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Strategie di trattamento nei pazienti con cancro del colon-retto con metastasi del solo fegato inizialmente non resecabili (CAIRO5)

4 febbraio 2025 aggiornato da: Dutch Colorectal Cancer Group

Strategie terapeutiche nei pazienti con carcinoma del colon-retto con metastasi epatiche inizialmente non resecabili CAIRO5 uno studio randomizzato di fase 3 del Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)

I pazienti con cancro del colon-retto con metastasi del solo fegato inizialmente non resecabili possono essere curati dopo il ridimensionamento delle metastasi mediante terapia sistemica neoadiuvante. Tuttavia, il regime ottimale di induzione neoadiuvante non è stato definito e non esiste consenso sui criteri di resecabilità.

In questo studio i pazienti con carcinoma del colon-retto con metastasi del solo fegato inizialmente non resecabili, come confermato in modo prospettico da un gruppo di esperti secondo criteri predefiniti, saranno testati per lo stato di mutazione del tumore RAS e BRAF e selezionati in base alla posizione del tumore primario. I pazienti con mutazione RAS o BRAF e/o tumori del lato destro saranno randomizzati tra doppietta chemioterapica (FOLFOX o FOLFIRI) più bevacizumab (programma 1) e tripla chemioterapia (FOLFOXIRI) più bevacizumab (programma 2). I pazienti con RAS E BRAF wildtype E tumori primari del lato sinistro saranno randomizzati tra chemioterapia doppietta (FOLFOX o FOLFIRI) più bevacizumab (programma 1) o panitumumab (programma 3). L'imaging del paziente sarà esaminato per la resecabilità da un pannello centrale, composto da almeno un radiologo e tre chirurghi ogni valutazione. La revisione del pannello centrale verrà eseguita prima della randomizzazione e durante il trattamento, come descritto nel protocollo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti saranno stratificati per resecabilità delle metastasi epatiche (potenzialmente resecabili rispetto a permanentemente non resecabili), siero lattato deidrogenasi (LDH) (normale rispetto a anormale), stato di mutazione BRAF (wildtype rispetto a mutato), tipo di chemioterapia neoadiuvante (FOLFIRI rispetto a FOLFOX) e ospedale di registrazione.

I pazienti con RAS e BRAF wildtype e tumori primari del lato sinistro saranno randomizzati tra FOLFOX o FOLFIRI più bevacizumab o panitumumab. La scelta tra FOLFOX o FOLFIRI è a discrezione dello sperimentatore locale, tuttavia, il trattamento è limitato ai regimi specificati nel protocollo. I pazienti con RAS o BRAF mutati e/o tumori primari del lato destro saranno randomizzati tra FOLFOX/FOLFIRI (a scelta dello sperimentatore) più bevacizumab o 5FU, irinotecan, oxaliplatino (FOLFOXIRI) più bevacizumab.

I pazienti saranno valutati ogni 8 settimane mediante TAC per lo stato della malattia. Il trattamento sistemico assegnato deve essere continuato per almeno 6 mesi o prima in caso di resecabilità, progressione della malattia, tossicità inaccettabile o rifiuto del paziente. Se dopo 6 mesi il panel conclude che il paziente non è ancora resecabile, è altamente improbabile che la resecabilità venga raggiunta. Pertanto il regime chemioterapico può essere riconsiderato dopo 6 mesi di trattamento. Questi pazienti dovrebbero continuare con il farmaco mirato in combinazione con la chemioterapia, ma la chemioterapia può essere modificata in un programma meno tossico come la monoterapia con fluoropirimidina. Il farmaco mirato deve essere continuato fino a progressione o tossicità inaccettabile. Nei pazienti che diventeranno resecabili e sottoposti a chirurgia secondaria delle metastasi epatiche, la durata totale del trattamento preoperatorio e postoperatorio insieme dovrebbe essere di 6 mesi, con lo schema chemioterapico somministrato in base al braccio di trattamento assegnato. Tuttavia in questi pazienti il ​​farmaco mirato (bevacizumab o panitumumab) non deve essere continuato dopo l'intervento chirurgico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

530

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Olanda
      • Groningen, Olanda
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Olanda
        • UMC Groningen
    • Flevoland
      • Almere, Flevoland, Olanda
        • Flevoziekenhuis
    • Friesland
      • Drachten, Friesland, Olanda
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Leeuwarden, Friesland, Olanda
        • Medisch Centrum Leeuwarden, loc. Zuid
      • Sneek, Friesland, Olanda
        • Antonius Ziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn, Gelderland, Olanda
        • Gelre Ziekenhuis
      • Arnhem, Gelderland, Olanda
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Harderwijk, Gelderland, Olanda
        • Sint Jansdal Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda
        • Radboud UMC
      • Winterswijk, Gelderland, Olanda
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Olanda
        • Atrium Medical Center
      • Maastricht, Limburg, Olanda
        • Maastricht UMC+
      • Roermond, Limburg, Olanda
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Sittard, Limburg, Olanda
        • Orbis Medical Center
      • Venlo, Limburg, Olanda
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Olanda
        • OLVG, locatie Oost
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Olanda
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Bergen op Zoom, Noord-Brabant, Olanda
        • Bravis ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Olanda
        • Amphia Ziekenhuis
      • Helmond, Noord-Brabant, Olanda
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Roosendaal, Noord-Brabant, Olanda
        • Bravis ziekenhuis
      • Tilburg, Noord-Brabant, Olanda
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Tilburg, Noord-Brabant, Olanda
        • Sint Elisabeth Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Olanda
        • Bernhoven
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Olanda
        • Maxima Medisch Centrum, loc. Veldhoven
    • Noord-Holland
      • Alkmaar, Noord-Holland, Olanda
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1105AZ
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda
        • Amsterdam UMC, location VUmc
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda
        • OLVG, locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda
        • OLVG, locatie West
      • Haarlem, Noord-Holland, Olanda
        • Spaarne Gasthuis
      • Hilversum, Noord-Holland, Olanda
        • Tergooi
      • Hoofddorp, Noord-Holland, Olanda
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Purmerend, Noord-Holland, Olanda
        • Waterlandziekenhuis
      • Zaandam, Noord-Holland, Olanda
        • Zaans Medical Center
    • Overijssel
      • Deventer, Overijssel, Olanda
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede, Overijssel, Olanda
        • Medisch Spectrum Twente
      • Hengelo, Overijssel, Olanda
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Zwolle, Overijssel, Olanda
        • Isala Klinieken
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Olanda
        • Meander Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Utrecht, Olanda
        • Sint Antonius Ziekenhuis
    • Zeeland
      • Goes, Zeeland, Olanda
        • Admiraal De Ruyter Ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Olanda
        • Reinier de Graaf
      • Den Haag, Zuid-Holland, Olanda
        • Hagaziekenhuis
      • Den Haag, Zuid-Holland, Olanda
        • Medisch Centrum Haaglanden, Westeinde
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Olanda
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Leiden, Zuid-Holland, Olanda
        • LUMC
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Schiedam, Zuid-Holland, Olanda
        • Franciscus Vlietland
      • Utrecht, Zuid-Holland, Olanda
        • UMC Utrecht

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova istologica di cancro colorettale
  • Metastasi inizialmente non resecabili limitate al fegato secondo la scansione TC, ottenute ≤3 settimane prima della registrazione. L'irresecabilità deve essere confermata dall'esperto di fegato. Sono ammissibili i pazienti con piccole lesioni extraepatiche (≤ 1 cm) che non sospettino chiaramente metastasi
  • Stato di mutazione noto di RAS e BRAF
  • Performance status OMS 0-1 (performance status di Karnofsky ≥ 70)
  • Età ≥ 18 anni
  • Nessuna controindicazione per la chirurgia epatica
  • In caso di tumore primitivo in situ: il tumore deve essere resecabile
  • In caso di tumore primitivo asportato: recupero adeguato dall'intervento chirurgico
  • Funzioni organiche adeguate, come determinato dalla normale funzione del midollo osseo (Hb ≥ 6,0 mmol/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L), funzione renale (creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN e clearance della creatinina , formula di Cockroft, ≥ 30 ml/min), funzionalità epatica (bilirubina sierica ≤ 2 x ULN, transaminasi sieriche ≤ 5x ULN)
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • Adeguatezza attesa del follow-up
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Metastasi extraepatiche, ad eccezione di piccole lesioni extraepatiche (≤ 1 cm) che non sono chiaramente sospette di metastasi
  • Tumore primario non resecabile
  • Grave comorbidità o qualsiasi altra condizione che impedisca la somministrazione sicura del trattamento in studio (compresi sia il trattamento sistemico che la chirurgia)
  • Eventi cardiovascolari maggiori (infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia, CVA) nei 12 mesi precedenti la randomizzazione
  • Ipertensione incontrollata o controllo insoddisfacente della pressione arteriosa con ≥3 farmaci antipertensivi
  • Precedente trattamento sistemico per malattia metastatica; precedente trattamento adiuvante è consentito se completato ≥ 6 mesi prima della randomizzazione
  • Precedente intervento chirurgico per malattia metastatica
  • Precedente intolleranza ai farmaci in studio nel contesto adiuvante
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Secondo tumore maligno primitivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato di qualsiasi organo o carcinoma a cellule basali della pelle o secondo carcinoma colorettale primario.
  • Qualsiasi trattamento sperimentale concomitante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio B: FOLFOXIRI e bevacizumab (inclusione completata)

I pazienti con RAS o BRAF mutati e/o tumori del lato destro riceveranno 5FU, irinotecan, oxaliplatino (FOLFOXIRI) e bevacizumab.

Intervento: FOLFOXIRI con bevacizumab
Droga: FOLFOXIRI con bevacizumab
FOLFOXIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 minuti e.v., seguito da irinotecan 165 mg/m2 e.v. in 60 minuti, seguito da oxaliplatino 85 mg/m2 i.v. insieme a leucovorin 400 mg/m2 i.v. in 120 minuti, seguita da infusione continua di 5-fluorouracile 3200 mg/m2 in 46 ore, ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • -bevacizumab
  • - irinotecano
  • - leucovorina
  • - 5-fluorouracile
  • - oxaliplatino
Comparatore attivo: Braccio A: FOLFOX/FOLFIRI e bevacizumab (inclusione completata)

I pazienti con RAS o BRAF mutati e/o tumori del lato destro riceveranno una doppietta chemioterapica contenente fluoropirimidina (FOLFOX o FOLFIRI), più bevacizumab.

Intervento: FOLFOX/FOLFIRI con bevacizumab
Droga: FOLFOX/FOLFIRI con bevacizumab

FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 minuti i.v., seguito da irinotecan 180 mg/m2 i.v. in 60 minuti insieme a leucovorin 400 mg/m2 i.v. in 120 minuti, seguito da bolo di 5-fluorouracile 400 mg/m2 entro 4 minuti, tutto il giorno 1, seguito da infusione continua di 5-fluorouracile 2400 mg/m2 in 46 ore, ogni 2 settimane

FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 minuti i.v., seguito da oxaliplatino 85 mg/m2 i.v. insieme a leucovorin 400 mg/m2 i.v. in 120 minuti, seguito da un bolo di 5FU 400 mg/m2 entro 4 minuti, tutto il giorno 1, seguito da un'infusione continua di 5-fluorouracile 2400 mg/m2 in 46 ore, ogni 2 settimane

Altri nomi:
  • -bevacizumab
  • - irinotecano
  • - leucovorina
  • - 5-fluorouracile
  • - oxaliplatino
Sperimentale: Braccio D: FOLFOX/FOLFIRI e panitumumab

I pazienti con RAS e BRAF wildtype e tumori del lato sinistro riceveranno una doppietta chemioterapica contenente fluoropirimidina (FOLFOX o FOLFIRI), più panitumumab.

Intervento: FOLFOX/FOLFIRI con panitumumab
Droga: FOLFOX/FOLFIRI con panitumumab

FOLFIRI + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg e.v. (1a dose in 60 minuti, se ben tollerate dosi successive in 30 minuti), seguita da irinotecan 180 mg/m2 i.v. in 60 minuti insieme a leucovorin 400 mg/m2 i.v. in 120 minuti, seguito da bolo di 5-fluorouracile 400 mg/m2 entro 4 minuti, tutto il giorno 1, seguito da infusione continua di 5-fluorouracile 2400 mg/m2 in 46 ore, ogni 2 settimane

FOLFOX6 + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (1a dose in 60 minuti, se ben tollerate dosi successive in 30 minuti), seguita da oxaliplatino 85 mg/m2 i.v. insieme a leucovorin 400 mg/m2 i.v. in 120 minuti e bolo di 5FU 400 mg/m2 entro 4 minuti, tutto il giorno 1, seguito da infusione continua di 5-fluorouracile 2400 mg/m2 in 46 ore, ogni 2 settimane

Altri nomi:
  • - irinotecano
  • - leucovorina
  • - 5-fluorouracile
  • - oxaliplatino
  • - panitumumab
Comparatore attivo: Braccio C: FOLFOX/FOLFIRI e bevacizumab

I pazienti con RAS e BRAF wildtype e tumori del lato sinistro riceveranno una doppietta chemioterapica contenente fluoropirimidina (FOLFOX o FOLFIRI), più bevacizumab.

Intervento: FOLFOX/FOLFIRI con bevacizumab
Droga: FOLFOX/FOLFIRI con bevacizumab

FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 minuti i.v., seguito da irinotecan 180 mg/m2 i.v. in 60 minuti insieme a leucovorin 400 mg/m2 i.v. in 120 minuti, seguito da bolo di 5-fluorouracile 400 mg/m2 entro 4 minuti, tutto il giorno 1, seguito da infusione continua di 5-fluorouracile 2400 mg/m2 in 46 ore, ogni 2 settimane

FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 minuti i.v., seguito da oxaliplatino 85 mg/m2 i.v. insieme a leucovorin 400 mg/m2 i.v. in 120 minuti, seguito da un bolo di 5FU 400 mg/m2 entro 4 minuti, tutto il giorno 1, seguito da un'infusione continua di 5-fluorouracile 2400 mg/m2 in 46 ore, ogni 2 settimane

Altri nomi:
  • -bevacizumab
  • - irinotecano
  • - leucovorina
  • - 5-fluorouracile
  • - oxaliplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo paziente in studio
Tempo dalla registrazione fino alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
2 anni dopo l'ultimo paziente in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di resezione secondaria R0/1
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo paziente in studio
Tasso di resezione secondaria R0/1 in ciascuno dei 4 bracci dello studio dopo trattamento neoadiuvante con chemioterapia più terapia mirata.
2 anni dopo l'ultimo paziente in studio
Sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: 8 anni dopo l'ultimo paziente in studio
Dalla data di randomizzazione al decesso o all'ultima data di esistenza nota
8 anni dopo l'ultimo paziente in studio
Tasso di risposta
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo paziente in studio
Risposta secondo RECIST 1.1
2 anni dopo l'ultimo paziente in studio
Tossicità (AE)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo paziente in studio
I pazienti saranno valutati per gli eventi avversi all'inizio di ogni ciclo di trattamento secondo CTCAE versione 4.0.
2 anni dopo l'ultimo paziente in studio
Tasso di risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo paziente in studio
Tasso di risposta patologica completa (pCR) delle lesioni resecate
2 anni dopo l'ultimo paziente in studio
Morbilità postoperatoria
Lasso di tempo: Dopo l'intervento chirurgico per due mesi
I pazienti saranno valutati per morbilità chirurgica durante 2 mesi. La morbilità postoperatoria sarà valutata in base al "Grado Clavien Dindo".
Dopo l'intervento chirurgico per due mesi
Correlazione della valutazione della giuria con l'esito
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo paziente in studio
Le scansioni TC saranno riviste per la resecabilità epatica da parte di un gruppo di esperti prima della randomizzazione e durante il trattamento neo-adiuvante (ogni 8 settimane).
2 anni dopo l'ultimo paziente in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dutch Colorectal Cancer Group

Investigatori

  • Investigatore principale: C.J.A. Punt, Prof. dr., University Medical Center, Utrecht NL
  • Investigatore principale: R.J. Swijnenburg, Dr., Academic Medical Center, Amsterdam NL

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2014

Primo Inserito (Stimato)

12 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAIRO5
  • 2013-005435-24 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati saranno archiviati nel database internazionale ARCAD che è a disposizione di altri ricercatori.

Periodo di condivisione IPD

A partire dal 2023

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Membro di ARCAD

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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