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最初无法切除的仅肝转移结直肠癌患者的治疗策略 (CAIRO5)

2025年2月4日 更新者：Dutch Colorectal Cancer Group

最初无法切除的仅肝转移的结直肠癌患者的治疗策略 CAIRO5 荷兰结直肠癌组 (DCCG) 的随机 3 期研究

在通过新辅助全身治疗缩小转移灶后，最初无法切除仅肝转移的结直肠癌患者可能会治愈。 然而，最佳的新辅助诱导方案尚未确定，可切除性标准也未达成共识。

在这项研究中，最初无法切除的仅肝转移的结直肠癌患者，如专家组根据预定标准前瞻性确认的那样，将测试 RAS 和 BRAF 肿瘤突变状态，并根据原发肿瘤的位置进行选择。 患有 RAS 或 BRAF 突变体和/或右侧肿瘤的患者将随机接受双重化疗（FOLFOX 或 FOLFIRI）加贝伐单抗（附表 1）和三联化疗（FOLFOXIRI）加贝伐单抗（附表 2）。 患有 RAS 和 BRAF 野生型和左侧原发性肿瘤的患者将被随机分配到双重化疗（FOLFOX 或 FOLFIRI）加贝伐珠单抗（附表 1）或帕尼单抗（附表 3）之间。 中央小组将审查患者影像的可切除性，每次评估至少由一名放射科医生和三名外科医生组成。 如方案中所述，中央小组审查将在随机化之前和治疗期间进行。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患者将根据肝转移的可切除性（潜在可切除与永久不可切除）、血清乳酸脱氢酶 (LDH)（正常与异常）、BRAF 突变状态（野生型与突变型）、新辅助化疗类型（FOLFIRI 与 FOLFOX）和医院进行分层登记。

患有 RAS 和 BRAF 野生型和左侧原发性肿瘤的患者将被随机分配到 FOLFOX 或 FOLFIRI 加贝伐珠单抗或帕尼单抗之间。 FOLFOX 或 FOLFIRI 之间的选择由当地研究者自行决定，但是，治疗仅限于方案中指定的方案。 患有 RAS 或 BRAF 突变和/或右侧原发性肿瘤的患者将被随机分配到 FOLFOX/FOLFIRI（研究者选择）加贝伐单抗或 5FU、伊立替康、奥沙利铂 (FOLFOXIRI) 加贝伐单抗之间。

每 8 周将通过 CT 扫描评估患者的疾病状态。 在可切除性、疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝的情况下，分配的全身治疗应持续至少 6 个月或更早。 如果 6 个月后专家组得出结论认为患者仍不可切除，则完全不可能实现可切除性。 因此，化疗方案可能会在治疗 6 个月后重新考虑。 这些患者应继续使用靶向药物联合化疗，但化疗可能会改变为毒性较小的方案，例如氟嘧啶单药治疗。 靶向药物应持续使用直至出现进展或不可接受的毒性。 对于可切除并接受二次肝转移手术的患者，术前和术后治疗的总持续时间应为 6 个月，化疗方案根据分配的治疗组进行。 然而，在这些患者中，靶向药物（贝伐珠单抗或帕尼单抗）不应在手术后继续使用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

530

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Antwerpen、比利时
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen、荷兰
        • UMC Groningen
    • Flevoland
      • Almere、Flevoland、荷兰
        • Flevoziekenhuis
    • Friesland
      • Drachten、Friesland、荷兰
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Leeuwarden、Friesland、荷兰
        • Medisch Centrum Leeuwarden, loc. Zuid
      • Sneek、Friesland、荷兰
        • Antonius ziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn、Gelderland、荷兰
        • Gelre Ziekenhuis
      • Arnhem、Gelderland、荷兰
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Harderwijk、Gelderland、荷兰
        • Sint Jansdal Ziekenhuis
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰
        • Radboud UMC
      • Winterswijk、Gelderland、荷兰
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
    • Limburg
      • Heerlen、Limburg、荷兰
        • Atrium Medical Center
      • Maastricht、Limburg、荷兰
        • Maastricht UMC+
      • Roermond、Limburg、荷兰
        • Laurentius ziekenhuis
      • Sittard、Limburg、荷兰
        • Orbis Medical Center
      • Venlo、Limburg、荷兰
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Noord Holland
      • Amsterdam、Noord Holland、荷兰
        • OLVG, locatie Oost
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch、Noord-Brabant、荷兰
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Bergen op Zoom、Noord-Brabant、荷兰
        • Bravis Ziekenhuis
      • Breda、Noord-Brabant、荷兰
        • Amphia Ziekenhuis
      • Helmond、Noord-Brabant、荷兰
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Roosendaal、Noord-Brabant、荷兰
        • Bravis Ziekenhuis
      • Tilburg、Noord-Brabant、荷兰
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Tilburg、Noord-Brabant、荷兰
        • Sint Elisabeth Ziekenhuis
      • Uden、Noord-Brabant、荷兰
        • Bernhoven
      • Veldhoven、Noord-Brabant、荷兰
        • Maxima Medisch Centrum, loc. Veldhoven
    • Noord-Holland
      • Alkmaar、Noord-Holland、荷兰
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1105AZ
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
        • Amsterdam UMC, location VUmc
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
        • OLVG, locatie Oost
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
        • OLVG, locatie West
      • Haarlem、Noord-Holland、荷兰
        • Spaarne Gasthuis
      • Hilversum、Noord-Holland、荷兰
        • Tergooi
      • Hoofddorp、Noord-Holland、荷兰
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Purmerend、Noord-Holland、荷兰
        • Waterlandziekenhuis
      • Zaandam、Noord-Holland、荷兰
        • Zaans Medical Center
    • Overijssel
      • Deventer、Overijssel、荷兰
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede、Overijssel、荷兰
        • Medisch Spectrum Twente
      • Hengelo、Overijssel、荷兰
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Zwolle、Overijssel、荷兰
        • Isala Klinieken
    • Utrecht
      • Amersfoort、Utrecht、荷兰
        • Meander Medisch Centrum
      • Nieuwegein、Utrecht、荷兰
        • Sint Antonius Ziekenhuis
    • Zeeland
      • Goes、Zeeland、荷兰
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Delft、Zuid-Holland、荷兰
        • Reinier de Graaf
      • Den Haag、Zuid-Holland、荷兰
        • HagaZiekenhuis
      • Den Haag、Zuid-Holland、荷兰
        • Medisch Centrum Haaglanden, Westeinde
      • Dordrecht、Zuid-Holland、荷兰
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Leiden、Zuid-Holland、荷兰
        • LUMC
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰
        • Erasmus MC
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰
        • Maasstad ziekenhuis
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Schiedam、Zuid-Holland、荷兰
        • Franciscus Vlietland
      • Utrecht、Zuid-Holland、荷兰
        • UMC Utrecht

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 结直肠癌的组织学证据
  • 根据 CT 扫描最初无法切除的局限于肝脏的转移，在注册前 ≤ 3 周获得。 不可切除性应由肝脏专家小组确认。 肝外小病灶（≤ 1 cm）且未明确怀疑转移的患者符合条件
  • RAS 和 BRAF 的已知突变状态
  • WHO 表现状态 0-1（Karnofsky 表现状态 ≥ 70）
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 肝脏手术无禁忌症
  • 如果是原发性肿瘤：肿瘤应该是可切除的
  • 如果原发肿瘤切除：手术后充分恢复
  • 足够的器官功能，由正常的骨髓功能（Hb ≥ 6.0 mmol/L，绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L）、肾功能（血清肌酐 ≤ 1.5x ULN 和肌酐清除率）确定, Cockroft 公式, ≥ 30 ml/min), 肝功能 (血清胆红素 ≤ 2 x ULN, 血清转氨酶 ≤ 5x ULN)
  • 预期寿命 > 12 周
  • 预期后续行动的充分性
  • 书面知情同意书

排除标准：

  • 肝外转移，不明确怀疑转移的小（≤ 1 cm）肝外病灶除外
  • 不可切除的原发肿瘤
  • 严重的合并症或任何其他妨碍研究治疗药物安全给药的疾病（包括全身治疗和手术）
  • 随机分组前 12 个月内的主要心血管事件（心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、CVA）
  • 未控制的高血压，或使用≥3 种抗高血压药物后血压控制不理想
  • 先前对转移性疾病进行过全身治疗；如果在随机分组前 ≥ 6 个月完成，则允许先前的辅助治疗
  • 先前的转移性疾病手术
  • 以前在辅助治疗中对研究药物不耐受
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 过去 5 年内的第二原发性恶性肿瘤，任何器官的原位癌或皮肤基底细胞癌或第二原发性结直肠癌除外。
  • 任何伴随的实验性治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：B 组：FOLFOXIRI 和贝伐珠单抗（纳入完成）

患有 RAS 或 BRAF 突变和/或右侧肿瘤的患者将接受 5FU、伊立替康、奥沙利铂 (FOLFOXIRI) 和贝伐珠单抗。

干预：FOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗
药品：FOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗
FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗贝伐珠单抗 5 mg/kg 静脉注射 15-30 分钟，然后伊立替康 165 mg/m2 静脉注射60 分钟后，随后静脉注射奥沙利铂 85 mg/m2。 连同亚叶酸 400 mg/m2 i.v.在 120 分钟内，随后在 46 小时内连续输注 5-氟尿嘧啶 3200 mg/m2，每 2 周一次
其他名称：
  • - 贝伐珠单抗
  • - 伊立替康
  • - 亚叶酸
  • - 5-氟尿嘧啶
  • - 奥沙利铂
有源比较器：A 组：FOLFOX/FOLFIRI 和贝伐珠单抗（纳入完成）

患有 RAS 或 BRAF 突变和/或右侧肿瘤的患者将接受双联含氟嘧啶的化疗（FOLFOX 或 FOLFIRI）加贝伐珠单抗。

干预：FOLFOX/FOLFIRI 联合贝伐珠单抗
药品：FOLFOX/FOLFIRI 联合贝伐珠单抗

FOLFIRI + 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗 5 mg/kg 静脉注射 15-30 分钟，然后伊立替康 180 mg/m2 静脉注射在 60 分钟内与亚叶酸 400 mg/m2 一起静脉注射。在 120 分钟内，随后在第 1 天在 4 分钟内推注 5-氟尿嘧啶 400 mg/m2，随后每 2 周在 46 小时内连续输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2

FOLFOX6 + 贝伐珠单抗贝伐珠单抗 5 mg/kg，静脉注射 15-30 分钟，然后奥沙利铂 85 mg/m2 静脉注射 连同亚叶酸 400 mg/m2 i.v.在 120 分钟内，随后在第 1 天在 4 分钟内推注 5FU 400 mg/m2，随后每 2 周在 46 小时内连续输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2

其他名称：
  • - 贝伐珠单抗
  • - 伊立替康
  • - 亚叶酸
  • - 5-氟尿嘧啶
  • - 奥沙利铂
实验性的：D 组：FOLFOX/FOLFIRI 和帕尼单抗

患有 RAS 和 BRAF 野生型和左侧肿瘤的患者将接受双联含氟嘧啶的化疗（FOLFOX 或 FOLFIRI）加帕尼单抗。

干预：FOLFOX/FOLFIRI 联合帕尼单抗
药品：FOLFOX/FOLFIRI 联合帕尼单抗

FOLFIRI + 帕尼单抗 帕尼单抗 6 mg/kg i.v. （第 1 剂在 60 分钟内给药，如果耐受性良好，后续剂量在 30 分钟内给药），然后静脉注射伊立替康 180 mg/m2。在 60 分钟内与亚叶酸 400 mg/m2 一起静脉注射。在 120 分钟内，随后在第 1 天在 4 分钟内推注 5-氟尿嘧啶 400 mg/m2，随后每 2 周在 46 小时内连续输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2

FOLFOX6 + 帕尼单抗 帕尼单抗 6 mg/kg i.v. （第 1 剂在 60 分钟内给药，如果耐受性良好，后续剂量在 30 分钟内给药），随后静脉注射奥沙利铂 85 mg/m2。 连同亚叶酸 400 mg/m2 i.v.在 120 分钟内，在第 1 天在 4 分钟内推注 5FU 400 mg/m2，随后每 2 周在 46 小时内连续输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2

其他名称：
  • - 伊立替康
  • - 亚叶酸
  • - 5-氟尿嘧啶
  • - 奥沙利铂
  • - 帕尼单抗
有源比较器：C 组：FOLFOX/FOLFIRI 和贝伐珠单抗

患有 RAS 和 BRAF 野生型和左侧肿瘤的患者将接受双联含氟嘧啶的化疗（FOLFOX 或 FOLFIRI）加贝伐珠单抗。

干预：FOLFOX/FOLFIRI 联合贝伐珠单抗
药品：FOLFOX/FOLFIRI 联合贝伐珠单抗

FOLFIRI + 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗 5 mg/kg 静脉注射 15-30 分钟，然后伊立替康 180 mg/m2 静脉注射在 60 分钟内与亚叶酸 400 mg/m2 一起静脉注射。在 120 分钟内，随后在第 1 天在 4 分钟内推注 5-氟尿嘧啶 400 mg/m2，随后每 2 周在 46 小时内连续输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2

FOLFOX6 + 贝伐珠单抗贝伐珠单抗 5 mg/kg，静脉注射 15-30 分钟，然后奥沙利铂 85 mg/m2 静脉注射 连同亚叶酸 400 mg/m2 i.v.在 120 分钟内，随后在第 1 天在 4 分钟内推注 5FU 400 mg/m2，随后每 2 周在 46 小时内连续输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2

其他名称：
  • - 贝伐珠单抗
  • - 伊立替康
  • - 亚叶酸
  • - 5-氟尿嘧啶
  • - 奥沙利铂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：研究中最后一位患者后 2 年
从注册到进展或死亡的时间，以先到者为准
研究中最后一位患者后 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
R0/1二次切除率
大体时间：研究中最后一位患者后 2 年
在化疗加靶向治疗的新辅助治疗后，4 个研究组中每个研究组的二次切除率为 R0/1。
研究中最后一位患者后 2 年
中位总生存期
大体时间：研究中最后一位患者后 8 年
从随机化日期到死亡或最后已知存活
研究中最后一位患者后 8 年
反应速度
大体时间：研究中最后一位患者后 2 年
根据 RECIST 1.1 的响应
研究中最后一位患者后 2 年
毒性（AE）
大体时间：研究中最后一位患者后 2 年
根据 CTCAE 4.0 版，将在每个治疗周期开始时评估患者的不良事件。
研究中最后一位患者后 2 年
病理完全缓解率（pCR）
大体时间：研究中最后一位患者后 2 年
切除病灶的病理完全缓解率（pCR）
研究中最后一位患者后 2 年
术后并发症
大体时间：手术后两个月
将在 2 个月内评估患者的手术发病率。 术后并发症将根据“Clavien Dindo 等级”评分。
手术后两个月
专家组评估与结果的相关性
大体时间：研究中最后一位患者后 2 年
在随机化之前和新辅助治疗期间（每 8 周），专家小组将审查 CT 扫描的肝脏可切除性。
研究中最后一位患者后 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dutch Colorectal Cancer Group

调查人员

  • 首席研究员：C.J.A. Punt, Prof. dr.、University Medical Center, Utrecht NL
  • 首席研究员：R.J. Swijnenburg, Dr.、Academic Medical Center, Amsterdam NL

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月1日

初级完成 (实际的)

2022年7月1日

研究完成 (实际的)

2025年1月1日

研究注册日期

首次提交

2014年6月5日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月10日

首次发布 (估计的)

2014年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月4日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAIRO5
  • 2013-005435-24 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

数据将存储在国际 ARCAD 数据库中，可供其他研究人员使用。

IPD 共享时间框架

截至 2023 年

IPD 共享访问标准

ARCAD会员

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

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