Estrategias de tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas inicialmente irresecables (CAIRO5)
Estrategias de tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas inicialmente irresecables CAIRO5, un estudio aleatorizado de fase 3 del grupo holandés de cáncer colorrectal (DCCG)
Los pacientes de cáncer colorrectal con metástasis hepáticas inicialmente irresecables pueden curarse después de reducir el tamaño de las metástasis mediante terapia sistémica neoadyuvante. Sin embargo, no se ha definido el régimen óptimo de inducción neoadyuvante y no existe consenso sobre los criterios de resecabilidad.
En este estudio, los pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas inicialmente irresecables, confirmadas prospectivamente por un panel de expertos de acuerdo con criterios predefinidos, serán evaluados para detectar el estado de mutación tumoral de RAS y BRAF y seleccionados por la ubicación del tumor primario. Los pacientes con RAS o BRAF mutante y/o tumores del lado derecho serán aleatorizados entre quimioterapia doble (FOLFOX o FOLFIRI) más bevacizumab (programa 1) y quimioterapia triple (FOLFOXIRI) más bevacizumab (programa 2). Los pacientes con RAS y BRAF de tipo salvaje Y tumores primarios del lado izquierdo se aleatorizarán entre quimioterapia doble (FOLFOX o FOLFIRI) más bevacizumab (programa 1) o panitumumab (programa 3). Un panel central, compuesto por al menos un radiólogo y tres cirujanos en cada evaluación, revisará la resecabilidad de las imágenes del paciente. La revisión del panel central se realizará antes de la aleatorización y durante el tratamiento, como se describe en el protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes se estratificarán según la resecabilidad de las metástasis hepáticas (potencialmente resecables frente a permanentemente irresecables), lactato deshidrogenasa sérica (LDH) (normal frente a anormal), estado de mutación BRAF (natural frente a mutado), tipo de quimioterapia neoadyuvante (FOLFIRI frente a FOLFOX) y hospital de registro.
Los pacientes con RAS y BRAF de tipo salvaje y tumores primarios del lado izquierdo se aleatorizarán entre FOLFOX o FOLFIRI más bevacizumab o panitumumab. La elección entre FOLFOX o FOLFIRI queda a discreción del investigador local, sin embargo, el tratamiento está restringido a los regímenes que se especifican en el protocolo. Los pacientes con mutación en RAS o BRAF y/o tumores primarios del lado derecho se aleatorizarán entre FOLFOX/FOLFIRI (elección del investigador) más bevacizumab o 5FU, irinotecán, oxaliplatino (FOLFOXIRI) más bevacizumab.
Los pacientes serán evaluados cada 8 semanas mediante tomografía computarizada para determinar el estado de la enfermedad. El tratamiento sistémico asignado debe continuarse durante al menos 6 meses o antes en caso de resecabilidad, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del paciente. Si después de 6 meses el panel concluye que el paciente aún no es resecable, es muy poco probable que se logre la resecabilidad. Por lo tanto, el régimen de quimioterapia puede reconsiderarse después de 6 meses de tratamiento. Estos pacientes deben continuar con el fármaco dirigido en combinación con quimioterapia, pero la quimioterapia puede modificarse a un programa menos tóxico, como la monoterapia con fluoropirimidina. El fármaco dirigido debe continuarse hasta la progresión o toxicidad inaceptable. En pacientes que se volverán resecables y se someterán a una cirugía secundaria de metástasis hepáticas, la duración total del tratamiento preoperatorio y posoperatorio en conjunto debe ser de 6 meses, y el esquema de quimioterapia se administrará de acuerdo con el brazo de tratamiento asignado. Sin embargo, en estos pacientes no se debe continuar con el fármaco dirigido (bevacizumab o panitumumab) después de la cirugía.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Groningen, Países Bajos
- Martini ziekenhuis
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Groningen, Países Bajos
- UMC Groningen
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Flevoland
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Almere, Flevoland, Países Bajos
- Flevoziekenhuis
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Friesland
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Drachten, Friesland, Países Bajos
- Ziekenhuis Nij Smellinghe
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Leeuwarden, Friesland, Países Bajos
- Medisch Centrum Leeuwarden, loc. Zuid
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Sneek, Friesland, Países Bajos
- Antonius ziekenhuis
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Gelderland
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Apeldoorn, Gelderland, Países Bajos
- Gelre Ziekenhuis
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Arnhem, Gelderland, Países Bajos
- Rijnstate Ziekenhuis
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Harderwijk, Gelderland, Países Bajos
- Sint Jansdal Ziekenhuis
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos
- Radboud UMC
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Winterswijk, Gelderland, Países Bajos
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
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Limburg
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Heerlen, Limburg, Países Bajos
- Atrium Medical Center
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Maastricht, Limburg, Países Bajos
- Maastricht UMC+
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Roermond, Limburg, Países Bajos
- Laurentius ziekenhuis
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Sittard, Limburg, Países Bajos
- Orbis Medical Center
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Venlo, Limburg, Países Bajos
- VieCuri Medisch Centrum
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Países Bajos
- OLVG, locatie Oost
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Noord-Brabant
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's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Países Bajos
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Bergen op Zoom, Noord-Brabant, Países Bajos
- Bravis Ziekenhuis
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Breda, Noord-Brabant, Países Bajos
- Amphia Ziekenhuis
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Helmond, Noord-Brabant, Países Bajos
- Elkerliek Ziekenhuis
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Roosendaal, Noord-Brabant, Países Bajos
- Bravis Ziekenhuis
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Tilburg, Noord-Brabant, Países Bajos
- TweeSteden Ziekenhuis
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Tilburg, Noord-Brabant, Países Bajos
- Sint Elisabeth Ziekenhuis
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Uden, Noord-Brabant, Países Bajos
- Bernhoven
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Veldhoven, Noord-Brabant, Países Bajos
- Maxima Medisch Centrum, loc. Veldhoven
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Noord-Holland
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Alkmaar, Noord-Holland, Países Bajos
- Medisch Centrum Alkmaar
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1105AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos
- Amsterdam UMC, location VUmc
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos
- Antoni van Leeuwenhoek
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos
- BovenIJ ziekenhuis
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos
- OLVG, locatie Oost
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos
- OLVG, locatie West
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Haarlem, Noord-Holland, Países Bajos
- Spaarne Gasthuis
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Hilversum, Noord-Holland, Países Bajos
- Tergooi
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Hoofddorp, Noord-Holland, Países Bajos
- Spaarne Ziekenhuis
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Purmerend, Noord-Holland, Países Bajos
- Waterlandziekenhuis
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Zaandam, Noord-Holland, Países Bajos
- Zaans Medical Center
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Overijssel
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Deventer, Overijssel, Países Bajos
- Deventer Ziekenhuis
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Enschede, Overijssel, Países Bajos
- Medisch Spectrum Twente
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Hengelo, Overijssel, Países Bajos
- Ziekenhuisgroep Twente
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Zwolle, Overijssel, Países Bajos
- Isala Klinieken
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Utrecht
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Amersfoort, Utrecht, Países Bajos
- Meander Medisch Centrum
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Nieuwegein, Utrecht, Países Bajos
- Sint Antonius Ziekenhuis
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Zeeland
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Goes, Zeeland, Países Bajos
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Zuid-Holland
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Delft, Zuid-Holland, Países Bajos
- Reinier de Graaf
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Den Haag, Zuid-Holland, Países Bajos
- Hagaziekenhuis
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Den Haag, Zuid-Holland, Países Bajos
- Medisch Centrum Haaglanden, Westeinde
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Dordrecht, Zuid-Holland, Países Bajos
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
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Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos
- LUMC
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos
- Erasmus MC
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos
- Maasstad ziekenhuis
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos
- Ikazia Ziekenhuis
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos
- Sint Franciscus Gasthuis
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Schiedam, Zuid-Holland, Países Bajos
- Franciscus Vlietland
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Utrecht, Zuid-Holland, Países Bajos
- UMC Utrecht
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Prueba histológica de cáncer colorrectal.
- Metástasis inicialmente irresecables confinadas al hígado según la tomografía computarizada obtenida ≤3 semanas antes del registro. La irresecabilidad debe ser confirmada por el panel de expertos hepáticos. Los pacientes con lesiones extrahepáticas pequeñas (≤ 1 cm) que no son claramente sospechosas de metástasis son elegibles
- Estado de mutación conocido de RAS y BRAF
- Estado funcional de la OMS 0-1 (estado funcional de Karnofsky ≥ 70)
- Edad ≥ 18 años
- Sin contraindicaciones para la cirugía hepática
- En caso de tumor primario in situ: el tumor debe ser resecable
- En caso de tumor primario resecado: recuperación adecuada de la cirugía
- Funciones adecuadas de los órganos, determinadas por la función normal de la médula ósea (Hb ≥ 6,0 mmol/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L), función renal (creatinina sérica ≤ 1,5x LSN y aclaramiento de creatinina , fórmula de Cockroft, ≥ 30 ml/min), función hepática (bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN, transaminasas séricas ≤ 5x LSN)
- Esperanza de vida > 12 semanas
- Adecuación esperada del seguimiento
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Metástasis extrahepáticas, con la excepción de lesiones extrahepáticas pequeñas (≤ 1 cm) que no son claramente sospechosas de metástasis
- Tumor primario irresecable
- Comorbilidad grave o cualquier otra afección que impida la administración segura del tratamiento del estudio (incluidos tanto el tratamiento sistémico como la cirugía)
- Eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, ACV) en los 12 meses anteriores a la aleatorización
- Hipertensión no controlada o control insatisfactorio de la presión arterial con ≥3 fármacos antihipertensivos
- Tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica; se permite el tratamiento adyuvante previo si se completó ≥ 6 meses antes de la aleatorización
- Cirugía previa por enfermedad metastásica
- Intolerancia previa a los fármacos del estudio en el entorno adyuvante
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Segunda neoplasia maligna primaria en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma in situ de cualquier órgano o carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, o segundo cáncer colorrectal primario.
- Cualquier tratamiento experimental concomitante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo B: FOLFOXIRI y bevacizumab (inclusión completada)
Los pacientes con mutación RAS o BRAF y/o tumores del lado derecho recibirán 5FU, irinotecán, oxaliplatino (FOLFOXIRI) y bevacizumab. Intervención: FOLFOXIRI con bevacizumab |
FOLFOXIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutos i.v., seguido de irinotecan 165 mg/m2 i.v. en 60 minutos, seguido de oxaliplatino 85 mg/m2 i.v.
junto con leucovorina 400 mg/m2 i.v. en 120 minutos, seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo 3200 mg/m2 en 46 horas, cada 2 semanas
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo A: FOLFOX/FOLFIRI y bevacizumab (inclusión completada)
Los pacientes con mutación en RAS o BRAF y/o tumores del lado derecho recibirán quimioterapia doble que contiene fluoropirimidina (FOLFOX o FOLFIRI), más bevacizumab. Intervención: FOLFOX/FOLFIRI con bevacizumab |
FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutos i.v., seguido de irinotecan 180 mg/m2 i.v. en 60 minutos junto con leucovorina 400 mg/m2 i.v. en 120 minutos, seguido de un bolo de 5-fluorouracilo 400 mg/m2 en 4 minutos, todo el día 1, seguido de una infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 en 46 horas, cada 2 semanas FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutos i.v., seguido de oxaliplatino 85 mg/m2 i.v. junto con leucovorina 400 mg/m2 i.v. en 120 minutos, seguido de bolo de 5FU 400 mg/m2 en 4 minutos, todo el día 1, seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 en 46 horas, cada 2 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Brazo D: FOLFOX/FOLFIRI y panitumumab
Los pacientes con RAS y BRAF de tipo salvaje y tumores del lado izquierdo recibirán quimioterapia doble que contiene fluoropirimidina (FOLFOX o FOLFIRI), más panitumumab. Intervención: FOLFOX/FOLFIRI con panitumumab |
FOLFIRI + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (primera dosis en 60 minutos, si se tolera bien, dosis posteriores en 30 minutos), seguido de irinotecán 180 mg/m2 i.v. en 60 minutos junto con leucovorina 400 mg/m2 i.v. en 120 minutos, seguido de un bolo de 5-fluorouracilo 400 mg/m2 en 4 minutos, todo el día 1, seguido de una infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 en 46 horas, cada 2 semanas FOLFOX6 + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (primera dosis en 60 minutos, si se tolera bien, dosis posteriores en 30 minutos), seguido de oxaliplatino 85 mg/m2 i.v. junto con leucovorina 400 mg/m2 i.v. en 120 minutos, y bolo de 5FU 400 mg/m2 en 4 minutos, todo el día 1, seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 en 46 horas, cada 2 semanas
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo C: FOLFOX/ FOLFIRI y bevacizumab
Los pacientes con RAS y BRAF de tipo salvaje y tumores del lado izquierdo recibirán quimioterapia doble que contiene fluoropirimidina (FOLFOX o FOLFIRI), más bevacizumab. Intervención: FOLFOX/FOLFIRI con bevacizumab |
FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutos i.v., seguido de irinotecan 180 mg/m2 i.v. en 60 minutos junto con leucovorina 400 mg/m2 i.v. en 120 minutos, seguido de un bolo de 5-fluorouracilo 400 mg/m2 en 4 minutos, todo el día 1, seguido de una infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 en 46 horas, cada 2 semanas FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutos i.v., seguido de oxaliplatino 85 mg/m2 i.v. junto con leucovorina 400 mg/m2 i.v. en 120 minutos, seguido de bolo de 5FU 400 mg/m2 en 4 minutos, todo el día 1, seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 en 46 horas, cada 2 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años después del último paciente en estudio
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Tiempo desde el registro hasta la progresión o la muerte, lo que ocurra primero
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2 años después del último paciente en estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de resección secundaria R0/1
Periodo de tiempo: 2 años después del último paciente en estudio
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Tasa de resección secundaria R0/1 en cada uno de los 4 brazos del estudio con tratamiento neoadyuvante con quimioterapia más terapia dirigida.
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2 años después del último paciente en estudio
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Supervivencia global mediana
Periodo de tiempo: 8 años después del último paciente en estudio
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Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o la última vez que se supo que estaba vivo
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8 años después del último paciente en estudio
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 2 años después del último paciente en estudio
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Respuesta según RECIST 1.1
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2 años después del último paciente en estudio
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Toxicidad (EA)
Periodo de tiempo: 2 años después del último paciente en estudio
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Los pacientes serán evaluados para eventos adversos al comienzo de cada ciclo de tratamiento de acuerdo con CTCAE versión 4.0.
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2 años después del último paciente en estudio
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Tasa de respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 2 años después del último paciente en estudio
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Tasa de respuesta patológica completa (pCR) de las lesiones resecadas
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2 años después del último paciente en estudio
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Morbilidad postoperatoria
Periodo de tiempo: Después de la cirugía durante dos meses
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Los pacientes serán evaluados por morbilidad quirúrgica durante 2 meses.
La morbilidad postoperatoria se calificará de acuerdo con el 'Grado de Clavien Dindo'.
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Después de la cirugía durante dos meses
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Correlación de la evaluación por el panel con el resultado
Periodo de tiempo: 2 años después del último paciente en estudio
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Un panel de expertos revisará las tomografías computarizadas para determinar la resecabilidad del hígado antes de la aleatorización y durante el tratamiento neoadyuvante (cada 8 semanas).
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2 años después del último paciente en estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: C.J.A. Punt, Prof. dr., University Medical Center, Utrecht NL
- Investigador principal: R.J. Swijnenburg, Dr., Academic Medical Center, Amsterdam NL
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wesdorp NJ, Kemna R, Bolhuis K, van Waesberghe JHTM, Nota IMGC, Struik F, Oulad Abdennabi I, Phoa SSKS, van Dieren S, van Amerongen MJ, Chapelle T, Dejong CHC, Engelbrecht MRW, Gerhards MF, Grunhagen D, van Gulik TM, Hermans JJ, de Jong KP, Klaase JM, Liem MSL, van Lienden KP, Molenaar IQ, Patijn GA, Rijken AM, Ruers TM, Verhoef C, de Wilt JHW, Swijnenburg RJ, Punt CJA, Huiskens J, Stoker J, Kazemier G; Dutch Colorectal Liver Expert Panel. Interobserver Variability in CT-based Morphologic Tumor Response Assessment of Colorectal Liver Metastases. Radiol Imaging Cancer. 2022 May;4(3):e210105. doi: 10.1148/rycan.210105.
- Huiskens J, van Gulik TM, van Lienden KP, Engelbrecht MR, Meijer GA, van Grieken NC, Schriek J, Keijser A, Mol L, Molenaar IQ, Verhoef C, de Jong KP, Dejong KH, Kazemier G, Ruers TM, de Wilt JH, van Tinteren H, Punt CJ. Treatment strategies in colorectal cancer patients with initially unresectable liver-only metastases, a study protocol of the randomised phase 3 CAIRO5 study of the Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). BMC Cancer. 2015 May 6;15:365. doi: 10.1186/s12885-015-1323-9.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias colorrectales
- Metástasis de neoplasias
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes protectores
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Vitaminas
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
- Irinotecán
- Panitumumab
- Fluorouracilo
- Leucovorina
- Levoleucovorina
Otros números de identificación del estudio
- CAIRO5
- 2013-005435-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
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