Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčebné strategie u pacientů s kolorektálním karcinomem s původně neresekovatelnými metastázami v játrech (CAIRO5)

4. února 2025 aktualizováno: Dutch Colorectal Cancer Group

Strategie léčby u pacientů s kolorektálním karcinomem s původně neresekovatelnými metastázami v játrech CAIRO5 Randomizovaná studie fáze 3 holandské skupiny pro kolorektální karcinom (DCCG)

Pacienti s kolorektálním karcinomem s původně neresekovatelnými metastázami pouze v játrech mohou být vyléčeni po zmenšení metastáz neoadjuvantní systémovou terapií. Optimální neoadjuvantní indukční režim však nebyl definován a neexistuje konsenzus o kritériích resekability.

V této studii budou pacienti s kolorektálním karcinomem s původně neresekabilními metastázami pouze v játrech, jak to prospektivně potvrdí panel odborníků podle předem definovaných kritérií, testováni na mutační status nádoru RAS a BRAF a vybráni podle lokalizace primárního nádoru. Pacienti s RAS nebo BRAF mutanty a/nebo pravostrannými tumory budou randomizováni mezi dubletovou chemoterapii (FOLFOX nebo FOLFIRI) plus bevacizumab (schéma 1) a trojitou chemoterapii (FOLFOXIRI) plus bevacizumab (schéma 2). Pacienti s RAS A BRAF divokého typu A levostrannými primárními nádory budou randomizováni mezi dubletovou chemoterapii (FOLFOX nebo FOLFIRI) plus buď bevacizumab (schéma 1) nebo panitumumab (schéma 3). Zobrazování pacienta bude posuzováno z hlediska resekability centrálním panelem složeným z alespoň jednoho radiologa a tří chirurgů při každém hodnocení. Přehled centrálního panelu bude proveden před randomizací i během léčby, jak je popsáno v protokolu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou stratifikováni podle resekability jaterních metastáz (potenciálně resekovatelné versus trvale neresekovatelné), sérové ​​laktátdehydrogenázy (LDH) (normální versus abnormální), stavu mutace BRAF (divoký typ versus mutovaný), typu neoadjuvantní chemoterapie (FOLFIRI versus FOLFOX) a nemocnice Registrace.

Pacienti s RAS a BRAF divokého typu a levostrannými primárními tumory budou randomizováni mezi FOLFOX nebo FOLFIRI plus buď bevacizumab nebo panitumumab. Volba mezi FOLFOX nebo FOLFIRI je na uvážení místního zkoušejícího, avšak léčba je omezena na režimy specifikované v protokolu. Pacienti s RAS nebo BRAF mutovanými a/nebo pravostrannými primárními tumory budou randomizováni mezi FOLFOX/FOLFIRI (výběr zkoušejícího) plus bevacizumab nebo 5FU, irinotekan, oxaliplatina (FOLFOXIRI) plus bevacizumab.

Pacienti budou každých 8 týdnů vyšetřeni CT vyšetřením na stav onemocnění. Přiřazená systémová léčba by měla pokračovat alespoň 6 měsíců nebo dříve v případě resekability, progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta. Pokud po 6 měsících panel dospěje k závěru, že pacient stále není resekabilní, je vysoce nepravděpodobné, že bude resekability vůbec dosaženo. Proto lze režim chemoterapie přehodnotit po 6 měsících léčby. Tito pacienti by měli pokračovat s cíleným lékem v kombinaci s chemoterapií, ale chemoterapie může být změněna na méně toxické schéma, jako je monoterapie fluoropyrimidinem. Cílený lék by měl pokračovat až do progrese nebo nepřijatelné toxicity. U pacientů, kteří budou resekovatelní a podstoupí sekundární operaci jaterních metastáz, by celková doba předoperační a pooperační léčby měla být dohromady 6 měsíců, přičemž schéma chemoterapie by mělo být podáváno podle přiřazené léčebné větve. U těchto pacientů by se však po operaci nemělo pokračovat s cíleným lékem (bevacizumab nebo panitumumab).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

530

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Holandsko
        • UMC Groningen
    • Flevoland
      • Almere, Flevoland, Holandsko
        • Flevoziekenhuis
    • Friesland
      • Drachten, Friesland, Holandsko
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Leeuwarden, Friesland, Holandsko
        • Medisch Centrum Leeuwarden, loc. Zuid
      • Sneek, Friesland, Holandsko
        • Antonius Ziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn, Gelderland, Holandsko
        • Gelre Ziekenhuis
      • Arnhem, Gelderland, Holandsko
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Harderwijk, Gelderland, Holandsko
        • Sint Jansdal Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko
        • Radboud UMC
      • Winterswijk, Gelderland, Holandsko
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Holandsko
        • Atrium Medical Center
      • Maastricht, Limburg, Holandsko
        • Maastricht UMC+
      • Roermond, Limburg, Holandsko
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Sittard, Limburg, Holandsko
        • Orbis Medical Center
      • Venlo, Limburg, Holandsko
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holandsko
        • OLVG, locatie Oost
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holandsko
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Bergen op Zoom, Noord-Brabant, Holandsko
        • Bravis ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Holandsko
        • Amphia Ziekenhuis
      • Helmond, Noord-Brabant, Holandsko
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Roosendaal, Noord-Brabant, Holandsko
        • Bravis ziekenhuis
      • Tilburg, Noord-Brabant, Holandsko
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Tilburg, Noord-Brabant, Holandsko
        • Sint Elisabeth Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Holandsko
        • Bernhoven
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Holandsko
        • Maxima Medisch Centrum, loc. Veldhoven
    • Noord-Holland
      • Alkmaar, Noord-Holland, Holandsko
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105AZ
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko
        • Amsterdam UMC, location VUmc
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko
        • OLVG, locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko
        • OLVG, locatie West
      • Haarlem, Noord-Holland, Holandsko
        • Spaarne Gasthuis
      • Hilversum, Noord-Holland, Holandsko
        • Tergooi
      • Hoofddorp, Noord-Holland, Holandsko
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Purmerend, Noord-Holland, Holandsko
        • Waterlandziekenhuis
      • Zaandam, Noord-Holland, Holandsko
        • Zaans Medical Center
    • Overijssel
      • Deventer, Overijssel, Holandsko
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede, Overijssel, Holandsko
        • Medisch Spectrum Twente
      • Hengelo, Overijssel, Holandsko
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Zwolle, Overijssel, Holandsko
        • Isala Klinieken
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Holandsko
        • Meander Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Utrecht, Holandsko
        • Sint Antonius Ziekenhuis
    • Zeeland
      • Goes, Zeeland, Holandsko
        • Admiraal De Ruyter Ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Holandsko
        • Reinier de Graaf
      • Den Haag, Zuid-Holland, Holandsko
        • Hagaziekenhuis
      • Den Haag, Zuid-Holland, Holandsko
        • Medisch Centrum Haaglanden, Westeinde
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Holandsko
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko
        • LUMC
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Schiedam, Zuid-Holland, Holandsko
        • Franciscus Vlietland
      • Utrecht, Zuid-Holland, Holandsko
        • UMC Utrecht

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologický průkaz kolorektálního karcinomu
  • Zpočátku neresekovatelné metastázy omezené na játra podle CT, získané ≤3 týdny před registrací. Neresekabilitu by měl potvrdit odborný panel jater. Vhodné jsou pacienti s malými (≤ 1 cm) extrahepatálními lézemi, které nejsou jasně podezřelé z metastáz
  • Známý stav mutace RAS a BRAF
  • WHO výkonnostní stav 0-1 (Karnofsky výkonnostní stav ≥ 70)
  • Věk ≥ 18 let
  • Žádné kontraindikace pro operaci jater
  • V případě primárního tumoru in situ: tumor by měl být resekabilní
  • V případě resekovaného primárního nádoru: adekvátní zotavení po operaci
  • Adekvátní orgánové funkce stanovené normální funkcí kostní dřeně (Hb ≥ 6,0 mmol/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l), renální funkcí (sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatinu , Cockroftův vzorec, ≥ 30 ml/min), jaterní funkce (sérový bilirubin ≤ 2 x ULN, sérové ​​transaminázy ≤ 5 x ULN)
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • Očekávaná přiměřenost následného sledování
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Extrahepatální metastázy, s výjimkou malých (≤ 1 cm) extrahepatálních lézí, které nejsou jasně podezřelé z metastáz
  • Neresekabilní primární nádor
  • Závažná komorbidita nebo jakýkoli jiný stav bránící bezpečnému podání studijní léčby (včetně systémové léčby i chirurgického zákroku)
  • Velké kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, CVA) během 12 měsíců před randomizací
  • Nekontrolovaná hypertenze nebo neuspokojivá kontrola krevního tlaku ≥3 antihypertenzivy
  • Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění; předchozí adjuvantní léčba je povolena, pokud byla dokončena ≥ 6 měsíců před randomizací
  • Předchozí operace pro metastatické onemocnění
  • Předchozí nesnášenlivost studovaných léků v adjuvantní léčbě
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Druhá primární malignita za posledních 5 let s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu jakéhokoli orgánu nebo bazocelulárního karcinomu kůže nebo druhého primárního kolorektálního karcinomu.
  • Jakákoli souběžná experimentální léčba.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno B: FOLFOXIRI & bevacizumab (zařazení dokončeno)

Pacienti s RAS nebo BRAF mutovanými a/nebo pravostrannými tumory dostanou 5FU, irinotekan, oxaliplatinu (FOLFOXIRI) a bevacizumab.

Intervence: FOLFOXIRI s bevacizumabem
Lék: FOLFOXIRI s bevacizumabem
FOLFOXIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg za 15-30 minut i.v., následně irinotekan 165 mg/m2 i.v. za 60 minut, následně oxaliplatina 85 mg/m2 i.v. spolu s leukovorinem 400 mg/m2 i.v. za 120 minut, následovaná kontinuální infuzí 5-fluorouracilu 3200 mg/m2 za 46 hodin, každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • - bevacizumab
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oxaliplatina
Aktivní komparátor: Rameno A: FOLFOX/FOLFIRI & bevacizumab (zařazení dokončeno)

Pacienti s RAS nebo BRAF mutovanými a/nebo pravostrannými tumory dostanou dubletovou chemoterapii obsahující fluoropyrimidin (FOLFOX nebo FOLFIRI) plus bevacizumab.

Intervence: FOLFOX/FOLFIRI s bevacizumabem
Lék: FOLFOX/FOLFIRI s bevacizumabem

FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg za 15-30 minut i.v., následně irinotekan 180 mg/m2 i.v. za 60 minut spolu s leukovorinem 400 mg/m2 i.v. za 120 minut, poté bolus 5-fluorouracilu 400 mg/m2 během 4 minut, vše v den 1, následovaný kontinuální infuzí 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 za 46 hodin, každé 2 týdny

FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg za 15-30 minut i.v., následně oxaliplatina 85 mg/m2 i.v. spolu s leukovorinem 400 mg/m2 i.v. za 120 minut, poté bolus 5FU 400 mg/m2 během 4 minut, vše v den 1, následovaný kontinuální infuzí 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 za 46 hodin, každé 2 týdny

Ostatní jména:
  • - bevacizumab
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oxaliplatina
Experimentální: Rameno D: FOLFOX/FOLFIRI & panitumumab

Pacienti s RAS a BRAF divokého typu a levostrannými nádory dostanou dubletovou chemoterapii obsahující fluoropyrimidin (FOLFOX nebo FOLFIRI) plus panitumumab.

Intervence: FOLFOX/FOLFIRI s panitumumabem
Lék: FOLFOX/ FOLFIRI s panitumumabem

FOLFIRI + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (1. dávka za 60 minut, jsou-li dobře snášeny další dávky za 30 minut), následně irinotekan 180 mg/m2 i.v. za 60 minut spolu s leukovorinem 400 mg/m2 i.v. za 120 minut, poté bolus 5-fluorouracilu 400 mg/m2 během 4 minut, vše v den 1, následovaný kontinuální infuzí 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 za 46 hodin, každé 2 týdny

FOLFOX6 + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (1. dávka za 60 minut, jsou-li dobře snášeny další dávky za 30 minut), následně oxaliplatina 85 mg/m2 i.v. spolu s leukovorinem 400 mg/m2 i.v. za 120 minut a bolus 5FU 400 mg/m2 během 4 minut, to vše v den 1, po kterém následuje kontinuální infuze 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 za 46 hodin, každé 2 týdny

Ostatní jména:
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oxaliplatina
  • - panitumumab
Aktivní komparátor: Rameno C: FOLFOX/FOLFIRI & bevacizumab

Pacienti s RAS a BRAF divokého typu a levostrannými tumory dostanou dubletovou chemoterapii obsahující fluoropyrimidin (FOLFOX nebo FOLFIRI) plus bevacizumab.

Intervence: FOLFOX/FOLFIRI s bevacizumabem
Lék: FOLFOX/FOLFIRI s bevacizumabem

FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg za 15-30 minut i.v., následně irinotekan 180 mg/m2 i.v. za 60 minut spolu s leukovorinem 400 mg/m2 i.v. za 120 minut, poté bolus 5-fluorouracilu 400 mg/m2 během 4 minut, vše v den 1, následovaný kontinuální infuzí 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 za 46 hodin, každé 2 týdny

FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg za 15-30 minut i.v., následně oxaliplatina 85 mg/m2 i.v. spolu s leukovorinem 400 mg/m2 i.v. za 120 minut, poté bolus 5FU 400 mg/m2 během 4 minut, vše v den 1, následovaný kontinuální infuzí 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 za 46 hodin, každé 2 týdny

Ostatní jména:
  • - bevacizumab
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oxaliplatina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky po posledním pacientovi ve studii
Čas od registrace do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
2 roky po posledním pacientovi ve studii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
R0/1 míra sekundární resekce
Časové okno: 2 roky po posledním pacientovi ve studii
Míra sekundární resekce R0/1 v každém ze 4 ramen studie po neoadjuvantní léčbě chemoterapií a cílenou terapií.
2 roky po posledním pacientovi ve studii
Medián celkového přežití
Časové okno: 8 let po posledním pacientovi ve studii
Od data randomizace do smrti nebo posledního známého života
8 let po posledním pacientovi ve studii
Míra odezvy
Časové okno: 2 roky po posledním pacientovi ve studii
Odezva podle RECIST 1.1
2 roky po posledním pacientovi ve studii
Toxicita (AE)
Časové okno: 2 roky po posledním pacientovi ve studii
Pacienti budou hodnoceni na nežádoucí příhody na začátku každého léčebného cyklu podle CTCAE verze 4.0.
2 roky po posledním pacientovi ve studii
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR)
Časové okno: 2 roky po posledním pacientovi ve studii
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) resekovaných lézí
2 roky po posledním pacientovi ve studii
Pooperační morbidita
Časové okno: Po operaci během dvou měsíců
Pacienti budou hodnoceni na chirurgickou morbiditu během 2 měsíců. Pooperační morbidita bude hodnocena podle 'Clavien Dindo Grade'.
Po operaci během dvou měsíců
Korelace hodnocení panelem s výsledkem
Časové okno: 2 roky po posledním pacientovi ve studii
Před randomizací a během neoadjuvantní léčby (každých 8 týdnů) budou CT skeny přezkoumány na resekabilitu jater panelem odborníků.
2 roky po posledním pacientovi ve studii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dutch Colorectal Cancer Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: C.J.A. Punt, Prof. dr., University Medical Center, Utrecht NL
  • Vrchní vyšetřovatel: R.J. Swijnenburg, Dr., Academic Medical Center, Amsterdam NL

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAIRO5
  • 2013-005435-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou uložena v mezinárodní databázi ARCAD, která je dostupná ostatním výzkumníkům.

Časový rámec sdílení IPD

Od roku 2023

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Člen ARCAD

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FOLFOXIRI s bevacizumabem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit