CalcIficação vascular e rigidez induzida por anticoagulação oral (VICTORIA)

O tratamento anticoagulante oral de longo prazo (> 12 meses) é indicado principalmente para fibrilação atrial, válvulas protéticas e condições com alto risco de trombose venosa profunda ou recorrente. Por mais de 60 anos, os antagonistas da vitamina K foram os únicos anticoagulantes orais disponíveis para prevenir a formação de trombos. A utilização de antagonistas da vitamina K está associada ao grande constrangimento de uma anticoagulação bem ajustada levando a um risco menor/maior de hemorragias potencialmente fatais. Eles também exibem outros efeitos colaterais raros, incluindo erupção cutânea e necrose, distúrbios hepáticos e alopecia. Um efeito colateral menos conhecido é o aumento da calcificação dos tecidos moles, incluindo as válvulas cardíacas e o sistema arterial periférico. Este efeito colateral é explicado pelo efeito inibitório dos antagonistas da vitamina K no centro (fígado) e periférico (p. vascular) síntese do ciclo de carboxilação de vários fatores inibidores da calcificação dependentes da vitamina K, como a proteína gama-carboxiglutamato da matriz, osteocalcina ou gás6 (1). A forma ativa da proteína gama-carboxiglutamato é agora identificada como um potente inibidor tecidual local da calcificação vascular. O efeito calcificante de uma diminuição na proteína gama-carboxiglutamato ou na proporção de carboxilados (i.e. ativo) /descarboxilado (i.e. formas inativas) da proteína gama-carboxiglutamato foram relatadas em várias doenças metabólicas adquiridas, como insuficiência renal crônica, envelhecimento e de origem genética (p. Cutis Laxa, síndrome de Keutel,…) (2, 3), bem como em modelos de proteína gama-carboxiglutamato de camundongos -/- (4). Além disso, a administração de varfarina em ratos é um modelo farmacológico bem conhecido para induzir uma calcificação vascular dentro de 2-4 semanas com um aumento na pressão arterial sistólica e pulsada (5).

A calcificação vascular é um fator de risco independente para morbimortalidade cardiovascular e está bem demonstrado que um aumento no cálcio coronariano, conforme medido pelo escaneamento do escore de Agatston, está independentemente associado a um maior risco de eventos (6, 7). A mediacalcose dos membros inferiores (i.e. doença de Monckeberg) também é fator de risco para amputação de membros e calcificação (8) da placa ateromatosa representa fator de risco para instabilidade e ruptura da placa (9). Os mecanismos fisiopatológicos que ligam o processo de calcificação distrófica à morbimortalidade ainda não estão claros. O depósito de cálcio na camada íntima arterial geralmente está associado à aterosclerose com um risco aumentado de ruptura da placa, enquanto o depósito de cálcio na camada média das artérias periféricas (i.e. mediacalcosis) é bastante responsável por um aumento da rigidez arterial e pelo desenvolvimento de hipertensão arterial (10). Dados recentes do laboratório dos investigadores mostraram heterogeneidade do local avaliada por pontuação de varredura no processo de calcificação na população em geral e também em uma doença de calcificação geneticamente determinada (ou seja, o pseudoxantoma elástico).

Dois estudos publicados recentemente apontaram uma ligação entre o uso de antagonistas da vitamina K e um aumento das calcificações coronarianas (11) e extracoronárias (6). Embora as conclusões desses estudos permaneçam limitadas por um desenho transversal e retrospectivo, um pequeno número de pacientes e uma grande variedade de exposição a antagonistas da vitamina K (de 6 a 143 meses - média de 46) eles questionaram um potencial efeito deletério sobre o vasculatura periférica principalmente para o uso prolongado de anticoagulantes não antagonistas da vitamina K. Um estudo prospectivo controlado em mulheres pós-menopausa demonstrou um efeito benéfico a longo prazo apenas de um suplemento contendo vitaminas K1 e D nas propriedades elásticas da artéria carótida (12). Portanto, no presente estudo, os investigadores se propõem a determinar a estrutura (i.e. calcificação) e funcional (i.e. rigidez) do inibidor anti-Xa rivaroxabana em comparação com os antagonistas da vitamina K na estrutura arterial em um estudo comparativo prospectivo longitudinal.