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KRN23 (Burosumab)，一种针对成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 的重组全人单克隆抗体，在患有 X 连锁低磷血症 (XLH) 的儿科受试者中的研究

2024年5月2日 更新者：Kyowa Kirin, Inc.

一项随机、开放标签、剂量发现、2 期研究，以评估抗 FGF23 抗体 KRN23 在 X 连锁低磷血症 (XLH) 儿科患者中的药效学和安全性

该研究的目标是：

  • 根据安全性和药效学 (PD) 效应，确定 burosumab 在儿科 XLH 参与者中的剂量和给药方案
  • 建立 burosumab 治疗儿童 XLH 的安全性概况，包括异位矿化风险、心血管效应和免疫原性概况
  • 表征 KRN23 剂量在儿科 XLH 患者每月（Q4）和双周（Q2）剂量方案中的药代动力学（PK）/PD 特征
  • 确定 burosumab 治疗对儿童 XLH 患者骨骼健康标志物的 PD 影响
  • 获得 burosumab 对骨骼健康和畸形、肌肉力量和运动功能的临床效果的初步评估
  • 初步评估 burosumab 对参与者报告的结果的影响，包括儿童 XLH 患者的疼痛、残疾和生活质量
  • 评估 burosumab 的长期安全性和有效性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段2

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Le Kremlin- Bicetre、法国、94275
        • Bicetre Hospital
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94158
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520-8064
        • Yale University School Of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Shriners Hospital for Children
  • 英国
      • Birmingham、英国、B4 6NH
        • Birmingham Children's University
      • London、英国、WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital
    • Lancashire
      • Manchester、Lancashire、英国、M13 9WL
        • Royal Manchester Hospital
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9700RB
        • University Medical Center Groningen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 至 12年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

包容

  1. 男性或女性，年龄 5-12 岁（含），生长板开放
  2. 基于乳房和睾丸发育的 Tanner 阶段为 2 或以下

  3. 下列其中一项支持 XLH 的诊断：

    • 已确认磷酸盐调节基因与位于 X 染色体 (PHEX) 突变的内肽酶同源，患者或具有适当 X 连锁遗传的直系亲属
    • 通过 Kainos 测定，血清 FGF23 水平 > 30 pg/mL

  4. 与 XLH 相关的生化发现包括：

    • 血清磷≤ 2.8 mg/dL (0.904 mmol/L)*
    • 血清肌酐在年龄调整后的正常范围内*
  5. 使用当地规范数据，站立高度 < 年龄和性别的第 50 个百分位数。
  6. 活动性骨病的放射学证据，包括手腕和/或膝盖的佝偻病，和/或股骨/胫骨弯曲，或者，对于扩张受试者，膝关节的佝偻病严重程度评分 (RSS) 评分至少为 1.5，由中央读数确定.
  7. 愿意提供对先前医疗记录的访问，以收集历史生长、生化和放射照相数据以及疾病史。
  8. 在解释研究的性质之后，在任何与研究相关的程序之前，由合法授权的代表提供书面或口头同意（如果可能）和书面知情同意。
  9. 研究者认为，必须愿意并能够完成研究的所有方面，遵守研究访视时间表并遵守评估。

  10. 达到月经初潮的女性必须在筛选时进行阴性妊娠试验，并在研究期间进行额外的妊娠试验。 如果性活跃，男性和女性受试者必须愿意在研究期间使用可接受的避孕方法。

    • 标准将根据筛选访视 2 时收集的过夜禁食（最少 4 小时）值确定

排除

  1. 使用药理学维生素 D 代谢物或类似物（例如 骨化三醇、doxercalciferol、阿法骨化二醇和帕立骨化醇）在筛选访问 2 之前的 14 天内；清除将在筛选期间进行
  2. 在筛选访问 2 之前的 7 天内使用口服磷酸盐；清除将在筛选期间进行
  3. 使用拟钙剂、氢氧化铝抗酸剂（例如 Maalox® 和 Mylanta®）、全身性皮质类固醇和噻嗪类药物，在筛选访问 1 之前 7 天内
  4. 在筛选访视 1 前 3 个月内使用生长激素治疗
  5. 在筛选访问 1 之前的 2 年内使用双膦酸盐 6 个月或更长时间
  6. 肾脏超声显示肾钙质沉着症分级 ≥ 3，基于以下等级： 0 = 正常 1 = 髓质金字塔周围微弱的高回声边缘 2 = 更强烈的回声边缘，回声微弱地充满整个金字塔 3 = 整个金字塔均匀强烈的回声 4 =结石形成：金字塔顶端回声的孤立焦点
  7. 临床试验期间计划或推荐的骨科手术，包括骨钉、8 字钢板或截骨术
  8. 低钙血症或高钙血症，定义为血清钙水平超出年龄调整后的正常范围 *
  9. 研究者确定的三发性甲状旁腺功能亢进症的证据
  10. 使用药物抑制甲状旁腺激素 (PTH)（例如 Sensipar®、cinacalcet、calcimimetics）在筛选访问 1 之前 2 个月内
  11. 在研究者看来，任何情况的存在或历史使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险中
  12. 存在会干扰研究参与或影响安全的并发疾病或病症
  13. 先前被诊断患有人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎抗体
  14. 反复感染史或感染倾向，或已知免疫缺陷
  15. 在筛选访问 1 之前的 90 天内使用治疗性单克隆抗体或对任何单克隆抗体有过敏或过敏反应史
  16. 对 FGF23 重组人免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体（burosumab）赋形剂的任何超敏反应的存在或病史，根据研究者的判断，受试者出现不良反应的风险增加

  17. 在筛选前 30 天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前需要任何研究药物

    • 标准将根据筛选访视 2 时收集的过夜禁食（最少 4 小时）值确定

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Burosumab Q2W
每 2 周 (Q2W) 一次 Burosumab 皮下 (SC) 注射。 剂量由参与者的体重和他们的研究医生规定的剂量决定。
生物：博罗单抗
SC注射液
其他名称：
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®
实验性的：Burosumab Q4W 然后 Q2W
每 4 周 (Q4W) 一次 Burosumab 皮下注射。 剂量由参与者的体重和他们的研究医生规定的剂量决定。 从第 64 周给药开始，Q4W 的参与者将切换到 Q2W。
生物：博罗单抗
SC注射液
其他名称：
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
随着时间的推移，RSS 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
RSS 系统是一种 10 分射线照相评分方法，其开发用于根据干骺端磨损、拔罐的程度和受影响的生长板的比例来评估腕部和膝部营养性佝偻病的严重程度。 为评分者认为双侧图像中更严重的单侧手腕和膝盖 X 射线分配分数。 RSS 的最高总分是 10 分，最低分是 0 分，手腕总分可能是 4 分，膝盖是 6 分。 分数越高表示佝偻病的严重程度越高。
基线，第 40、64、160 周
血清磷随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
基线，第 40、64、160 周
血清 1,25(OH)2D 随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，TmP/GFR 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
尿磷和 TRP 的数据用于计算 TmP/GFR。
基线，第 40、64、160 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
随着时间的推移，RSS 膝关节评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
RSS 系统是一种 10 分射线照相评分方法，其开发用于根据干骺端磨损、拔罐的程度和受影响的生长板的比例来评估腕部和膝部营养性佝偻病的严重程度。 为评分者认为双侧图像中更严重的单侧手腕和膝盖 X 射线分配分数。 RSS 的最高总分是 10 分，最低分是 0 分，手腕总分可能是 4 分，膝盖是 6 分。 分数越高表示佝偻病的严重程度越高。
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，RSS 手腕评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
RSS 系统是一种 10 分射线照相评分方法，其开发用于根据干骺端磨损、拔罐的程度和受影响的生长板的比例来评估腕部和膝部营养性佝偻病的严重程度。 为评分者认为双侧图像中更严重的单侧手腕和膝盖 X 射线分配分数。 RSS 的最高总分是 10 分，最低分是 0 分，手腕总分可能是 4 分，膝盖是 6 分。 分数越高表示佝偻病的严重程度越高。
基线，第 40、64、160 周
随时间变化的射线照相全球印象 (RGI-C) 全球评分
大体时间：基线，第 40、64、160 周
由中央成像机构签约的三名独立的儿科放射科医生使用疾病特定的定性 RGI-C 评分系统集中评估了佝偻病和弓背严重程度的变化。 RGI-C 是一个七分制的量表，可能的值是：+3 = 非常好（完全或接近完全治愈佝偻病），+2 = 好得多（基本治愈佝偻病），+1 = 最低限度好（即，佝偻病的最小愈合），0 = 无变化，-1 = 轻微恶化（佝偻病轻微恶化），-2 = 严重恶化（软骨病中度恶化），-3 = 非常恶化（软骨病严重恶化）。
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，RGI-C 膝关节评分
大体时间：基线，第 40、64、160 周
由中央成像机构签约的三名独立的儿科放射科医生使用疾病特定的定性 RGI-C 评分系统集中评估了佝偻病和弓背严重程度的变化。 RGI-C 是一个七分制的量表，可能的值是：+3 = 非常好（完全或接近完全治愈佝偻病），+2 = 好得多（基本治愈佝偻病），+1 = 最低限度好（即，佝偻病的最小愈合），0 = 无变化，-1 = 轻微恶化（佝偻病轻微恶化），-2 = 严重恶化（软骨病中度恶化），-3 = 非常恶化（软骨病严重恶化）。
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，RGI-C 手腕得分
大体时间：基线，第 40、64、160 周
由中央成像机构签约的三名独立的儿科放射科医生使用疾病特定的定性 RGI-C 评分系统集中评估了佝偻病和弓背严重程度的变化。 RGI-C 是一个七分制的量表，可能的值是：+3 = 非常好（完全或接近完全治愈佝偻病），+2 = 好得多（基本治愈佝偻病），+1 = 最低限度好（即，佝偻病的最小愈合），0 = 无变化，-1 = 轻微恶化（佝偻病轻微恶化），-2 = 严重恶化（软骨病中度恶化），-3 = 非常恶化（软骨病严重恶化）。
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，增长速度从基线发生变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，站立高度 Z 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
站立高度 Z 分数是根据孩子的年龄和性别调整的身高测量值。 Z 分数表示与相同年龄范围和相同性别的参考人群（来自 CDC 增长图表）的标准偏差数。 Z 分数为 0 等于均值，负数表示值低于均值，正值表示高于均值。 Z 分数越高表明结果越好。
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，增长（站立高度）的基线发生变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，生长（坐高）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，增长（臂长）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，增长（腿长）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
基线，第 40、64、160 周
6MWT 距离（预测的正常百分比）随时间从基线变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
测量 6 分钟内步行的总距离（米）。 预测值的百分比是使用已发布的基于年龄、性别和身高的规范数据计算的（Geiger 等人，2007 年）。
基线，第 40、64、160 周
POSNA-PODCI（规范分数）上肢量表分数随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
POSNA-PODCI 产生 4 个功能评估分数：上肢功能、转移和基本灵活性、运动和身体功能以及舒适/疼痛。 此外，还计算了作为 4 项功能评估的平均值的全局功能分数和幸福分数。 计算每个量表的原始分数、平均分数、标准化分数和规范分数。 计算标准分数，以便更高的分数表示更好的功能。 所有分数均参考一般健康人群，标准平均分数为 50，标准差为 10。
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，POSNA-PODCI（规范分数）转移和基本活动量表分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
POSNA-PODCI 产生 4 个功能评估分数：上肢功能、转移和基本灵活性、运动和身体功能以及舒适/疼痛。 此外，还计算了作为 4 项功能评估的平均值的全局功能分数和幸福分数。 计算每个量表的原始分数、平均分数、标准化分数和规范分数。 计算标准分数，以便更高的分数表示更好的功能。 所有分数均参考一般健康人群，标准平均分数为 50，标准差为 10。
基线，第 40、64、160 周
POSNA-PODCI（标准分数）运动/身体机能量表分数随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
POSNA-PODCI 产生 4 个功能评估分数：上肢功能、转移和基本灵活性、运动和身体功能以及舒适/疼痛。 此外，还计算了作为 4 项功能评估的平均值的全局功能分数和幸福分数。 计算每个量表的原始分数、平均分数、标准化分数和规范分数。 计算标准分数，以便更高的分数表示更好的功能。 所有分数均参考一般健康人群，标准平均分数为 50，标准差为 10。
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，POSNA-PODCI（标准评分）疼痛/舒适量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
POSNA-PODCI 产生 4 个功能评估分数：上肢功能、转移和基本灵活性、运动和身体功能以及舒适/疼痛。 此外，还计算了作为 4 项功能评估的平均值的全局功能分数和幸福分数。 计算每个量表的原始分数、平均分数、标准化分数和规范分数。 计算标准分数，以便更高的分数表示更好的功能。 所有分数均参考一般健康人群，标准平均分数为 50，标准差为 10。
基线，第 40、64、160 周
POSNA-PODCI（标准分数）幸福量表分数随时间从基线变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
POSNA-PODCI 产生 4 个功能评估分数：上肢功能、转移和基本灵活性、运动和身体功能以及舒适/疼痛。 此外，还计算了作为 4 项功能评估的平均值的全局功能分数和幸福分数。 计算每个量表的原始分数、平均分数、标准化分数和规范分数。 计算标准分数，以便更高的分数表示更好的功能。 所有分数均参考一般健康人群，标准平均分数为 50，标准差为 10。
基线，第 40、64、160 周
POSNA-PODCI（规范分数）全球功能量表分数随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
POSNA-PODCI 产生 4 个功能评估分数：上肢功能、转移和基本灵活性、运动和身体功能以及舒适/疼痛。 此外，还计算了作为 4 项功能评估的平均值的全局功能分数和幸福分数。 计算每个量表的原始分数、平均分数、标准化分数和规范分数。 计算标准分数，以便更高的分数表示更好的功能。 所有分数均参考一般健康人群，标准平均分数为 50，标准差为 10。
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，FEP 中的基线发生变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
FEP 定义为 100% ×（尿磷 × 血清肌酐）/（尿肌酐 × 血清磷），其中 2 小时尿样用于尿磷和尿肌酐。
基线，第 40、64、160 周
P1NP 基线随时间的变化
大体时间：基线，第 40、64 周
基线，第 40、64 周
CTx 随时间从基线变化
大体时间：基线，第 40、64 周
基线，第 40、64 周
随着时间的推移，ALP 中的基线发生变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
基线，第 40、64、160 周
随着时间的推移，BALP 中的基线发生变化
大体时间：基线，第 40、64、160 周
基线，第 40、64、160 周
Burosumab 的血清给药前浓度
大体时间：第 40、64、160 周
第 40、64、160 周
出现紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和因不良事件 (AE) 中断治疗的参与者人数
大体时间：长达 216 周
AE 被定义为与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。 SAE 被定义为在任何剂量下都会导致以下任何结果的 AE 或疑似不良反应：死亡；危及生命的 AE；住院治疗或延长现有住院治疗；进行正常生活功能的能力持续或严重丧失或严重受损；先天性异常/出生缺陷。 严重程度分为 1（轻度）、2（中度）、3（严重）、4（危及生命）、5（死亡）。 TEAE 被定义为在研究​​药物给药开始时或之后发作的 AE。
长达 216 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kyowa Kirin, Inc.

合作者

Kyowa Kirin Co., Ltd.

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月2日

初级完成 (实际的)

2018年10月30日

研究完成 (实际的)

2018年10月30日

研究注册日期

首次提交

2014年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月11日

首次发布 (估计的)

2014年6月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月2日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UX023-CL201

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