Стратегии лечения больных колоректальным раком с исходно нерезектабельными метастазами только в печень (CAIRO5)
Стратегии лечения пациентов с колоректальным раком с исходно неоперабельными метастазами только в печень CAIRO5, рандомизированное исследование фазы 3 Голландской группы по колоректальному раку (DCCG)
Пациенты с колоректальным раком с изначально нерезектабельными метастазами только в печень могут быть излечены после уменьшения размера метастазов с помощью неоадъювантной системной терапии. Однако оптимальный режим неоадъювантной индукции не определен, и нет единого мнения по критериям резектабельности.
В этом исследовании пациенты с колоректальным раком с исходно нерезектабельными метастазами только в печень, как проспективно подтверждено группой экспертов в соответствии с заранее определенными критериями, будут проверены на статус мутации опухоли RAS и BRAF и отобраны по местонахождению первичной опухоли. Пациенты с мутацией RAS или BRAF и/или правосторонними опухолями будут рандомизированы для получения двухкомпонентной химиотерапии (FOLFOX или FOLFIRI) плюс бевацизумаб (таблица 1) и тройной химиотерапии (FOLFOXIRI) плюс бевацизумаб (таблица 2). Пациенты с RAS и BRAF дикого типа И левосторонними первичными опухолями будут рандомизированы для получения двухкомпонентной химиотерапии (FOLFOX или FOLFIRI) в сочетании с бевацизумабом (список 1) или панитумумабом (список 3). Визуализация пациента будет проверяться на предмет резектабельности центральной комиссией, состоящей как минимум из одного радиолога и трех хирургов для каждой оценки. Обзор центральной панели будет проводиться до рандомизации, а также во время лечения, как описано в протоколе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Пациенты будут стратифицированы по резектабельности метастазов в печени (потенциально резектабельные или нерезектабельные), лактатдегидрогеназе (ЛДГ) сыворотки (нормальные и аномальные), статусу мутации BRAF (дикий тип или мутантный), типу неоадъювантной химиотерапии (FOLFIRI или FOLFOX) и госпиталю. Регистрация.
Пациенты с RAS и BRAF дикого типа и левосторонними первичными опухолями будут рандомизированы между FOLFOX или FOLFIRI плюс либо бевацизумаб, либо панитумумаб. Выбор между FOLFOX или FOLFIRI остается на усмотрение местного исследователя, однако лечение ограничивается схемами, указанными в протоколе. Пациенты с мутацией RAS или BRAF и/или правосторонними первичными опухолями будут рандомизированы между FOLFOX/FOLFIRI (по выбору исследователя) плюс бевацизумаб или 5FU, иринотеканом, оксалиплатином (FOLFOXIRI) плюс бевацизумаб.
Пациенты будут оцениваться каждые 8 недель с помощью компьютерной томографии для определения статуса заболевания. Назначенное системное лечение следует продолжать не менее 6 мес и ранее в случае резектабельности, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа больного. Если через 6 месяцев комиссия придет к выводу, что пациент по-прежнему неоперабельен, маловероятно, что вообще будет достигнута резектабельность. Поэтому режим химиотерапии может быть пересмотрен через 6 месяцев лечения. Этим пациентам следует продолжать прием целевого препарата в сочетании с химиотерапией, но химиотерапия может быть изменена на менее токсичную схему, такую как монотерапия фторпиримидином. Прием таргетного препарата следует продолжать до прогрессирования или неприемлемой токсичности. У пациентов, которые станут резектабельными и перенесут вторичную операцию по поводу метастазов в печень, общая продолжительность предоперационного и послеоперационного лечения вместе должна составлять 6 месяцев, при этом схема химиотерапии назначается в соответствии с назначенной группой лечения. Однако у этих пациентов не следует продолжать прием таргетных препаратов (бевацизумаб или панитумумаб) после операции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Antwerpen, Бельгия
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Нидерланды
- UMC Groningen
-
-
Flevoland
-
Almere, Flevoland, Нидерланды
- Flevoziekenhuis
-
-
Friesland
-
Drachten, Friesland, Нидерланды
- Ziekenhuis Nij Smellinghe
-
Leeuwarden, Friesland, Нидерланды
- Medisch Centrum Leeuwarden, loc. Zuid
-
Sneek, Friesland, Нидерланды
- Antonius ziekenhuis
-
-
Gelderland
-
Apeldoorn, Gelderland, Нидерланды
- Gelre Ziekenhuis
-
Arnhem, Gelderland, Нидерланды
- Rijnstate Ziekenhuis
-
Harderwijk, Gelderland, Нидерланды
- Sint Jansdal Ziekenhuis
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды
- Radboud UMC
-
Winterswijk, Gelderland, Нидерланды
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Нидерланды
- Atrium Medical Center
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды
- Maastricht UMC+
-
Roermond, Limburg, Нидерланды
- Laurentius ziekenhuis
-
Sittard, Limburg, Нидерланды
- Orbis Medical Center
-
Venlo, Limburg, Нидерланды
- VieCuri Medisch Centrum
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Нидерланды
- OLVG, locatie Oost
-
-
Noord-Brabant
-
's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Нидерланды
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Bergen op Zoom, Noord-Brabant, Нидерланды
- Bravis Ziekenhuis
-
Breda, Noord-Brabant, Нидерланды
- Amphia Ziekenhuis
-
Helmond, Noord-Brabant, Нидерланды
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Roosendaal, Noord-Brabant, Нидерланды
- Bravis Ziekenhuis
-
Tilburg, Noord-Brabant, Нидерланды
- TweeSteden Ziekenhuis
-
Tilburg, Noord-Brabant, Нидерланды
- Sint Elisabeth Ziekenhuis
-
Uden, Noord-Brabant, Нидерланды
- Bernhoven
-
Veldhoven, Noord-Brabant, Нидерланды
- Maxima Medisch Centrum, loc. Veldhoven
-
-
Noord-Holland
-
Alkmaar, Noord-Holland, Нидерланды
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1105AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды
- BovenIJ ziekenhuis
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды
- OLVG, locatie Oost
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды
- OLVG, locatie West
-
Haarlem, Noord-Holland, Нидерланды
- Spaarne Gasthuis
-
Hilversum, Noord-Holland, Нидерланды
- Tergooi
-
Hoofddorp, Noord-Holland, Нидерланды
- Spaarne Ziekenhuis
-
Purmerend, Noord-Holland, Нидерланды
- Waterlandziekenhuis
-
Zaandam, Noord-Holland, Нидерланды
- Zaans Medical Center
-
-
Overijssel
-
Deventer, Overijssel, Нидерланды
- Deventer Ziekenhuis
-
Enschede, Overijssel, Нидерланды
- Medisch Spectrum Twente
-
Hengelo, Overijssel, Нидерланды
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Zwolle, Overijssel, Нидерланды
- Isala Klinieken
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Нидерланды
- Meander Medisch Centrum
-
Nieuwegein, Utrecht, Нидерланды
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
-
Zeeland
-
Goes, Zeeland, Нидерланды
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
-
Zuid-Holland
-
Delft, Zuid-Holland, Нидерланды
- Reinier de Graaf
-
Den Haag, Zuid-Holland, Нидерланды
- HagaZiekenhuis
-
Den Haag, Zuid-Holland, Нидерланды
- Medisch Centrum Haaglanden, Westeinde
-
Dordrecht, Zuid-Holland, Нидерланды
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды
- LUMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды
- Sint Franciscus Gasthuis
-
Schiedam, Zuid-Holland, Нидерланды
- Franciscus Vlietland
-
Utrecht, Zuid-Holland, Нидерланды
- UMC Utrecht
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологическое подтверждение колоректального рака
- Исходно нерезектабельные метастазы ограничены печенью по данным КТ, полученным ≤3 нед до постановки на учет. Нерезектабельность должна быть подтверждена экспертной группой печени. Пациенты с небольшими (≤ 1 см) внепеченочными поражениями, которые не вызывают явного подозрения на метастазы, подходят для исследования.
- Известный мутационный статус RAS и BRAF
- Статус эффективности ВОЗ 0-1 (статус эффективности Карновски ≥ 70)
- Возраст ≥ 18 лет
- Нет противопоказаний к операции на печени
- В случае первичной опухоли in situ: опухоль должна быть резектабельной.
- В случае удаленной первичной опухоли: адекватное восстановление после операции
- Адекватные функции органов, определяемые нормальной функцией костного мозга (Hb ≥ 6,0 ммоль/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л), функцией почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5x ULN и клиренс креатинина , формула Кокрофта, ≥ 30 мл/мин), функция печени (билирубин сыворотки ≤ 2 x ВГН, трансаминазы сыворотки ≤ 5 x ВГН)
- Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
- Ожидаемая адекватность последующего наблюдения
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Внепеченочные метастазы, за исключением небольших (≤ 1 см) внепеченочных поражений, которые не вызывают явного подозрения на наличие метастазов
- Неоперабельная первичная опухоль
- Серьезное сопутствующее заболевание или любое другое состояние, препятствующее безопасному назначению исследуемого препарата (включая как системное лечение, так и хирургическое вмешательство)
- Серьезные сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания) в течение 12 месяцев до рандомизации
- Неконтролируемая артериальная гипертензия или неудовлетворительный контроль артериального давления при применении ≥3 антигипертензивных препаратов
- Предшествующее системное лечение метастатического заболевания; предыдущее адъювантное лечение разрешено, если оно завершено за ≥ 6 месяцев до рандомизации
- Предыдущая операция по поводу метастатического заболевания
- Предыдущая непереносимость исследуемых препаратов в качестве адъювантной терапии
- Беременные или кормящие женщины
- Второе первичное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ любого органа или базально-клеточного рака кожи, или вторичного первичного колоректального рака.
- Любое сопутствующее экспериментальное лечение.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа B: FOLFOXIRI и бевацизумаб (включение завершено)
Пациенты с мутацией RAS или BRAF и/или правосторонними опухолями будут получать 5FU, иринотекан, оксалиплатин (FOLFOXIRI) и бевацизумаб. Вмешательство: FOLFOXIRI с бевацизумабом |
FOLFOXIRI + бевацизумаб Бевацизумаб 5 мг/кг через 15-30 минут в/в, затем иринотекан 165 мг/м2 в/в. через 60 минут с последующим введением оксалиплатина 85 мг/м2 в/в.
вместе с лейковорином 400 мг/м2 в/в. через 120 минут с последующей непрерывной инфузией 5-фторурацила 3200 мг/м через 46 часов каждые 2 недели
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа A: FOLFOX/FOLFIRI и бевацизумаб (включение завершено)
Пациенты с мутацией RAS или BRAF и/или правосторонними опухолями будут получать двойную химиотерапию, содержащую фторпиримидин (FOLFOX или FOLFIRI), плюс бевацизумаб. Вмешательство: FOLFOX/FOLFIRI с бевацизумабом |
FOLFIRI + бевацизумаб Бевацизумаб 5 мг/кг через 15-30 минут в/в, затем иринотекан 180 мг/м2 в/в через 60 мин вместе с лейковорином 400 мг/м2 в/в. через 120 минут, затем болюсно 5-фторурацил 400 мг/м2 в течение 4 минут, все в 1-й день, с последующей непрерывной инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м2 через 46 часов, каждые 2 недели FOLFOX6 + бевацизумаб Бевацизумаб 5 мг/кг через 15-30 минут в/в, затем оксалиплатин 85 мг/м2 в/в. вместе с лейковорином 400 мг/м2 в/в. через 120 минут, затем болюсно 5FU 400 мг/м2 в течение 4 минут, все в 1-й день, с последующей непрерывной инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м2 через 46 часов, каждые 2 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа D: FOLFOX/FOLFIRI и панитумумаб
Пациенты с опухолями RAS и BRAF дикого типа и левосторонними опухолями будут получать двойную химиотерапию, содержащую фторпиримидин (FOLFOX или FOLFIRI), плюс панитумумаб. Вмешательство: FOLFOX/FOLFIRI с панитумумабом |
FOLFIRI + панитумумаб Панитумумаб 6 мг/кг в/в (1-я доза через 60 минут, при хорошей переносимости последующие дозы через 30 минут), затем иринотекан 180 мг/м2 в/в. через 60 мин вместе с лейковорином 400 мг/м2 в/в. через 120 минут, затем болюсно 5-фторурацил 400 мг/м2 в течение 4 минут, все в 1-й день, с последующей непрерывной инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м2 через 46 часов, каждые 2 недели FOLFOX6 + панитумумаб Панитумумаб 6 мг/кг в/в (1-я доза через 60 минут, при хорошей переносимости последующие дозы через 30 минут), затем оксалиплатин 85 мг/м2 в/в. вместе с лейковорином 400 мг/м2 в/в. через 120 минут и болюсно 5FU 400 мг/м2 в течение 4 минут, все в 1-й день, с последующей непрерывной инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м2 через 46 часов, каждые 2 недели
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа C: FOLFOX/FOLFIRI и бевацизумаб
Пациенты с опухолями RAS и BRAF дикого типа и левосторонними опухолями будут получать двойную химиотерапию, содержащую фторпиримидин (FOLFOX или FOLFIRI), плюс бевацизумаб. Вмешательство: FOLFOX/FOLFIRI с бевацизумабом |
FOLFIRI + бевацизумаб Бевацизумаб 5 мг/кг через 15-30 минут в/в, затем иринотекан 180 мг/м2 в/в через 60 мин вместе с лейковорином 400 мг/м2 в/в. через 120 минут, затем болюсно 5-фторурацил 400 мг/м2 в течение 4 минут, все в 1-й день, с последующей непрерывной инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м2 через 46 часов, каждые 2 недели FOLFOX6 + бевацизумаб Бевацизумаб 5 мг/кг через 15-30 минут в/в, затем оксалиплатин 85 мг/м2 в/в. вместе с лейковорином 400 мг/м2 в/в. через 120 минут, затем болюсно 5FU 400 мг/м2 в течение 4 минут, все в 1-й день, с последующей непрерывной инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м2 через 46 часов, каждые 2 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
Время от регистрации до прогресса или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота вторичной резекции R0/1
Временное ограничение: Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
Частота вторичных резекций R0/1 в каждой из 4 групп исследования при неоадъювантном лечении химиотерапией в сочетании с таргетной терапией.
|
Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
|
Средняя общая выживаемость
Временное ограничение: 8 лет после последнего пациента в исследовании
|
С даты рандомизации до смерти или последнего известного случая жизни
|
8 лет после последнего пациента в исследовании
|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
Ответ согласно RECIST 1.1
|
Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
|
Токсичность (AE)
Временное ограничение: Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
Пациенты будут оцениваться на предмет нежелательных явлений в начале каждого цикла лечения в соответствии с CTCAE версии 4.0.
|
Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
|
Частота патологических полных ответов (pCR)
Временное ограничение: Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
Частота патологического полного ответа (pCR) резецированных поражений
|
Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
|
Послеоперационная заболеваемость
Временное ограничение: После операции в течение двух месяцев
|
Пациенты будут оцениваться на предмет хирургической заболеваемости в течение 2 месяцев.
Послеоперационная заболеваемость будет оцениваться по шкале Clavien Dindo Grade.
|
После операции в течение двух месяцев
|
|
Корреляция оценки комиссией с результатом
Временное ограничение: Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
Перед рандомизацией и во время неоадъювантного лечения (каждые 8 недель) результаты КТ будут проверяться на предмет резектабельности печени группой экспертов.
|
Через 2 года после последнего пациента в исследовании
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: C.J.A. Punt, Prof. dr., University Medical Center, Utrecht NL
- Главный следователь: R.J. Swijnenburg, Dr., Academic Medical Center, Amsterdam NL
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wesdorp NJ, Kemna R, Bolhuis K, van Waesberghe JHTM, Nota IMGC, Struik F, Oulad Abdennabi I, Phoa SSKS, van Dieren S, van Amerongen MJ, Chapelle T, Dejong CHC, Engelbrecht MRW, Gerhards MF, Grunhagen D, van Gulik TM, Hermans JJ, de Jong KP, Klaase JM, Liem MSL, van Lienden KP, Molenaar IQ, Patijn GA, Rijken AM, Ruers TM, Verhoef C, de Wilt JHW, Swijnenburg RJ, Punt CJA, Huiskens J, Stoker J, Kazemier G; Dutch Colorectal Liver Expert Panel. Interobserver Variability in CT-based Morphologic Tumor Response Assessment of Colorectal Liver Metastases. Radiol Imaging Cancer. 2022 May;4(3):e210105. doi: 10.1148/rycan.210105.
- Huiskens J, van Gulik TM, van Lienden KP, Engelbrecht MR, Meijer GA, van Grieken NC, Schriek J, Keijser A, Mol L, Molenaar IQ, Verhoef C, de Jong KP, Dejong KH, Kazemier G, Ruers TM, de Wilt JH, van Tinteren H, Punt CJ. Treatment strategies in colorectal cancer patients with initially unresectable liver-only metastases, a study protocol of the randomised phase 3 CAIRO5 study of the Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). BMC Cancer. 2015 May 6;15:365. doi: 10.1186/s12885-015-1323-9.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Неопластические процессы
- Колоректальные новообразования
- Метастаз новообразования
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Микронутриенты
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Ингибиторы топоизомеразы
- Защитные агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Ростовые вещества
- Ингибиторы роста
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Витамины
- Оксалиплатин
- Бевацизумаб
- Иринотекан
- Панитумумаб
- Фторурацил
- Лейковорин
- Леволейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- CAIRO5
- 2013-005435-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .