Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandlingsstrategier hos kolorektalcancerpatienter med initialt ooperbara metastaser av endast lever (CAIRO5)

4 februari 2025 uppdaterad av: Dutch Colorectal Cancer Group

Behandlingsstrategier hos kolorektalcancerpatienter med initialt icke-opererbara levermetastaser CAIRO5 en randomiserad fas 3-studie av Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)

Kolorektalcancerpatienter med initialt ooperbara metastaser endast i levern kan botas efter nedtrappning av metastaser genom neoadjuvant systemisk terapi. Den optimala neoadjuvanta induktionsregimen har dock inte definierats och det finns ingen konsensus om kriterier för resekterbarhet.

I denna studie kommer kolorektalcancerpatienter med initialt icke-opererbara levermetastaser, som prospektivt bekräftas av en expertpanel enligt fördefinierade kriterier, att testas för RAS- och BRAF-tumörmutationsstatus och väljas efter lokalisering av primärtumör. Patienter med RAS- eller BRAF-mutanta och/eller högersidiga tumörer kommer att randomiseras mellan dublettkemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI) plus bevacizumab (schema 1) och trippelkemoterapi (FOLFOXIRI) plus bevacizumab (schema 2). Patienter med RAS OCH BRAF vildtyp OCH vänstersidiga primära tumörer kommer att randomiseras mellan dublettkemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI) plus antingen bevacizumab (schema 1) eller panitumumab (schema 3). Patientavbildning kommer att granskas med avseende på resektabilitet av en central panel, bestående av minst en radiolog och tre kirurger varje bedömning. Central panelgenomgång kommer att utföras före randomisering såväl som under behandlingen, enligt beskrivningen i protokollet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienterna kommer att stratifieras för resekterbarhet av levermetastaser (potentiellt resekterbara kontra permanent icke-opererbara), serumlaktatdehydrogenas (LDH) (normalt kontra onormalt), BRAF-mutationsstatus (vildtyp kontra muterad), typ av neoadjuvant kemoterapi (FOLFIRI kontra FOLFOX) och sjukhus av registrering.

Patienter med RAS och BRAF vildtyp och vänstersidiga primära tumörer kommer att randomiseras mellan FOLFOX eller FOLFIRI plus antingen bevacizumab eller panitumumab. Valet mellan FOLFOX eller FOLFIRI avgörs av den lokala utredaren, men behandlingen är begränsad till regimer som specificeras i protokollet. Patienter med RAS- eller BRAF-muterade och/eller högersidiga primärtumörer kommer att randomiseras mellan FOLFOX/FOLFIRI (val av utredare) plus bevacizumab eller 5FU, irinotekan, oxaliplatin (FOLFOXIRI) plus bevacizumab.

Patienterna kommer att utvärderas var 8:e vecka med CT-skanning för sjukdomsstatus. Den tilldelade systemiska behandlingen bör fortsätta i minst 6 månader eller tidigare i händelse av resektabilitet, sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patientvägran. Om panelen efter 6 månader drar slutsatsen att patienten fortfarande inte är resekerbar, är det högst osannolikt att resektabilitet över huvud taget kommer att uppnås. Därför kan kemoterapiregimen omprövas efter 6 månaders behandling. Dessa patienter bör fortsätta med det avsedda läkemedlet i kombination med kemoterapi, men kemoterapin kan ändras till ett mindre toxiskt schema, såsom monoterapi med fluoropyrimidin. Det riktade läkemedlet ska fortsätta tills progression eller oacceptabel toxicitet. Hos patienter som kommer att bli resekterbara och genomgå sekundär kirurgi av levermetastaser, bör den totala varaktigheten av preoperativ och postoperativ behandling tillsammans vara 6 månader, med kemoterapischemat administrerat enligt den tilldelade behandlingsarmen. Men hos dessa patienter ska det avsedda läkemedlet (bevacizumab eller panitumumab) inte fortsätta efter operationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

530

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Nederländerna
        • UMC Groningen
    • Flevoland
      • Almere, Flevoland, Nederländerna
        • Flevoziekenhuis
    • Friesland
      • Drachten, Friesland, Nederländerna
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Leeuwarden, Friesland, Nederländerna
        • Medisch Centrum Leeuwarden, loc. Zuid
      • Sneek, Friesland, Nederländerna
        • Antonius ziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn, Gelderland, Nederländerna
        • Gelre Ziekenhuis
      • Arnhem, Gelderland, Nederländerna
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Harderwijk, Gelderland, Nederländerna
        • Sint Jansdal Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna
        • Radboud UMC
      • Winterswijk, Gelderland, Nederländerna
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Nederländerna
        • Atrium Medical Center
      • Maastricht, Limburg, Nederländerna
        • Maastricht UMC+
      • Roermond, Limburg, Nederländerna
        • Laurentius ziekenhuis
      • Sittard, Limburg, Nederländerna
        • Orbis Medical Center
      • Venlo, Limburg, Nederländerna
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Nederländerna
        • OLVG, locatie Oost
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Nederländerna
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Bergen op Zoom, Noord-Brabant, Nederländerna
        • Bravis Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Nederländerna
        • Amphia Ziekenhuis
      • Helmond, Noord-Brabant, Nederländerna
        • Elkerliek Ziekenhuis
      • Roosendaal, Noord-Brabant, Nederländerna
        • Bravis Ziekenhuis
      • Tilburg, Noord-Brabant, Nederländerna
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Tilburg, Noord-Brabant, Nederländerna
        • Sint Elisabeth Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Nederländerna
        • Bernhoven
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Nederländerna
        • Maxima Medisch Centrum, loc. Veldhoven
    • Noord-Holland
      • Alkmaar, Noord-Holland, Nederländerna
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1105AZ
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna
        • Amsterdam UMC, location VUmc
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna
        • OLVG, locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna
        • OLVG, locatie West
      • Haarlem, Noord-Holland, Nederländerna
        • Spaarne Gasthuis
      • Hilversum, Noord-Holland, Nederländerna
        • Tergooi
      • Hoofddorp, Noord-Holland, Nederländerna
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Purmerend, Noord-Holland, Nederländerna
        • Waterlandziekenhuis
      • Zaandam, Noord-Holland, Nederländerna
        • Zaans Medical Center
    • Overijssel
      • Deventer, Overijssel, Nederländerna
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede, Overijssel, Nederländerna
        • Medisch Spectrum Twente
      • Hengelo, Overijssel, Nederländerna
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Zwolle, Overijssel, Nederländerna
        • Isala Klinieken
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Nederländerna
        • Meander Medisch Centrum
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederländerna
        • Sint Antonius Ziekenhuis
    • Zeeland
      • Goes, Zeeland, Nederländerna
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Nederländerna
        • Reinier de Graaf
      • Den Haag, Zuid-Holland, Nederländerna
        • HagaZiekenhuis
      • Den Haag, Zuid-Holland, Nederländerna
        • Medisch Centrum Haaglanden, Westeinde
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Nederländerna
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna
        • LUMC
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna
        • Maasstad ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Schiedam, Zuid-Holland, Nederländerna
        • Franciscus Vlietland
      • Utrecht, Zuid-Holland, Nederländerna
        • UMC Utrecht

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiska bevis på kolorektal cancer
  • Initialt icke-opererbara metastaser begränsade till levern enligt CT-skanning, erhållna ≤3 veckor före registrering. Inoperabilitet ska bekräftas av leverexpertpanelen. Patienter med små (≤ 1 cm) extrahepatiska lesioner som inte är tydligt misstänkta för metastaser är berättigade
  • Känd mutationsstatus för RAS och BRAF
  • WHO prestationsstatus 0-1 (Karnofsky prestationsstatus ≥ 70)
  • Ålder ≥ 18 år
  • Inga kontraindikationer för leveroperationer
  • Vid primär tumör in situ: tumören ska vara resekerbar
  • Vid resekerad primärtumör: adekvat återhämtning från operation
  • Adekvata organfunktioner, bestämt av normal benmärgsfunktion (Hb ≥ 6,0 mmol/L, absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L), njurfunktion (serumkreatinin ≤ ULN 1,5x 1,5x ULN) , Cockroft formula, ≥ 30 ml/min), leverfunktion (serumbilirubin ≤ 2 x ULN, serumtransaminaser ≤ 5x ULN)
  • Förväntad livslängd > 12 veckor
  • Förväntad tillräcklig uppföljning
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Extrahepatiska metastaser, med undantag för små (≤ 1 cm) extrahepatiska lesioner som inte är tydligt misstänkta för metastaser
  • Ooperbar primär tumör
  • Allvarlig komorbiditet eller något annat tillstånd som förhindrar säker administrering av studiebehandling (inklusive både systemisk behandling och kirurgi)
  • Större kardiovaskulära händelser (hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, CVA) inom 12 månader före randomisering
  • Okontrollerad hypertoni, eller otillfredsställande blodtryckskontroll med ≥3 antihypertensiva läkemedel
  • Tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom; Tidigare adjuvansbehandling är tillåten om den är avslutad ≥ 6 månader före randomisering
  • Tidigare operation för metastaserande sjukdom
  • Tidigare intolerans av studieläkemedel i adjuvansmiljö
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Andra primär malignitet under de senaste 5 åren med undantag för adekvat behandlat in situ-karcinom i något organ- eller basalcellscancer i huden, eller andra primär kolorektal cancer.
  • Eventuell samtidig experimentell behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm B: FOLFOXIRI & bevacizumab (inkludering avslutad)

Patienter med RAS- eller BRAF-muterade och/eller högersidiga tumörer kommer att få 5FU, irinotekan, oxaliplatin (FOLFOXIRI) och bevacizumab.

Intervention: FOLFOXIRI med bevacizumab
Läkemedel: FOLFOXIRI med bevacizumab
FOLFOXIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minuter i.v., följt av irinotekan 165 mg/m2 i.v. på 60 minuter, följt av oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. tillsammans med leukovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minuter, följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 3200 mg/m2 på 46 timmar, varannan vecka
Andra namn:
  • - bevacizumab
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oxaliplatin
Aktiv komparator: Arm A: FOLFOX/FOLFIRI & bevacizumab (inkludering avslutad)

Patienter med RAS- eller BRAF-muterade och/eller högersidiga tumörer kommer att få dublett-fluoropyrimidin-innehållande kemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI), plus bevacizumab.

Intervention: FOLFOX/FOLFIRI med bevacizumab
Läkemedel: FOLFOX/FOLFIRI med bevacizumab

FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minuter i.v., följt av irinotekan 180 mg/m2 i.v. på 60 minuter tillsammans med leukovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minuter, följt av bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 inom 4 minuter, allt på dag 1, följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 på 46 timmar, varannan vecka

FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minuter i.v., följt av oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. tillsammans med leukovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minuter, följt av bolus 5FU 400 mg/m2 inom 4 minuter, allt på dag 1, följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 på 46 timmar, varannan vecka

Andra namn:
  • - bevacizumab
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oxaliplatin
Experimentell: Arm D: FOLFOX/FOLFIRI & panitumumab

Patienter med RAS och BRAF vildtyp och vänstersidiga tumörer kommer att få dublett fluoropyrimidin-innehållande kemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI), plus panitumumab.

Intervention: FOLFOX/FOLFIRI med panitumumab
Läkemedel: FOLFOX/ FOLFIRI med panitumumab

FOLFIRI + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (1:a dosen på 60 minuter, om det tolereras väl, efterföljande doser inom 30 minuter), följt av irinotekan 180 mg/m2 i.v. på 60 minuter tillsammans med leukovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minuter, följt av bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 inom 4 minuter, allt på dag 1, följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 på 46 timmar, varannan vecka

FOLFOX6 + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (1:a dosen på 60 minuter, om det tolereras väl, efterföljande doser inom 30 minuter), följt av oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. tillsammans med leukovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minuter och bolus 5FU 400 mg/m2 inom 4 minuter, allt på dag 1, följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 på 46 timmar, varannan vecka

Andra namn:
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oxaliplatin
  • - panitumumab
Aktiv komparator: Arm C: FOLFOX/ FOLFIRI & bevacizumab

Patienter med RAS och BRAF vildtyp och vänstersidiga tumörer kommer att få dublett fluoropyrimidin-innehållande kemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI), plus bevacizumab.

Intervention: FOLFOX/FOLFIRI med bevacizumab
Läkemedel: FOLFOX/FOLFIRI med bevacizumab

FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minuter i.v., följt av irinotekan 180 mg/m2 i.v. på 60 minuter tillsammans med leukovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minuter, följt av bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 inom 4 minuter, allt på dag 1, följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 på 46 timmar, varannan vecka

FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minuter i.v., följt av oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. tillsammans med leukovorin 400 mg/m2 i.v. på 120 minuter, följt av bolus 5FU 400 mg/m2 inom 4 minuter, allt på dag 1, följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 på 46 timmar, varannan vecka

Andra namn:
  • - bevacizumab
  • - irinotekan
  • - leukovorin
  • - 5-fluorouracil
  • - oxaliplatin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år efter senaste patient i studien
Tid från registrering till progress eller död, beroende på vad som kommer först
2 år efter senaste patient i studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
R0/1 sekundär resektionsfrekvens
Tidsram: 2 år efter senaste patient i studien
R0/1 sekundär resektionsfrekvens i var och en av de fyra studiearmarna efter neoadjuvant behandling med kemoterapi plus riktad terapi.
2 år efter senaste patient i studien
Median total överlevnad
Tidsram: 8 år efter senaste patienten i studien
Från datum för randomisering till död eller senast känt för att vara vid liv
8 år efter senaste patienten i studien
Svarsfrekvens
Tidsram: 2 år efter senaste patient i studien
Svar enligt RECIST 1.1
2 år efter senaste patient i studien
Toxicitet (AE)
Tidsram: 2 år efter senaste patient i studien
Patienterna kommer att utvärderas för biverkningar i början av varje behandlingscykel enligt CTCAE version 4.0.
2 år efter senaste patient i studien
Patologisk fullständig svarsfrekvens (pCR)
Tidsram: 2 år efter senaste patient i studien
Patologisk fullständig responshastighet (pCR) av de resekerade lesionerna
2 år efter senaste patient i studien
Postoperativ sjuklighet
Tidsram: Efter operation under två månader
Patienterna kommer att utvärderas för kirurgisk sjuklighet under 2 månader. Postoperativ sjuklighet kommer att bedömas enligt 'Clavien Dindo Grade'.
Efter operation under två månader
Korrelation av utvärdering av panelen med utfall
Tidsram: 2 år efter senaste patient i studien
CT-skanningar kommer att granskas med avseende på leverresektabilitet av expertpanel före randomisering och under neoadjuvant behandling (var 8:e vecka).
2 år efter senaste patient i studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dutch Colorectal Cancer Group

Utredare

  • Huvudutredare: C.J.A. Punt, Prof. dr., University Medical Center, Utrecht NL
  • Huvudutredare: R.J. Swijnenburg, Dr., Academic Medical Center, Amsterdam NL

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2014

Första postat (Beräknad)

12 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAIRO5
  • 2013-005435-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Uppgifterna kommer att lagras i den internationella ARCAD-databasen som är tillgänglig för andra forskare.

Tidsram för IPD-delning

Från och med 2023

Kriterier för IPD Sharing Access

Medlem av ARCAD

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera