Estratégias de tratamento em pacientes com câncer colorretal com metástases hepáticas inicialmente irressecáveis (CAIRO5)
Estratégias de tratamento em pacientes com câncer colorretal com metástases hepáticas inicialmente irressecáveis CAIRO5, um estudo randomizado de fase 3 do grupo holandês de câncer colorretal (DCCG)
Pacientes com câncer colorretal com metástases hepáticas inicialmente irressecáveis podem ser curados após redução do tamanho das metástases por terapia sistêmica neoadjuvante. No entanto, o regime ideal de indução neoadjuvante não foi definido e não existe consenso sobre os critérios de ressecabilidade.
Neste estudo, pacientes com câncer colorretal com metástases hepáticas inicialmente irressecáveis, conforme confirmado prospectivamente por um painel de especialistas de acordo com critérios predefinidos, serão testados para o status de mutação tumoral RAS e BRAF e selecionados pela localização do tumor primário. Pacientes com RAS ou BRAF mutante e/ou tumores do lado direito serão randomizados entre quimioterapia dupla (FOLFOX ou FOLFIRI) mais bevacizumabe (esquema 1) e quimioterapia tripla (FOLFOXIRI) mais bevacizumabe (esquema 2). Pacientes com RAS E BRAF tipo selvagem E tumores primários do lado esquerdo serão randomizados entre quimioterapia dupla (FOLFOX ou FOLFIRI) mais bevacizumabe (esquema 1) ou panitumumabe (esquema 3). A imagem do paciente será analisada quanto à ressecabilidade por um painel central, composto por pelo menos um radiologista e três cirurgiões a cada avaliação. A revisão do painel central será realizada antes da randomização, bem como durante o tratamento, conforme descrito no protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes serão estratificados quanto à possibilidade de ressecabilidade de metástases hepáticas (potencialmente ressecáveis versus permanentemente irressecáveis), lactato desidrogenase sérica (LDH) (normal versus anormal), estado de mutação BRAF (tipo selvagem versus mutado), tipo de quimioterapia neoadjuvante (FOLFIRI versus FOLFOX) e hospital de cadastro.
Pacientes com RAS e BRAF tipo selvagem e tumores primários do lado esquerdo serão randomizados entre FOLFOX ou FOLFIRI mais bevacizumabe ou panitumumabe. A escolha entre FOLFOX ou FOLFIRI fica a critério do investigador local, porém, o tratamento é restrito a esquemas que são especificados no protocolo. Pacientes com RAS ou BRAF mutados e/ou tumores primários do lado direito serão randomizados entre FOLFOX/FOLFIRI (escolha do investigador) mais bevacizumabe ou 5FU, irinotecano, oxaliplatina (FOLFOXIRI) mais bevacizumabe.
Os pacientes serão avaliados a cada 8 semanas por tomografia computadorizada para o estado da doença. O tratamento sistêmico designado deve ser continuado por pelo menos 6 meses ou antes em caso de ressecabilidade, progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente. Se após 6 meses o painel concluir que o paciente ainda não é ressecável, é altamente improvável que a ressecabilidade seja alcançada. Portanto, o regime de quimioterapia pode ser reconsiderado após 6 meses de tratamento. Esses pacientes devem continuar com o medicamento alvo em combinação com a quimioterapia, mas a quimioterapia pode ser alterada para um esquema menos tóxico, como a monoterapia com fluoropirimidina. O medicamento alvo deve ser continuado até a progressão ou toxicidade inaceitável. Em pacientes que se tornarão ressecáveis e serão submetidos à cirurgia secundária de metástases hepáticas, a duração total do tratamento pré e pós-operatório em conjunto deve ser de 6 meses, com o esquema de quimioterapia sendo administrado de acordo com o braço de tratamento designado. No entanto, nesses pacientes, o medicamento alvo (bevacizumabe ou panitumumabe) não deve ser continuado após a cirurgia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Antwerpen, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
-
Groningen, Holanda
- Martini ziekenhuis
-
Groningen, Holanda
- UMC Groningen
-
-
Flevoland
-
Almere, Flevoland, Holanda
- Flevoziekenhuis
-
-
Friesland
-
Drachten, Friesland, Holanda
- Ziekenhuis Nij Smellinghe
-
Leeuwarden, Friesland, Holanda
- Medisch Centrum Leeuwarden, loc. Zuid
-
Sneek, Friesland, Holanda
- Antonius ziekenhuis
-
-
Gelderland
-
Apeldoorn, Gelderland, Holanda
- Gelre Ziekenhuis
-
Arnhem, Gelderland, Holanda
- Rijnstate Ziekenhuis
-
Harderwijk, Gelderland, Holanda
- Sint Jansdal Ziekenhuis
-
Nijmegen, Gelderland, Holanda
- Radboud UMC
-
Winterswijk, Gelderland, Holanda
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Holanda
- Atrium Medical Center
-
Maastricht, Limburg, Holanda
- Maastricht UMC+
-
Roermond, Limburg, Holanda
- Laurentius ziekenhuis
-
Sittard, Limburg, Holanda
- Orbis Medical Center
-
Venlo, Limburg, Holanda
- VieCuri Medisch Centrum
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holanda
- OLVG, locatie Oost
-
-
Noord-Brabant
-
's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holanda
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Bergen op Zoom, Noord-Brabant, Holanda
- Bravis Ziekenhuis
-
Breda, Noord-Brabant, Holanda
- Amphia Ziekenhuis
-
Helmond, Noord-Brabant, Holanda
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Roosendaal, Noord-Brabant, Holanda
- Bravis Ziekenhuis
-
Tilburg, Noord-Brabant, Holanda
- TweeSteden Ziekenhuis
-
Tilburg, Noord-Brabant, Holanda
- Sint Elisabeth Ziekenhuis
-
Uden, Noord-Brabant, Holanda
- Bernhoven
-
Veldhoven, Noord-Brabant, Holanda
- Maxima Medisch Centrum, loc. Veldhoven
-
-
Noord-Holland
-
Alkmaar, Noord-Holland, Holanda
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1105AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda
- BovenIJ ziekenhuis
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda
- OLVG, locatie Oost
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda
- OLVG, locatie West
-
Haarlem, Noord-Holland, Holanda
- Spaarne Gasthuis
-
Hilversum, Noord-Holland, Holanda
- Tergooi
-
Hoofddorp, Noord-Holland, Holanda
- Spaarne Ziekenhuis
-
Purmerend, Noord-Holland, Holanda
- Waterlandziekenhuis
-
Zaandam, Noord-Holland, Holanda
- Zaans Medical Center
-
-
Overijssel
-
Deventer, Overijssel, Holanda
- Deventer Ziekenhuis
-
Enschede, Overijssel, Holanda
- Medisch Spectrum Twente
-
Hengelo, Overijssel, Holanda
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Zwolle, Overijssel, Holanda
- Isala Klinieken
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Holanda
- Meander Medisch Centrum
-
Nieuwegein, Utrecht, Holanda
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
-
Zeeland
-
Goes, Zeeland, Holanda
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
-
Zuid-Holland
-
Delft, Zuid-Holland, Holanda
- Reinier de Graaf
-
Den Haag, Zuid-Holland, Holanda
- Hagaziekenhuis
-
Den Haag, Zuid-Holland, Holanda
- Medisch Centrum Haaglanden, Westeinde
-
Dordrecht, Zuid-Holland, Holanda
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
-
Leiden, Zuid-Holland, Holanda
- LUMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda
- Sint Franciscus Gasthuis
-
Schiedam, Zuid-Holland, Holanda
- Franciscus Vlietland
-
Utrecht, Zuid-Holland, Holanda
- UMC Utrecht
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Prova histológica de câncer colorretal
- Metástases inicialmente irressecáveis confinadas ao fígado de acordo com a tomografia computadorizada, obtidas ≤3 semanas antes do registro. A irressecabilidade deve ser confirmada pelo painel de especialistas em fígado. Pacientes com lesões extra-hepáticas pequenas (≤ 1 cm) que não são claramente suspeitas de metástases são elegíveis
- Status de mutação conhecido de RAS e BRAF
- Status de desempenho da OMS 0-1 (status de desempenho de Karnofsky ≥ 70)
- Idade ≥ 18 anos
- Sem contra-indicações para cirurgia hepática
- Em caso de tumor primário in situ: o tumor deve ser ressecável
- Em caso de tumor primário ressecado: recuperação adequada da cirurgia
- Funções adequadas dos órgãos, conforme determinado pela função normal da medula óssea (Hb ≥ 6,0 mmol/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L), função renal (creatinina sérica ≤ 1,5x LSN e depuração da creatinina , Fórmula Cockroft, ≥ 30 ml/min), função hepática (bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN, transaminases séricas ≤ 5x LSN)
- Expectativa de vida > 12 semanas
- Adequação esperada do acompanhamento
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Metástases extra-hepáticas, com exceção de lesões extra-hepáticas pequenas (≤ 1 cm) que não são claramente suspeitas de metástases
- Tumor primário irressecável
- Comorbidade grave ou qualquer outra condição que impeça a administração segura do tratamento do estudo (incluindo tratamento sistêmico e cirurgia)
- Eventos cardiovasculares maiores (infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva, AVC) dentro de 12 meses antes da randomização
- Hipertensão não controlada ou controle insatisfatório da pressão arterial com ≥3 medicamentos anti-hipertensivos
- Tratamento sistêmico prévio para doença metastática; tratamento adjuvante anterior é permitido se concluído ≥ 6 meses antes da randomização
- Cirurgia prévia para doença metastática
- Intolerância prévia aos medicamentos do estudo no cenário adjuvante
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Segunda malignidade primária nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado de qualquer órgão ou carcinoma basocelular da pele, ou segundo câncer colorretal primário.
- Qualquer tratamento experimental concomitante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço B: FOLFOXIRI e bevacizumabe (inclusão concluída)
Pacientes com mutação RAS ou BRAF e/ou tumores do lado direito receberão 5FU, irinotecano, oxaliplatina (FOLFOXIRI) e bevacizumabe. Intervenção: FOLFOXIRI com bevacizumabe |
FOLFOXIRI + bevacizumabe Bevacizumabe 5 mg/kg em 15-30 minutos i.v., seguido de irinotecano 165 mg/m2 i.v. em 60 minutos, seguido de oxaliplatina 85 mg/m2 i.v.
juntamente com leucovorina 400 mg/m2 i.v. em 120 minutos, seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 3200 mg/m2 em 46 horas, a cada 2 semanas
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Braço A: FOLFOX/FOLFIRI e bevacizumabe (inclusão concluída)
Pacientes com mutação RAS ou BRAF e/ou tumores do lado direito receberão quimioterapia dupla contendo fluoropirimidina (FOLFOX ou FOLFIRI), mais bevacizumabe. Intervenção: FOLFOX/FOLFIRI com bevacizumabe |
FOLFIRI + bevacizumabe Bevacizumabe 5 mg/kg em 15-30 minutos i.v., seguido de irinotecano 180 mg/m2 i.v. em 60 minutos juntamente com leucovorina 400 mg/m2 i.v. em 120 minutos, seguido de bolus de 5-fluorouracil 400 mg/m2 em 4 minutos, todos no dia 1, seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 2400 mg/m2 em 46 horas, a cada 2 semanas FOLFOX6 + bevacizumabe Bevacizumabe 5 mg/kg em 15-30 minutos i.v., seguido de oxaliplatina 85 mg/m2 i.v. juntamente com leucovorina 400 mg/m2 i.v. em 120 minutos, seguido de bolus de 5FU 400 mg/m2 em 4 minutos, todos no dia 1, seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 2400 mg/m2 em 46 horas, a cada 2 semanas
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço D: FOLFOX/FOLFIRI e panitumumabe
Pacientes com RAS e BRAF tipo selvagem e tumores do lado esquerdo receberão quimioterapia dupla contendo fluoropirimidina (FOLFOX ou FOLFIRI), mais panitumumabe. Intervenção: FOLFOX/FOLFIRI com panitumumabe |
FOLFIRI + panitumumabe Panitumumabe 6 mg/kg i.v. (1ª dose em 60 minutos, se bem tolerada doses subsequentes em 30 minutos), seguida de irinotecano 180 mg/m2 i.v. em 60 minutos juntamente com leucovorina 400 mg/m2 i.v. em 120 minutos, seguido de bolus de 5-fluorouracil 400 mg/m2 em 4 minutos, todos no dia 1, seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 2400 mg/m2 em 46 horas, a cada 2 semanas FOLFOX6 + panitumumabe Panitumumabe 6 mg/kg i.v. (1ª dose em 60 minutos, se bem tolerada doses subsequentes em 30 minutos), seguida de oxaliplatina 85 mg/m2 i.v. juntamente com leucovorina 400 mg/m2 i.v. em 120 minutos e bolus de 5FU 400 mg/m2 em 4 minutos, todos no dia 1, seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 2400 mg/m2 em 46 horas, a cada 2 semanas
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Braço C: FOLFOX/ FOLFIRI e bevacizumabe
Pacientes com RAS e BRAF tipo selvagem e tumores do lado esquerdo receberão quimioterapia dupla contendo fluoropirimidina (FOLFOX ou FOLFIRI), mais bevacizumabe. Intervenção: FOLFOX/FOLFIRI com bevacizumabe |
FOLFIRI + bevacizumabe Bevacizumabe 5 mg/kg em 15-30 minutos i.v., seguido de irinotecano 180 mg/m2 i.v. em 60 minutos juntamente com leucovorina 400 mg/m2 i.v. em 120 minutos, seguido de bolus de 5-fluorouracil 400 mg/m2 em 4 minutos, todos no dia 1, seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 2400 mg/m2 em 46 horas, a cada 2 semanas FOLFOX6 + bevacizumabe Bevacizumabe 5 mg/kg em 15-30 minutos i.v., seguido de oxaliplatina 85 mg/m2 i.v. juntamente com leucovorina 400 mg/m2 i.v. em 120 minutos, seguido de bolus de 5FU 400 mg/m2 em 4 minutos, todos no dia 1, seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 2400 mg/m2 em 46 horas, a cada 2 semanas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos após o último paciente em estudo
|
Tempo desde o registro até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro
|
2 anos após o último paciente em estudo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de ressecção secundária R0/1
Prazo: 2 anos após o último paciente em estudo
|
Taxa de ressecção secundária R0/1 em cada um dos 4 braços do estudo após tratamento neoadjuvante com quimioterapia mais terapia direcionada.
|
2 anos após o último paciente em estudo
|
|
Sobrevida global mediana
Prazo: 8 anos após o último paciente em estudo
|
Desde a data da randomização até a morte ou último dado conhecido como vivo
|
8 anos após o último paciente em estudo
|
|
Taxa de resposta
Prazo: 2 anos após o último paciente em estudo
|
Resposta de acordo com RECIST 1.1
|
2 anos após o último paciente em estudo
|
|
Toxicidade (EA)
Prazo: 2 anos após o último paciente em estudo
|
Os pacientes serão avaliados quanto a eventos adversos no início de cada ciclo de tratamento de acordo com CTCAE versão 4.0.
|
2 anos após o último paciente em estudo
|
|
Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: 2 anos após o último paciente em estudo
|
Taxa de resposta patológica completa (pCR) das lesões ressecadas
|
2 anos após o último paciente em estudo
|
|
Morbidade pós-operatória
Prazo: Após a cirurgia durante dois meses
|
Os pacientes serão avaliados quanto à morbidade cirúrgica durante 2 meses.
A morbidade pós-operatória será pontuada de acordo com o 'Grau Clavien Dindo'.
|
Após a cirurgia durante dois meses
|
|
Correlação da avaliação pelo painel com o resultado
Prazo: 2 anos após o último paciente em estudo
|
As tomografias computadorizadas serão revisadas quanto à ressecabilidade do fígado por um painel de especialistas antes da randomização e durante o tratamento neoadjuvante (a cada 8 semanas).
|
2 anos após o último paciente em estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: C.J.A. Punt, Prof. dr., University Medical Center, Utrecht NL
- Investigador principal: R.J. Swijnenburg, Dr., Academic Medical Center, Amsterdam NL
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wesdorp NJ, Kemna R, Bolhuis K, van Waesberghe JHTM, Nota IMGC, Struik F, Oulad Abdennabi I, Phoa SSKS, van Dieren S, van Amerongen MJ, Chapelle T, Dejong CHC, Engelbrecht MRW, Gerhards MF, Grunhagen D, van Gulik TM, Hermans JJ, de Jong KP, Klaase JM, Liem MSL, van Lienden KP, Molenaar IQ, Patijn GA, Rijken AM, Ruers TM, Verhoef C, de Wilt JHW, Swijnenburg RJ, Punt CJA, Huiskens J, Stoker J, Kazemier G; Dutch Colorectal Liver Expert Panel. Interobserver Variability in CT-based Morphologic Tumor Response Assessment of Colorectal Liver Metastases. Radiol Imaging Cancer. 2022 May;4(3):e210105. doi: 10.1148/rycan.210105.
- Huiskens J, van Gulik TM, van Lienden KP, Engelbrecht MR, Meijer GA, van Grieken NC, Schriek J, Keijser A, Mol L, Molenaar IQ, Verhoef C, de Jong KP, Dejong KH, Kazemier G, Ruers TM, de Wilt JH, van Tinteren H, Punt CJ. Treatment strategies in colorectal cancer patients with initially unresectable liver-only metastases, a study protocol of the randomised phase 3 CAIRO5 study of the Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). BMC Cancer. 2015 May 6;15:365. doi: 10.1186/s12885-015-1323-9.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasia Metástase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Inibidores da topoisomerase I
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Protetores
- Inibidores da Angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Antídotos
- Complexo de vitamina B
- Vitaminas
- Oxaliplatina
- Bevacizumabe
- Irinotecano
- Panitumumabe
- Fluorouracila
- Leucovorina
- Levoleucovorina
Outros números de identificação do estudo
- CAIRO5
- 2013-005435-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .