Stratégies de traitement chez les patients atteints d'un cancer colorectal présentant des métastases hépatiques initialement non résécables (CAIRO5)
Stratégies de traitement chez les patients atteints d'un cancer colorectal avec des métastases hépatiques initialement non résécables CAIRO5 une étude randomisée de phase 3 du Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)
Les patients atteints d'un cancer colorectal avec des métastases hépatiques initialement non résécables peuvent être guéris après réduction des métastases par un traitement systémique néoadjuvant. Cependant, le régime d'induction néoadjuvant optimal n'a pas été défini et aucun consensus n'existe sur les critères de résécabilité.
Dans cette étude, les patients atteints d'un cancer colorectal présentant des métastases hépatiques initialement non résécables, comme confirmé de manière prospective par un groupe d'experts selon des critères prédéfinis, seront testés pour le statut de mutation tumorale RAS et BRAF et sélectionnés en fonction de l'emplacement de la tumeur primaire. Les patients avec un mutant RAS ou BRAF et/ou des tumeurs du côté droit seront randomisés entre une double chimiothérapie (FOLFOX ou FOLFIRI) plus bevacizumab (schéma 1) et une triple chimiothérapie (FOLFOXIRI) plus bevacizumab (schéma 2). Les patients atteints de tumeurs primaires RAS ET BRAF de type sauvage ET du côté gauche seront randomisés entre une double chimiothérapie (FOLFOX ou FOLFIRI) plus bevacizumab (schéma 1) ou panitumumab (schéma 3). L'imagerie du patient sera examinée pour la résécabilité par un panel central, composé d'au moins un radiologue et de trois chirurgiens à chaque évaluation. L'examen du panel central sera effectué avant la randomisation ainsi que pendant le traitement, comme décrit dans le protocole.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les patients seront stratifiés en fonction de la résécabilité des métastases hépatiques (potentiellement résécables versus définitivement non résécables), de la lactate déshydrogénase (LDH) sérique (normale versus anormale), du statut de mutation BRAF (sauvage versus muté), du type de chimiothérapie néoadjuvante (FOLFIRI versus FOLFOX) et de l'hôpital de enregistrement.
Les patients atteints de tumeurs primaires de type sauvage RAS et BRAF et du côté gauche seront randomisés entre FOLFOX ou FOLFIRI plus bevacizumab ou panitumumab. Le choix entre FOLFOX ou FOLFIRI est à la discrétion de l'investigateur local, cependant, le traitement est limité aux schémas thérapeutiques spécifiés dans le protocole. Les patients avec une mutation RAS ou BRAF et/ou des tumeurs primitives du côté droit seront randomisés entre FOLFOX/FOLFIRI (au choix de l'investigateur) plus bevacizumab ou 5FU, irinotécan, oxaliplatine (FOLFOXIRI) plus bevacizumab.
Les patients seront évalués toutes les 8 semaines par tomodensitométrie pour l'état de la maladie. Le traitement systémique assigné doit être poursuivi pendant au moins 6 mois ou plus tôt en cas de résécabilité, de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou de refus du patient. Si après 6 mois, le panel conclut que le patient n'est toujours pas résécable, il est très peu probable que la résécabilité soit atteinte. Par conséquent, le régime de chimiothérapie peut être reconsidéré après 6 mois de traitement. Ces patients doivent continuer à prendre le médicament ciblé en association avec une chimiothérapie, mais la chimiothérapie peut être modifiée en un schéma moins toxique tel qu'une monothérapie à la fluoropyrimidine. Le médicament ciblé doit être poursuivi jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Chez les patients qui deviendront résécables et subiront une chirurgie secondaire des métastases hépatiques, la durée totale du traitement préopératoire et postopératoire ensemble doit être de 6 mois, le schéma de chimiothérapie étant administré en fonction du bras de traitement attribué. Cependant, chez ces patients, le médicament ciblé (bevacizumab ou panitumumab) ne doit pas être poursuivi après la chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Antwerpen, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
-
Groningen, Pays-Bas
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Pays-Bas
- UMC Groningen
-
-
Flevoland
-
Almere, Flevoland, Pays-Bas
- Flevoziekenhuis
-
-
Friesland
-
Drachten, Friesland, Pays-Bas
- Ziekenhuis Nij Smellinghe
-
Leeuwarden, Friesland, Pays-Bas
- Medisch Centrum Leeuwarden, loc. Zuid
-
Sneek, Friesland, Pays-Bas
- Antonius ziekenhuis
-
-
Gelderland
-
Apeldoorn, Gelderland, Pays-Bas
- Gelre Ziekenhuis
-
Arnhem, Gelderland, Pays-Bas
- Rijnstate Ziekenhuis
-
Harderwijk, Gelderland, Pays-Bas
- Sint Jansdal Ziekenhuis
-
Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas
- Radboud UMC
-
Winterswijk, Gelderland, Pays-Bas
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Pays-Bas
- Atrium Medical Center
-
Maastricht, Limburg, Pays-Bas
- Maastricht UMC+
-
Roermond, Limburg, Pays-Bas
- Laurentius ziekenhuis
-
Sittard, Limburg, Pays-Bas
- Orbis Medical Center
-
Venlo, Limburg, Pays-Bas
- VieCuri Medisch Centrum
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Pays-Bas
- OLVG, locatie Oost
-
-
Noord-Brabant
-
's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Pays-Bas
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Bergen op Zoom, Noord-Brabant, Pays-Bas
- Bravis Ziekenhuis
-
Breda, Noord-Brabant, Pays-Bas
- Amphia Ziekenhuis
-
Helmond, Noord-Brabant, Pays-Bas
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Roosendaal, Noord-Brabant, Pays-Bas
- Bravis Ziekenhuis
-
Tilburg, Noord-Brabant, Pays-Bas
- TweeSteden Ziekenhuis
-
Tilburg, Noord-Brabant, Pays-Bas
- Sint Elisabeth Ziekenhuis
-
Uden, Noord-Brabant, Pays-Bas
- Bernhoven
-
Veldhoven, Noord-Brabant, Pays-Bas
- Maxima Medisch Centrum, loc. Veldhoven
-
-
Noord-Holland
-
Alkmaar, Noord-Holland, Pays-Bas
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1105AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
-
Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas
- BovenIJ ziekenhuis
-
Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas
- OLVG, locatie Oost
-
Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas
- OLVG, locatie West
-
Haarlem, Noord-Holland, Pays-Bas
- Spaarne Gasthuis
-
Hilversum, Noord-Holland, Pays-Bas
- Tergooi
-
Hoofddorp, Noord-Holland, Pays-Bas
- Spaarne Ziekenhuis
-
Purmerend, Noord-Holland, Pays-Bas
- Waterlandziekenhuis
-
Zaandam, Noord-Holland, Pays-Bas
- Zaans Medical Center
-
-
Overijssel
-
Deventer, Overijssel, Pays-Bas
- Deventer Ziekenhuis
-
Enschede, Overijssel, Pays-Bas
- Medisch Spectrum Twente
-
Hengelo, Overijssel, Pays-Bas
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Zwolle, Overijssel, Pays-Bas
- Isala Klinieken
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Pays-Bas
- Meander Medisch Centrum
-
Nieuwegein, Utrecht, Pays-Bas
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
-
Zeeland
-
Goes, Zeeland, Pays-Bas
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
-
Zuid-Holland
-
Delft, Zuid-Holland, Pays-Bas
- Reinier de Graaf
-
Den Haag, Zuid-Holland, Pays-Bas
- HagaZiekenhuis
-
Den Haag, Zuid-Holland, Pays-Bas
- Medisch Centrum Haaglanden, Westeinde
-
Dordrecht, Zuid-Holland, Pays-Bas
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Leiden, Zuid-Holland, Pays-Bas
- LUMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas
- Sint Franciscus Gasthuis
-
Schiedam, Zuid-Holland, Pays-Bas
- Franciscus Vlietland
-
Utrecht, Zuid-Holland, Pays-Bas
- UMC Utrecht
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Preuve histologique du cancer colorectal
- Métastases initialement non résécables confinées au foie selon la tomodensitométrie, obtenues ≤ 3 semaines avant l'inscription. La non résécabilité doit être confirmée par le groupe d'experts du foie. Les patients présentant de petites lésions extrahépatiques (≤ 1 cm) qui ne sont pas clairement suspectes de métastases sont éligibles
- Statut de mutation connu de RAS et BRAF
- Indice de performance OMS 0-1 (indice de performance Karnofsky ≥ 70)
- Âge ≥ 18 ans
- Aucune contre-indication à la chirurgie hépatique
- En cas de tumeur primaire in situ : la tumeur doit être résécable
- En cas de tumeur primaire réséquée : récupération adéquate de la chirurgie
- Fonctions organiques adéquates, déterminées par la fonction normale de la moelle osseuse (Hb ≥ 6,0 mmol/L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L), la fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5x LSN et clairance de la créatinine , formule Cockroft, ≥ 30 ml/min), fonction hépatique (bilirubine sérique ≤ 2 x LSN, transaminases sériques ≤ 5x LSN)
- Espérance de vie > 12 semaines
- Adéquation attendue du suivi
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Métastases extrahépatiques, à l'exception des petites lésions extrahépatiques (≤ 1 cm) qui ne sont pas clairement suspectes de métastases
- Tumeur primaire non résécable
- Comorbidité grave ou toute autre condition empêchant l'administration sûre du traitement à l'étude (y compris le traitement systémique et la chirurgie)
- Événements cardiovasculaires majeurs (infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive, AVC) dans les 12 mois précédant la randomisation
- Hypertension non contrôlée ou contrôle insatisfaisant de la pression artérielle avec ≥ 3 médicaments antihypertenseurs
- Traitement systémique antérieur de la maladie métastatique ; un traitement adjuvant antérieur est autorisé s'il est terminé ≥ 6 mois avant la randomisation
- Chirurgie antérieure pour une maladie métastatique
- Intolérance antérieure aux médicaments à l'étude dans le cadre adjuvant
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Deuxième cancer primitif au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ de tout organe ou d'un carcinome basocellulaire de la peau, ou d'un deuxième cancer colorectal primitif correctement traité.
- Tout traitement expérimental concomitant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras B : FOLFOXIRI & bevacizumab (inclusion terminée)
Les patients atteints de tumeurs mutées RAS ou BRAF et/ou du côté droit recevront du 5FU, de l'irinotécan, de l'oxaliplatine (FOLFOXIRI) et du bevacizumab. Intervention : FOLFOXIRI avec bevacizumab |
FOLFOXIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutes i.v., suivi d'irinotécan 165 mg/m2 i.v. en 60 minutes, suivi d'oxaliplatine 85 mg/m2 i.v.
avec la leucovorine 400 mg/m2 i.v. en 120 minutes, suivie d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 3200 mg/m2 en 46 heures, toutes les 2 semaines
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Bras A : FOLFOX/FOLFIRI & bevacizumab (inclusion terminée)
Les patients atteints de tumeurs mutées RAS ou BRAF et/ou du côté droit recevront une double chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine (FOLFOX ou FOLFIRI), plus du bevacizumab. Intervention : FOLFOX/FOLFIRI avec bevacizumab |
FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutes i.v., suivi d'irinotécan 180 mg/m2 i.v. en 60 minutes avec la leucovorine 400 mg/m2 i.v. en 120 minutes, suivi d'un bolus de 5-fluorouracile 400 mg/m2 en 4 minutes, le tout le jour 1, suivi d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 2400 mg/m2 en 46 heures, toutes les 2 semaines FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutes i.v., suivi d'oxaliplatine 85 mg/m2 i.v. avec la leucovorine 400 mg/m2 i.v. en 120 minutes, suivi d'un bolus de 5FU 400 mg/m2 en 4 minutes, le tout le jour 1, suivi d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 2400 mg/m2 en 46 heures, toutes les 2 semaines
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras D : FOLFOX/FOLFIRI & panitumumab
Les patients atteints de tumeurs de type sauvage RAS et BRAF et du côté gauche recevront une double chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine (FOLFOX ou FOLFIRI), plus du panitumumab. Intervention : FOLFOX/FOLFIRI avec panitumumab |
FOLFIRI + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (1ère dose en 60 minutes, si bien toléré, doses suivantes en 30 minutes), suivie d'irinotécan 180 mg/m2 i.v. en 60 minutes avec la leucovorine 400 mg/m2 i.v. en 120 minutes, suivi d'un bolus de 5-fluorouracile 400 mg/m2 en 4 minutes, le tout le jour 1, suivi d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 2400 mg/m2 en 46 heures, toutes les 2 semaines FOLFOX6 + panitumumab Panitumumab 6 mg/kg i.v. (1ère dose en 60 minutes, si bien tolérée, doses suivantes en 30 minutes), suivie d'oxaliplatine 85 mg/m2 i.v. avec la leucovorine 400 mg/m2 i.v. en 120 minutes, et bolus 5FU 400 mg/m2 en 4 minutes, le tout le jour 1, suivi d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 2400 mg/m2 en 46 heures, toutes les 2 semaines
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Bras C : FOLFOX/ FOLFIRI & bevacizumab
Les patients atteints de tumeurs de type sauvage RAS et BRAF et du côté gauche recevront une double chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine (FOLFOX ou FOLFIRI), plus du bevacizumab. Intervention : FOLFOX/FOLFIRI avec bevacizumab |
FOLFIRI + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutes i.v., suivi d'irinotécan 180 mg/m2 i.v. en 60 minutes avec la leucovorine 400 mg/m2 i.v. en 120 minutes, suivi d'un bolus de 5-fluorouracile 400 mg/m2 en 4 minutes, le tout le jour 1, suivi d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 2400 mg/m2 en 46 heures, toutes les 2 semaines FOLFOX6 + bevacizumab Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutes i.v., suivi d'oxaliplatine 85 mg/m2 i.v. avec la leucovorine 400 mg/m2 i.v. en 120 minutes, suivi d'un bolus de 5FU 400 mg/m2 en 4 minutes, le tout le jour 1, suivi d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 2400 mg/m2 en 46 heures, toutes les 2 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 ans après le dernier patient de l'étude
|
Délai entre l'inscription et la progression ou le décès, selon la première éventualité
|
2 ans après le dernier patient de l'étude
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de résection secondaire R0/1
Délai: 2 ans après le dernier patient de l'étude
|
Taux de résection secondaire R0/1 dans chacun des 4 bras de l'étude après traitement néoadjuvant par chimiothérapie plus thérapie ciblée.
|
2 ans après le dernier patient de l'étude
|
|
Survie globale médiane
Délai: 8 ans après le dernier patient de l'étude
|
De la date de randomisation au décès ou au dernier décès connu
|
8 ans après le dernier patient de l'étude
|
|
Taux de réponse
Délai: 2 ans après le dernier patient de l'étude
|
Réponse selon RECIST 1.1
|
2 ans après le dernier patient de l'étude
|
|
Toxicité (AE)
Délai: 2 ans après le dernier patient de l'étude
|
Les patients seront évalués pour les événements indésirables au début de chaque cycle de traitement conformément à la version 4.0 du CTCAE.
|
2 ans après le dernier patient de l'étude
|
|
Taux de réponse complète pathologique (pCR)
Délai: 2 ans après le dernier patient de l'étude
|
Taux de réponse pathologique complète (pCR) des lésions réséquées
|
2 ans après le dernier patient de l'étude
|
|
Morbidité postopératoire
Délai: Après la chirurgie pendant deux mois
|
Les patients seront évalués pour la morbidité chirurgicale pendant 2 mois.
La morbidité postopératoire sera notée selon le « grade Clavien Dindo ».
|
Après la chirurgie pendant deux mois
|
|
Corrélation de l'évaluation par le panel avec le résultat
Délai: 2 ans après le dernier patient de l'étude
|
Les tomodensitogrammes seront revus pour la résécabilité hépatique par un panel d'experts avant la randomisation et pendant le traitement néo-adjuvant (toutes les 8 semaines).
|
2 ans après le dernier patient de l'étude
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: C.J.A. Punt, Prof. dr., University Medical Center, Utrecht NL
- Chercheur principal: R.J. Swijnenburg, Dr., Academic Medical Center, Amsterdam NL
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wesdorp NJ, Kemna R, Bolhuis K, van Waesberghe JHTM, Nota IMGC, Struik F, Oulad Abdennabi I, Phoa SSKS, van Dieren S, van Amerongen MJ, Chapelle T, Dejong CHC, Engelbrecht MRW, Gerhards MF, Grunhagen D, van Gulik TM, Hermans JJ, de Jong KP, Klaase JM, Liem MSL, van Lienden KP, Molenaar IQ, Patijn GA, Rijken AM, Ruers TM, Verhoef C, de Wilt JHW, Swijnenburg RJ, Punt CJA, Huiskens J, Stoker J, Kazemier G; Dutch Colorectal Liver Expert Panel. Interobserver Variability in CT-based Morphologic Tumor Response Assessment of Colorectal Liver Metastases. Radiol Imaging Cancer. 2022 May;4(3):e210105. doi: 10.1148/rycan.210105.
- Huiskens J, van Gulik TM, van Lienden KP, Engelbrecht MR, Meijer GA, van Grieken NC, Schriek J, Keijser A, Mol L, Molenaar IQ, Verhoef C, de Jong KP, Dejong KH, Kazemier G, Ruers TM, de Wilt JH, van Tinteren H, Punt CJ. Treatment strategies in colorectal cancer patients with initially unresectable liver-only metastases, a study protocol of the randomised phase 3 CAIRO5 study of the Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). BMC Cancer. 2015 May 6;15:365. doi: 10.1186/s12885-015-1323-9.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Processus néoplasiques
- Tumeurs colorectales
- Métastase néoplasmique
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents de protection
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Antidotes
- Complexe de vitamines B
- Vitamines
- Oxaliplatine
- Bévacizumab
- Irinotécan
- Panitumumab
- Fluorouracile
- Leucovorine
- Lévoleucovorine
Autres numéros d'identification d'étude
- CAIRO5
- 2013-005435-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .