Zwapnienie i sztywność naczyń wywołana doustną antykoagulacją (VICTORIA)

Długotrwałe leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (>12 miesięcy) jest wskazane głównie w przypadku migotania przedsionków, protez zastawek oraz stanów wysokiego ryzyka nawrotu lub zakrzepicy żył głębokich. Od ponad 60 lat antagoniści witaminy K są jedynymi dostępnymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, które zapobiegają powstawaniu zakrzepów. Stosowanie antagonistów witaminy K wiąże się z głównym ograniczeniem, jakim jest dobrze dobrana antykoagulacja, prowadząca do mniejszego/większego ryzyka wystąpienia zagrażających życiu krwawień. Wykazują również inne rzadkie skutki uboczne, w tym wykwity skórne i martwicę, zaburzenia czynności wątroby, łysienie. Mniej znanym skutkiem ubocznym jest wzrost zwapnienia tkanek miękkich, w tym zastawek serca i układu tętnic obwodowych. To działanie niepożądane tłumaczy się hamującym działaniem antagonistów witaminy K na ośrodkowy (wątrobowy) i obwodowy (np. naczyniowych) synteza cyklu karboksylacji kilku zależnych od witaminy K czynników hamujących zwapnienia, takich jak białko gamma-karboksyglutaminianu macierzy, osteokalcyna lub Gas6 (1). Aktywna postać białka gamma-karboksyglutaminianu jest obecnie identyfikowana jako silny lokalny tkankowy inhibitor zwapnienia naczyń. Zwapniający efekt zmniejszenia białka gamma-karboksyglutaminianu lub stosunku karboksylowanych (tj. aktywny) / niekarboksylowany (tj. nieaktywne) formy białka gamma-karboksyglutaminianu zostały opisane w różnych nabytych chorobach metabolicznych, takich jak przewlekła niewydolność nerek, starzenie się i podłoże genetyczne (np. Cutis Laxa, zespół Keutela,…) (2, 3), jak również w mysich modelach białka gamma-karboksyglutaminianu -/- (4). Ponadto podawanie warfaryny szczurom jest dobrze znanym modelem farmakologicznym indukowania zwapnienia naczyń w ciągu 2-4 tygodni ze wzrostem skurczowego i tętnego ciśnienia tętniczego krwi (5).

Zwapnienie naczyń jest niezależnym czynnikiem ryzyka śmiertelności z powodu chorób sercowo-naczyniowych i dobrze wykazano, że wzrost stężenia wapnia w naczyniach wieńcowych, mierzony w skali Agatstona, jest niezależnie związany z wyższym ryzykiem zdarzeń (6, 7). Mediakalkoza kończyn dolnych (tj. choroba Monckeberga) jest również czynnikiem ryzyka amputacji kończyny, a zwapnienie (8) blaszki miażdżycowej stanowi czynnik ryzyka niestabilności i pęknięcia blaszki (9). Mechanizmy patofizjologiczne łączące dystroficzny proces zwapnienia ze śmiertelnością chorobową są nadal niejasne. Odkładanie się wapnia w warstwie błony wewnętrznej tętnicy jest generalnie związane z miażdżycą tętnic ze zwiększonym ryzykiem pęknięcia płytki miażdżycowej, podczas gdy odkładanie się wapnia w warstwie przyśrodkowej tętnic obwodowych (tj. mediacalcosis) odpowiada raczej za zwiększoną sztywność tętnic i rozwój nadciśnienia tętniczego (10). Ostatnie dane z laboratorium badaczy wykazały niejednorodność miejsca ocenianą na podstawie oceny skanu w procesie zwapnienia w populacji ogólnej, a także w genetycznie uwarunkowanej chorobie zwapniającej (tj. Pseudoxantoma elasticum).

Dwa niedawno opublikowane badania wykazały związek między stosowaniem antagonistów witaminy K a nasileniem zwapnień wieńcowych (11) i pozawieńcowych (6). Chociaż wnioski z tych badań pozostają ograniczone przez przekrojowy i retrospektywny projekt, niewielka liczba pacjentów i duży zakres ekspozycji na antagonistów witaminy K (od 6 do 143 miesięcy - średnia 46) kwestionują potencjalny szkodliwy wpływ na naczyń obwodowych głównie do długotrwałego stosowania antykoagulantów niebędących antagonistami witaminy K. W jednym prospektywnym kontrolowanym badaniu u kobiet po menopauzie wykazano długotrwały korzystny wpływ jedynie suplementu zawierającego witaminy K1 i D na właściwości sprężyste tętnicy szyjnej (12). Dlatego w niniejszym badaniu badacze proponują określenie strukturalnego (tj. zwapnienia) i funkcjonalne (tj. sztywność) wpływu inhibitora anty-Xa rywaroksabanu w porównaniu z antagonistami witaminy K na strukturę tętnic w podłużnym, prospektywnym badaniu porównawczym.