Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandlingsstrategier hos kolorektal kreftpasienter med initialt uoperable levermetastaser (CAIRO5)

4. februar 2025 oppdatert av: Dutch Colorectal Cancer Group

Behandlingsstrategier hos kolorektal kreftpasienter med initialt uoperable levermetastaser CAIRO5 en randomisert fase 3-studie av Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)

Kolorektal kreftpasienter med initialt uoperable levermetastaser kan kureres etter nedbemanning av metastaser ved neoadjuvant systemisk terapi. Det optimale neoadjuvante induksjonsregimet er imidlertid ikke definert, og det eksisterer ingen konsensus om kriterier for resektabilitet.

I denne studien vil kolorektal kreftpasienter med initialt ikke-opererbare levermetastaser, som prospektivt bekreftet av et ekspertpanel i henhold til forhåndsdefinerte kriterier, bli testet for RAS- og BRAF-tumormutasjonsstatus og valgt etter lokalisering av primærtumor. Pasienter med RAS- eller BRAF-mutante og/eller høyresidige svulster vil bli randomisert mellom dublettkjemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI) pluss bevacizumab (skjema 1), og trippelkjemoterapi (FOLFOXIRI) pluss bevacizumab (skjema 2). Pasienter med RAS OG BRAF villtype OG venstresidige primærtumorer vil randomiseres mellom dublettkjemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI) pluss enten bevacizumab (skjema 1) eller panitumumab (skjema 3). Pasientavbildning vil bli gjennomgått for resektabilitet av et sentralt panel, bestående av minst én radiolog og tre kirurger hver vurdering. Sentralpanelgjennomgang vil bli utført før randomisering så vel som under behandling, som beskrevet i protokollen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli stratifisert for resektabilitet av levermetastaser (potensielt resektabel versus permanent inoperabel), serumlaktatdehydrogenase (LDH) (normal versus unormal), BRAF-mutasjonsstatus (villtype versus mutert), type neoadjuvant kjemoterapi (FOLFIRI versus FOLFOX) og sykehus av registrering.

Pasienter med RAS og BRAF villtype og venstresidig primærtumor vil bli randomisert mellom FOLFOX eller FOLFIRI pluss enten bevacizumab eller panitumumab. Valget mellom FOLFOX eller FOLFIRI er til den lokale utrederens skjønn, men behandlingen er begrenset til regimer som er spesifisert i protokollen. Pasienter med RAS- eller BRAF-muterte og/eller høyresidige primærtumorer vil randomiseres mellom FOLFOX/FOLFIRI (utredervalg) pluss bevacizumab eller 5FU, irinotekan, oksaliplatin (FOLFOXIRI) pluss bevacizumab.

Pasienter vil bli evaluert hver 8. uke ved CT-skanning for sykdomsstatus. Den tildelte systemiske behandlingen bør fortsette i minst 6 måneder eller tidligere i tilfelle resektabilitet, sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientavslag. Hvis panelet etter 6 måneder konkluderer med at pasienten fortsatt ikke er resektabel, er det svært usannsynlig at resektabilitet i det hele tatt vil bli oppnådd. Derfor kan kjemoterapiregimet revurderes etter 6 måneders behandling. Disse pasientene bør fortsette med det målrettede legemidlet i kombinasjon med kjemoterapi, men kjemoterapien kan endres til en mindre toksisk behandlingsplan som fluoropyrimidin monoterapi. Det målrettede legemidlet bør fortsettes til progresjon eller uakseptabel toksisitet. Hos pasienter som vil bli resekterbare og gjennomgå sekundær kirurgi av levermetastaser, bør den totale varigheten av preoperativ og postoperativ behandling sammen være 6 måneder, med kjemoterapiplanen administrert i henhold til den tildelte behandlingsarmen. Hos disse pasientene skal det målrettede legemidlet (bevacizumab eller panitumumab) imidlertid ikke fortsette etter operasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

530

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • Martini ziekenhuis
      • Groningen, Nederland
        • UMC Groningen
    • Flevoland
      • Almere, Flevoland, Nederland
        • Flevoziekenhuis
    • Friesland
      • Drachten, Friesland, Nederland
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Leeuwarden, Friesland, Nederland
        • Medisch Centrum Leeuwarden, loc. Zuid
      • Sneek, Friesland, Nederland
        • Antonius ziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn, Gelderland, Nederland
        • Gelre Ziekenhuis
      • Arnhem, Gelderland, Nederland
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Harderwijk, Gelderland, Nederland
        • Sint Jansdal Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland
        • Radboud UMC
      • Winterswijk, Gelderland, Nederland
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Nederland
        • Atrium Medical Center
      • Maastricht, Limburg, Nederland
        • Maastricht UMC+
      • Roermond, Limburg, Nederland
        • Laurentius ziekenhuis
      • Sittard, Limburg, Nederland
        • Orbis Medical Center
      • Venlo, Limburg, Nederland
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Nederland
        • OLVG, locatie Oost
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Nederland
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Bergen op Zoom, Noord-Brabant, Nederland
        • Bravis Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Nederland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Helmond, Noord-Brabant, Nederland
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Roosendaal, Noord-Brabant, Nederland
        • Bravis Ziekenhuis
      • Tilburg, Noord-Brabant, Nederland
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Tilburg, Noord-Brabant, Nederland
        • Sint Elisabeth Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Nederland
        • Bernhoven
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Nederland
        • Maxima Medisch Centrum, loc. Veldhoven
    • Noord-Holland
      • Alkmaar, Noord-Holland, Nederland
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105AZ
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • Amsterdam UMC, location VUmc
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • OLVG, locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • OLVG, locatie West
      • Haarlem, Noord-Holland, Nederland
        • Spaarne Gasthuis
      • Hilversum, Noord-Holland, Nederland
        • Tergooi
      • Hoofddorp, Noord-Holland, Nederland
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Purmerend, Noord-Holland, Nederland
        • Waterlandziekenhuis
      • Zaandam, Noord-Holland, Nederland
        • Zaans Medical Center
    • Overijssel
      • Deventer, Overijssel, Nederland
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede, Overijssel, Nederland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Hengelo, Overijssel, Nederland
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Zwolle, Overijssel, Nederland
        • Isala Klinieken
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Nederland
        • Meander Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederland
        • Sint Antonius Ziekenhuis
    • Zeeland
      • Goes, Zeeland, Nederland
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Nederland
        • Reinier de Graaf
      • Den Haag, Zuid-Holland, Nederland
        • Hagaziekenhuis
      • Den Haag, Zuid-Holland, Nederland
        • Medisch Centrum Haaglanden, Westeinde
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Nederland
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland
        • LUMC
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland
        • Maasstad ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Schiedam, Zuid-Holland, Nederland
        • Franciscus Vlietland
      • Utrecht, Zuid-Holland, Nederland
        • UMC Utrecht

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bevis på tykktarmskreft
  • Initialt ikke-opererbare metastaser begrenset til leveren i henhold til CT-skanning, oppnådd ≤3 uker før registrering. Ikke-opererbarhet bør bekreftes av leverekspertpanelet. Pasienter med små (≤ 1 cm) ekstrahepatiske lesjoner som ikke er klart mistenkelige for metastaser, er kvalifisert
  • Kjent mutasjonsstatus for RAS og BRAF
  • WHO ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70)
  • Alder ≥ 18 år
  • Ingen kontraindikasjoner for leveroperasjoner
  • Ved primær svulst in situ: svulst bør være resektabel
  • Ved resekert primærtumor: tilstrekkelig restitusjon etter operasjon
  • Tilstrekkelige organfunksjoner, bestemt av normal benmargsfunksjon (Hb ≥ 6,0 mmol/L, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L), nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ ULN 1,5x 1,5x) , Cockroft-formel, ≥ 30 ml/min), leverfunksjon (serumbilirubin ≤ 2 x ULN, serumtransaminaser ≤ 5x ULN)
  • Forventet levealder > 12 uker
  • Forventet tilstrekkelig oppfølging
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ekstrahepatiske metastaser, med unntak av små (≤ 1 cm) ekstrahepatiske lesjoner som ikke er klart mistenkelige for metastaser
  • Ikke-opererbar primærtumor
  • Alvorlig komorbiditet eller enhver annen tilstand som hindrer sikker administrering av studiebehandling (inkludert både systemisk behandling og kirurgi)
  • Store kardiovaskulære hendelser (myokardinfarkt, alvorlig/ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, CVA) innen 12 måneder før randomisering
  • Ukontrollert hypertensjon, eller utilfredsstillende blodtrykkskontroll med ≥3 antihypertensiva
  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom; tidligere adjuvant behandling er tillatt hvis fullført ≥ 6 måneder før randomisering
  • Tidligere operasjon for metastatisk sykdom
  • Tidligere intoleranse av studiemedisiner i adjuvant setting
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Andre primær malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av adekvat behandlet in situ karsinom av ethvert organ- eller basalcellekarsinom i huden, eller andre primære tykktarmskreft.
  • Eventuell samtidig eksperimentell behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm B: FOLFOXIRI og bevacizumab (inkludering fullført)

Pasienter med RAS- eller BRAF-muterte og/eller høyresidige svulster vil få 5FU, irinotekan, oksaliplatin (FOLFOXIRI) og bevacizumab.

Intervensjon: FOLFOXIRI med bevacizumab
Legemiddel: FOLFOXIRI med bevacizumab
FOLFOXIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minutter i.v., etterfulgt av irinotekan 165 mg/m2 i.v. på 60 minutter, etterfulgt av oksaliplatin 85 mg/m2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 3200 mg/m2 i løpet av 46 timer, hver 2. uke
Andre navn:
  • - bevacizumab
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oksaliplatin
Aktiv komparator: Arm A: FOLFOX/FOLFIRI & bevacizumab (inkludering fullført)

Pasienter med RAS- eller BRAF-muterte og/eller høyresidige svulster vil få dublett-fluoropyrimidinholdig kjemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI), pluss bevacizumab.

Intervensjon: FOLFOX/FOLFIRI med bevacizumab
Legemiddel: FOLFOX/ FOLFIRI med bevacizumab

FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minutter i.v., etterfulgt av irinotekan 180 mg/m2 i.v. på 60 minutter sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 innen 4 minutter, alt på dag 1, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i løpet av 46 timer, annenhver uke

FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minutter i.v., etterfulgt av oksaliplatin 85 mg/m2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av bolus 5FU 400 mg/m2 innen 4 minutter, alt på dag 1, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i 46 timer, hver 2. uke

Andre navn:
  • - bevacizumab
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oksaliplatin
Eksperimentell: Arm D: FOLFOX/FOLFIRI & panitumumab

Pasienter med RAS og BRAF villtype og venstresidige svulster vil få dublett fluoropyrimidinholdig kjemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI), pluss panitumumab.

Intervensjon: FOLFOX/FOLFIRI med panitumumab
Legemiddel: FOLFOX/ FOLFIRI med panitumumab

FOLFIRI + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (1. dose på 60 minutter, hvis godt tolerert påfølgende doser på 30 minutter), etterfulgt av irinotekan 180 mg/m2 i.v. på 60 minutter sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 innen 4 minutter, alt på dag 1, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i løpet av 46 timer, annenhver uke

FOLFOX6 + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (1. dose på 60 minutter, hvis godt tolerert påfølgende doser på 30 minutter), etterfulgt av oksaliplatin 85 mg/m2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, og bolus 5FU 400 mg/m2 innen 4 minutter, alt på dag 1, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i 46 timer, hver 2. uke

Andre navn:
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oksaliplatin
  • - panitumumab
Aktiv komparator: Arm C: FOLFOX/ FOLFIRI & bevacizumab

Pasienter med RAS og BRAF villtype og venstresidige svulster vil få dublett fluoropyrimidinholdig kjemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI), pluss bevacizumab.

Intervensjon: FOLFOX/FOLFIRI med bevacizumab
Legemiddel: FOLFOX/ FOLFIRI med bevacizumab

FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minutter i.v., etterfulgt av irinotekan 180 mg/m2 i.v. på 60 minutter sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 innen 4 minutter, alt på dag 1, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i løpet av 46 timer, annenhver uke

FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minutter i.v., etterfulgt av oksaliplatin 85 mg/m2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av bolus 5FU 400 mg/m2 innen 4 minutter, alt på dag 1, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i 46 timer, hver 2. uke

Andre navn:
  • - bevacizumab
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oksaliplatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år etter siste pasient i studien
Tid fra registrering til progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først
2 år etter siste pasient i studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
R0/1 sekundær reseksjonsrate
Tidsramme: 2 år etter siste pasient i studien
R0/1 sekundær reseksjonsrate i hver av de 4 studiearmene etter neoadjuvant behandling med kjemoterapi pluss målrettet terapi.
2 år etter siste pasient i studien
Median total overlevelse
Tidsramme: 8 år etter siste pasient i studien
Fra randomiseringsdato til død eller sist kjent for å være i live
8 år etter siste pasient i studien
Svarprosent
Tidsramme: 2 år etter siste pasient i studien
Svar i henhold til RECIST 1.1
2 år etter siste pasient i studien
Toksisitet (AE)
Tidsramme: 2 år etter siste pasient i studien
Pasienter vil bli evaluert for bivirkninger ved starten av hver behandlingssyklus i henhold til CTCAE versjon 4.0.
2 år etter siste pasient i studien
Patologisk fullstendig responsrate (pCR)
Tidsramme: 2 år etter siste pasient i studien
Patologisk fullstendig responsrate (pCR) av de reseksjonerte lesjonene
2 år etter siste pasient i studien
Postoperativ sykelighet
Tidsramme: Etter operasjon i to måneder
Pasienter vil bli evaluert for kirurgisk morbiditet i løpet av 2 måneder. Postoperativ morbiditet vil bli skåret i henhold til 'Clavien Dindo Grade'.
Etter operasjon i to måneder
Korrelasjon av evaluering fra panelet med utfall
Tidsramme: 2 år etter siste pasient i studien
CT-skanninger vil bli gjennomgått for leverresektabilitet av ekspertpanel før randomisering og under neo-adjuvant behandling (hver 8. uke).
2 år etter siste pasient i studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dutch Colorectal Cancer Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: C.J.A. Punt, Prof. dr., University Medical Center, Utrecht NL
  • Hovedetterforsker: R.J. Swijnenburg, Dr., Academic Medical Center, Amsterdam NL

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2014

Først lagt ut (Antatt)

12. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAIRO5
  • 2013-005435-24 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataene vil bli lagret i den internasjonale ARCAD-databasen som er tilgjengelig for andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Fra og med 2023

Tilgangskriterier for IPD-deling

Medlem av ARCAD

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere