Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlingsstrategier hos kolorektal cancerpatienter med initialt uoperable levermetastaser (CAIRO5)

4. februar 2025 opdateret af: Dutch Colorectal Cancer Group

Behandlingsstrategier hos kolorektal cancerpatienter med initialt uoperable levermetastaser CAIRO5 et randomiseret fase 3-studie af den hollandske kolorektalcancergruppe (DCCG)

Kolorektalcancerpatienter med initialt uoperable metastaser med kun lever kan helbredes efter nedskæring af metastaser ved neoadjuverende systemisk terapi. Det optimale neoadjuverende induktionsregime er dog ikke defineret, og der eksisterer ingen konsensus om kriterier for resekterbarhed.

I denne undersøgelse vil kolorektal cancerpatienter med initialt uoperable levermetastaser, som prospektivt bekræftet af et ekspertpanel i henhold til foruddefinerede kriterier, blive testet for RAS- og BRAF-tumormutationsstatus og udvalgt efter lokalisering af primær tumor. Patienter med RAS- eller BRAF-mutant- og/eller højresidede tumorer vil blive randomiseret mellem dublet-kemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI) plus bevacizumab (skema 1) og tredobbelt kemoterapi (FOLFOXIRI) plus bevacizumab (skema 2). Patienter med RAS OG BRAF vildtype OG venstresidede primære tumorer vil blive randomiseret mellem dublet kemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI) plus enten bevacizumab (skema 1) eller panitumumab (skema 3). Patientbilleddannelse vil blive gennemgået for resektabilitet af et centralt panel, bestående af mindst én radiolog og tre kirurger hver vurdering. Central panelgennemgang vil blive udført forud for randomisering samt under behandlingen, som beskrevet i protokollen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil blive stratificeret for resekterbarhed af levermetastaser (potentielt resektabel versus permanent inoperabel), serum lactat dehydrogenase (LDH) (normal versus unormal), BRAF mutationsstatus (vildtype versus muteret), type neoadjuverende kemoterapi (FOLFIRI versus FOLFOX) og hospital af registrering.

Patienter med RAS og BRAF vildtype og venstresidede primære tumorer vil blive randomiseret mellem FOLFOX eller FOLFIRI plus enten bevacizumab eller panitumumab. Valget mellem FOLFOX eller FOLFIRI bestemmes af den lokale investigator, men behandlingen er begrænset til regimer, der er specificeret i protokollen. Patienter med RAS- eller BRAF-muterede og/eller højresidede primære tumorer vil blive randomiseret mellem FOLFOX/FOLFIRI (investigatorvalg) plus bevacizumab eller 5FU, irinotecan, oxaliplatin (FOLFOXIRI) plus bevacizumab.

Patienterne vil blive evalueret hver 8. uge ved CT-scanning for sygdomsstatus. Den tildelte systemiske behandling bør fortsættes i mindst 6 måneder eller tidligere i tilfælde af resektabilitet, progression af sygdom, uacceptabel toksicitet eller patientafslag. Hvis panelet efter 6 måneder konkluderer, at patienten stadig ikke er resecerbar, er det højst usandsynligt, at resekterbarhed overhovedet vil blive opnået. Derfor kan kemoterapiregimet genovervejes efter 6 måneders behandling. Disse patienter bør fortsætte med det målrettede lægemiddel i kombination med kemoterapi, men kemoterapien kan ændres til et mindre toksisk skema, såsom fluoropyrimidin monoterapi. Det målrettede lægemiddel bør fortsættes indtil progression eller uacceptabel toksicitet. Hos patienter, som vil blive resekterbare og gennemgå sekundær kirurgi af levermetastaser, bør den samlede varighed af præoperativ og postoperativ behandling tilsammen være 6 måneder, hvor kemoterapiskemaet administreres i henhold til den tildelte behandlingsarm. Hos disse patienter bør det målrettede lægemiddel (bevacizumab eller panitumumab) dog ikke fortsættes efter operationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

530

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Holland
      • Groningen, Holland
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Holland
        • UMC Groningen
    • Flevoland
      • Almere, Flevoland, Holland
        • Flevoziekenhuis
    • Friesland
      • Drachten, Friesland, Holland
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Leeuwarden, Friesland, Holland
        • Medisch Centrum Leeuwarden, loc. Zuid
      • Sneek, Friesland, Holland
        • Antonius Ziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn, Gelderland, Holland
        • Gelre Ziekenhuis
      • Arnhem, Gelderland, Holland
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Harderwijk, Gelderland, Holland
        • Sint Jansdal Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Holland
        • Radboud UMC
      • Winterswijk, Gelderland, Holland
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Holland
        • Atrium Medical Center
      • Maastricht, Limburg, Holland
        • Maastricht UMC+
      • Roermond, Limburg, Holland
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Sittard, Limburg, Holland
        • Orbis Medical Center
      • Venlo, Limburg, Holland
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holland
        • OLVG, locatie Oost
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holland
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Bergen op Zoom, Noord-Brabant, Holland
        • Bravis ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Holland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Helmond, Noord-Brabant, Holland
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Roosendaal, Noord-Brabant, Holland
        • Bravis ziekenhuis
      • Tilburg, Noord-Brabant, Holland
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Tilburg, Noord-Brabant, Holland
        • Sint Elisabeth Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Holland
        • Bernhoven
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Holland
        • Maxima Medisch Centrum, loc. Veldhoven
    • Noord-Holland
      • Alkmaar, Noord-Holland, Holland
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1105AZ
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland
        • Amsterdam UMC, location VUmc
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland
        • OLVG, locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland
        • OLVG, locatie West
      • Haarlem, Noord-Holland, Holland
        • Spaarne Gasthuis
      • Hilversum, Noord-Holland, Holland
        • Tergooi
      • Hoofddorp, Noord-Holland, Holland
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Purmerend, Noord-Holland, Holland
        • Waterlandziekenhuis
      • Zaandam, Noord-Holland, Holland
        • Zaans Medical Center
    • Overijssel
      • Deventer, Overijssel, Holland
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede, Overijssel, Holland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Hengelo, Overijssel, Holland
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Zwolle, Overijssel, Holland
        • Isala Klinieken
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Holland
        • Meander Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Utrecht, Holland
        • Sint Antonius Ziekenhuis
    • Zeeland
      • Goes, Zeeland, Holland
        • Admiraal De Ruyter Ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Holland
        • Reinier de Graaf
      • Den Haag, Zuid-Holland, Holland
        • Hagaziekenhuis
      • Den Haag, Zuid-Holland, Holland
        • Medisch Centrum Haaglanden, Westeinde
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Holland
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Leiden, Zuid-Holland, Holland
        • LUMC
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Schiedam, Zuid-Holland, Holland
        • Franciscus Vlietland
      • Utrecht, Zuid-Holland, Holland
        • UMC Utrecht

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevis for tyktarmskræft
  • Initialt uoperable metastaser begrænset til leveren ifølge CT-skanning, opnået ≤3 uger før registrering. Uoperabilitet bør bekræftes af leverekspertpanelet. Patienter med små (≤ 1 cm) ekstrahepatiske læsioner, der ikke er tydeligt mistænkelige for metastaser, er kvalificerede
  • Kendt mutationsstatus for RAS og BRAF
  • WHO præstationsstatus 0-1 (Karnofsky præstationsstatus ≥ 70)
  • Alder ≥ 18 år
  • Ingen kontraindikationer for leveroperationer
  • I tilfælde af primær tumor in situ: tumor bør være resekterbar
  • Ved resekeret primær tumor: tilstrækkelig restitution fra operation
  • Tilstrækkelige organfunktioner, som bestemt af normal knoglemarvsfunktion (Hb ≥ 6,0 mmol/L, absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L), nyrefunktion (serumkreatinin ≤ ULN 1,5x 1,5x) , Cockroft-formel, ≥ 30 ml/min.), leverfunktion (serumbilirubin ≤ 2 x ULN, serumtransaminaser ≤ 5x ULN)
  • Forventet levetid > 12 uger
  • Forventet tilstrækkelig opfølgning
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ekstrahepatiske metastaser, med undtagelse af små (≤ 1 cm) ekstrahepatiske læsioner, der ikke er tydeligt mistænkelige for metastaser
  • Ikke-operabel primær tumor
  • Alvorlig komorbiditet eller enhver anden tilstand, der forhindrer sikker administration af undersøgelsesbehandling (inklusive både systemisk behandling og kirurgi)
  • Større kardiovaskulære hændelser (myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens, CVA) inden for 12 måneder før randomisering
  • Ukontrolleret hypertension eller utilfredsstillende blodtrykskontrol med ≥3 antihypertensiva
  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom; Tidligere adjuverende behandling er tilladt, hvis den er afsluttet ≥ 6 måneder før randomisering
  • Tidligere operation for metastatisk sygdom
  • Tidligere intolerance over for undersøgelseslægemidler i adjuverende omgivelser
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Anden primær malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i ethvert organ- eller basalcellekarcinom i huden, eller anden primær kolorektal cancer.
  • Enhver samtidig eksperimentel behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm B: FOLFOXIRI & bevacizumab (inkludering afsluttet)

Patienter med RAS- eller BRAF-muterede og/eller højresidede tumorer vil modtage 5FU, irinotecan, oxaliplatin (FOLFOXIRI) og bevacizumab.

Intervention: FOLFOXIRI med bevacizumab
Medicin: FOLFOXIRI med bevacizumab
FOLFOXIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minutter i.v., efterfulgt af irinotecan 165 mg/m2 i.v. på 60 minutter, efterfulgt af oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 3200 mg/m2 på 46 timer hver 2. uge
Andre navne:
  • - bevacizumab
  • - irinotecan
  • - leukovorin
  • - 5-fluoruracil
  • - oxaliplatin
Aktiv komparator: Arm A: FOLFOX/FOLFIRI & bevacizumab (inkludering afsluttet)

Patienter med RAS- eller BRAF-muterede og/eller højresidede tumorer vil modtage dublet-fluoropyrimidin-holdig kemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI) plus bevacizumab.

Intervention: FOLFOX/FOLFIRI med bevacizumab
Medicin: FOLFOX/ FOLFIRI med bevacizumab

FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg i 15-30 minutter i.v., efterfulgt af irinotecan 180 mg/m2 i.v. på 60 minutter sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, efterfulgt af bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 inden for 4 minutter, alt på dag 1, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i 46 timer, hver 2. uge

FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg i 15-30 minutter i.v., efterfulgt af oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, efterfulgt af bolus 5FU 400 mg/m2 inden for 4 minutter, alt på dag 1, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i 46 timer hver 2. uge

Andre navne:
  • - bevacizumab
  • - irinotecan
  • - leukovorin
  • - 5-fluoruracil
  • - oxaliplatin
Eksperimentel: Arm D: FOLFOX/FOLFIRI & panitumumab

Patienter med RAS og BRAF vildtype og venstresidede tumorer vil modtage dublet fluoropyrimidinholdig kemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI) plus panitumumab.

Intervention: FOLFOX/FOLFIRI med panitumumab
Medicin: FOLFOX/ FOLFIRI med panitumumab

FOLFIRI + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (1. dosis på 60 minutter, hvis det tolereres godt, efterfølgende doser på 30 minutter), efterfulgt af irinotecan 180 mg/m2 i.v. på 60 minutter sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, efterfulgt af bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 inden for 4 minutter, alt på dag 1, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i 46 timer, hver 2. uge

FOLFOX6 + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (1. dosis på 60 minutter, hvis det tolereres godt, efterfølgende doser på 30 minutter), efterfulgt af oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter og bolus 5FU 400 mg/m2 inden for 4 minutter, alt på dag 1, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i 46 timer hver 2. uge

Andre navne:
  • - irinotecan
  • - leukovorin
  • - 5-fluoruracil
  • - oxaliplatin
  • - panitumumab
Aktiv komparator: Arm C: FOLFOX/ FOLFIRI & bevacizumab

Patienter med RAS- og BRAF-vildtype- og venstresidede tumorer vil modtage dublet-fluoropyrimidin-holdig kemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI) plus bevacizumab.

Intervention: FOLFOX/FOLFIRI med bevacizumab
Medicin: FOLFOX/ FOLFIRI med bevacizumab

FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg i 15-30 minutter i.v., efterfulgt af irinotecan 180 mg/m2 i.v. på 60 minutter sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, efterfulgt af bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 inden for 4 minutter, alt på dag 1, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i 46 timer, hver 2. uge

FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg i 15-30 minutter i.v., efterfulgt af oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minutter, efterfulgt af bolus 5FU 400 mg/m2 inden for 4 minutter, alt på dag 1, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i 46 timer hver 2. uge

Andre navne:
  • - bevacizumab
  • - irinotecan
  • - leukovorin
  • - 5-fluoruracil
  • - oxaliplatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år efter sidste patient i undersøgelsen
Tid fra registrering til progression eller død, alt efter hvad der kommer først
2 år efter sidste patient i undersøgelsen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
R0/1 sekundær resektionsrate
Tidsramme: 2 år efter sidste patient i undersøgelsen
R0/1 sekundær resektionsrate i hver af de 4 undersøgelsesarme efter neoadjuverende behandling med kemoterapi plus målrettet terapi.
2 år efter sidste patient i undersøgelsen
Median samlet overlevelse
Tidsramme: 8 år efter sidste patient i undersøgelsen
Fra randomiseringsdato til død eller sidst kendt for at være i live
8 år efter sidste patient i undersøgelsen
Svarprocent
Tidsramme: 2 år efter sidste patient i undersøgelsen
Svar i henhold til RECIST 1.1
2 år efter sidste patient i undersøgelsen
Toksicitet (AE)
Tidsramme: 2 år efter sidste patient i undersøgelsen
Patienterne vil blive evalueret for bivirkninger ved starten af ​​hver behandlingscyklus i henhold til CTCAE version 4.0.
2 år efter sidste patient i undersøgelsen
Patologisk komplet responsrate (pCR)
Tidsramme: 2 år efter sidste patient i undersøgelsen
Patologisk fuldstændig responsrate (pCR) af de resekerede læsioner
2 år efter sidste patient i undersøgelsen
Postoperativ morbiditet
Tidsramme: Efter operation i to måneder
Patienterne vil blive evalueret for kirurgisk morbiditet i løbet af 2 måneder. Postoperativ morbiditet vil blive bedømt i henhold til 'Clavien Dindo Grade'.
Efter operation i to måneder
Sammenhæng mellem panelets evaluering og udfald
Tidsramme: 2 år efter sidste patient i undersøgelsen
CT-scanninger vil blive gennemgået for leverresektabilitet af ekspertpanel før randomisering og under neo-adjuverende behandling (hver 8. uge).
2 år efter sidste patient i undersøgelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dutch Colorectal Cancer Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: C.J.A. Punt, Prof. dr., University Medical Center, Utrecht NL
  • Ledende efterforsker: R.J. Swijnenburg, Dr., Academic Medical Center, Amsterdam NL

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2014

Først opslået (Anslået)

12. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAIRO5
  • 2013-005435-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataene vil blive lagret i den internationale ARCAD-database, som er tilgængelig for andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Fra 2023

IPD-delingsadgangskriterier

Medlem af ARCAD

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med FOLFOXIRI med bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner