenset av et tverrsnitt og retrospektivt design, stilte et lite antall pasienter og et stort utvalg av eksponering for vitamin K-antagonister (fra 6 til 143 måneder - gjennomsnittlig 46) spørsmålstegn ved en potensiell skadelig effekt på perifer vaskulatur hovedsakelig for langvarig bruk av ikke-vitamin K-antagonister antikoagulanter. En prospektiv kontrollert studie hos postmenopause kvinner har vist en langsiktig gunstig effekt kun av et supplement som inneholder vitamin K1 og D på de elastiske egenskapene til halspulsåren (12). Derfor, i denne studien, foreslår etterforskerne å bestemme den strukturelle (dvs. forkalkning) og funksjonell (dvs. stivhet) innvirkning av anti-Xa-hemmeren rivaroksaban sammenlignet med vitamin K-antagonister på arteriell struktur i en langsgående, prospektiv sammenlignende studie.