Calcification vasculaire et raideur induites par l'antIcoagulation orale (VICTORIA)

Le traitement anticoagulant oral au long cours (> 12 mois) est principalement indiqué pour la fibrillation auriculaire, les prothèses valvulaires et les affections à haut risque de thrombose veineuse profonde ou récidivante. Depuis plus de 60 ans, les antagonistes de la vitamine K sont les seuls anticoagulants oraux disponibles pour prévenir la formation de thrombus. L'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est associée à la contrainte majeure d'une anticoagulation bien adaptée entraînant un risque mineur/majeur d'hémorragie engageant le pronostic vital. Ils présentent également d'autres effets secondaires rares, notamment une éruption cutanée et une nécrose, des troubles hépatiques, une alopécie. Un effet secondaire moins connu est une augmentation de la calcification des tissus mous, y compris les valves cardiaques et le système artériel périphérique. Cet effet secondaire s'explique par l'effet inhibiteur des antagonistes de la vitamine K sur le système central (foie) et périphérique (par ex. vasculaire) synthèse du cycle de carboxylation de plusieurs facteurs inhibiteurs de la calcification dépendant de la vitamine K, tels que la protéine matricielle gamma-carboxyglutamate, l'ostéocalcine ou Gas6 (1). La forme active de la protéine gamma-carboxyglutamate est maintenant identifiée comme un puissant inhibiteur tissulaire local de la calcification vasculaire. L'effet calcifiant d'une diminution de la protéine gamma-carboxyglutamate ou du ratio de protéines carboxylées (c'est-à-dire actif) / non carboxylé (c'est-à-dire inactives) de la protéine gamma-carboxyglutamate ont été rapportées dans diverses maladies métaboliques acquises telles que l'insuffisance rénale chronique, le vieillissement et d'origine génétique (par ex. Cutis Laxa, syndrome de Keutel,…) (2, 3) ainsi que dans des modèles murins de protéine gamma-carboxyglutamate -/- (4). De plus, l'administration de warfarine chez le rat est un modèle pharmacologique bien connu pour induire une calcification vasculaire en 2 à 4 semaines avec une augmentation de la pression artérielle systolique et pulsée (5).

La calcification vasculaire est un facteur de risque indépendant de morbi-mortalité cardiovasculaire et il est bien démontré qu'une augmentation du calcium coronaire, telle que mesurée par le score scan Agatston, est indépendamment liée à un risque plus élevé d'événements (6, 7). La médiacalcose des membres inférieurs (c'est-à-dire La maladie de Monckeberg) est également un facteur de risque d'amputation de membre et la calcification (8) de la plaque athéromateuse représente un facteur de risque d'instabilité et de rupture de la plaque (9). Les mécanismes physiopathologiques liant le processus de calcification dystrophique à la morbi-mortalité sont encore mal connus. Le dépôt de calcium dans la couche intimale artérielle est généralement associé à l'athérosclérose avec un risque accru de rupture de plaque, tandis que le dépôt de calcium dans la couche médiale des artères périphériques (c.-à-d. mediacalcosis) est plutôt responsable d'une augmentation de la rigidité artérielle et du développement d'une hypertension artérielle (10). Des données récentes du laboratoire des chercheurs ont montré une hétérogénéité de site évaluée par un score de balayage dans le processus de calcification dans la population générale et également dans une maladie calcifiante génétiquement déterminée (c'est-à-dire le pseudoxantome élastique).

Deux études récemment publiées ont mis en évidence un lien entre l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K et une augmentation des calcifications coronaires (11) et extra-coronaires (6). Bien que les conclusions de ces études restent limitées par un devis transversal et rétrospectif, un petit nombre de patients et une large plage d'exposition aux antivitamines K (de 6 à 143 mois - moyenne 46) ont mis en cause un potentiel effet délétère sur le vasculaire périphérique principalement pour l'utilisation à long terme d'anticoagulants non antagonistes de la vitamine K. Une étude prospective contrôlée chez la femme post-ménopausée a démontré un effet bénéfique à long terme uniquement d'un supplément contenant des vitamines K1 et D sur les propriétés élastiques de l'artère carotide (12). Par conséquent, dans la présente étude, les chercheurs proposent de déterminer la structure (c'est-à-dire calcification) et fonctionnelles (c'est-à-dire raideur) impact de l'inhibiteur anti-Xa rivaroxaban par rapport aux antagonistes de la vitamine K sur la structure artérielle dans une étude comparative longitudinale prospective.