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X連鎖低リン血症（XLH）の小児被験者における、線維芽細胞増殖因子23（FGF23）に対する組換え完全ヒトモノクローナル抗体であるKRN23（ブロスマブ）の研究

2023年4月11日 更新者：Kyowa Kirin, Inc.

X連鎖性低リン血症（XLH）の小児患者における抗FGF23抗体、KRN23の薬力学と安全性を評価するための無作為化、非盲検、用量設定、第2相試験

この調査の目的は次のとおりです。

  • 小児XLH参加者における安全性と薬力学的（PD）効果に基づいて、ブロスマブの用量と投与レジメンを特定する
  • 異所性石灰化リスク、心血管系への影響、免疫原性プロファイルなど、XLH の小児の治療におけるブロスマブの安全性プロファイルを確立する
  • 小児 XLH 患者の月 1 回 (Q4) および隔週 (Q2) の投与レジメンで試験された KRN23 用量の薬物動態 (PK)/PD プロファイルを特徴付ける
  • 小児XLH患者の骨の健康のマーカーに対するブロスマブ治療のPD効果を決定する
  • 骨の健康と変形、筋力、運動機能に対するブロスマブの臨床効果の予備評価を取得する
  • 小児 XLH 患者の疼痛、障害、生活の質など、参加者が報告した転帰に対するブロスマブの効果の予備評価を取得する
  • ブロスマブの長期的な安全性と有効性を評価する

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

利用可能 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8064
        • Yale University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Shriners Hospital for Children
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • Birmingham Children's University
      • London、イギリス、WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital
    • Lancashire
      • Manchester、Lancashire、イギリス、M13 9WL
        • Royal Manchester Hospital
  • オランダ
      • Groningen、オランダ、9700RB
        • University Medical Center Groningen
  • フランス
      • Le Kremlin- Bicetre、フランス、94275
        • Bicetre Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年～12年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

インクルージョン

  1. 5～12歳の男性または女性で、成長板が開いている
  2. 乳房と精巣の発達に基づくタナーステージ2以下

  3. 次のいずれかによってサポートされる XLH の診断:

    • -X染色体上に位置するエンドペプチダーゼ（PHEX）変異との相同性を持つリン酸調節遺伝子が確認されている患者または適切なX連鎖遺伝を持つ直接関連する家族の一員
    • -カイノスアッセイによる血清FGF23レベル> 30 pg / mL

  4. 以下を含むXLHに関連する生化学的所見：

    • 血清リン ≤ 2.8 mg/dL (0.904 mmol/L)*
    • 年齢調整された正常範囲内の血清クレアチニン*
  5. 立位の高さは、地域の標準データを使用した年齢と性別の 50 パーセンタイル未満。
  6. -手首および/または膝のくる病、および/または大腿骨/脛骨の湾曲、または拡張被験者の場合、中央読み取りによって決定される少なくとも1.5の膝のくる病重症度スコア（RSS）スコアを含む活動性骨疾患のX線写真の証拠.
  7. -過去の成長、生化学的および放射線写真データ、および病歴の収集のために、以前の医療記録へのアクセスを喜んで提供します。
  8. 研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面または口頭での同意 (可能な場合) と、法的に権限を与えられた代表者による書面によるインフォームド コンセントを提供します。
  9. -調査官の意見では、調査のすべての側面を完了し、調査訪問スケジュールを順守し、評価に準拠する意思があり、それができる必要があります。

  10. 初経に達した女性は、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければならず、研究中に追加の妊娠検査を受けなければなりません。 性的に活発な場合、男性および女性の被験者は、研究期間中、許容される避妊方法を使用する意思がある必要があります。

    • スクリーニング訪問2で収集された一晩絶食（最低4時間）の値に基づいて決定される基準

除外

  1. 薬理学的なビタミン D 代謝物または類似体の使用 (例: -カルシトリオール、ドキサーカルシフェロール、アルファカルシジオール、およびパリカルシトール） スクリーニング訪問2の前の14日以内;ウォッシュアウトはスクリーニング期間中に行われます
  2. -スクリーニング訪問2の前7日以内の経口リン酸塩の使用;ウォッシュアウトはスクリーニング期間中に行われます
  3. カルシウム模倣薬、水酸化アルミニウム制酸剤の使用 (例: -Maalox®およびMylanta®）、全身性コルチコステロイド、およびチアジド スクリーニング来院前7日以内
  4. -スクリーニング訪問1前の3か月以内の成長ホルモン療法の使用
  5. -スクリーニング訪問1の前の2年間で6か月以上のビスフォスフォネートの使用
  6. 腎超音波検査での腎石灰化症の存在は、次のスケールに基づいて 3 以上に等級付けされます: 0 = 正常 1 = 延髄錐体周囲のかすかな高エコー性縁 2 = エコーがピラミッド全体をかすかに満たす、より強いエコー源性縁 3 = ピラミッド全体で一様に強いエコー 4 =石の形成：ピラミッドの先端にあるエコーの孤独な焦点
  7. -臨床試験期間内に、ステープル、8プレートまたは骨切り術を含む計画または推奨された整形外科手術
  8. 年齢調整された正常範囲外の血清カルシウムレベルとして定義される低カルシウム血症または高カルシウム血症 *
  9. -治験責任医師によって決定された三次性副甲状腺機能亢進症の証拠
  10. 副甲状腺ホルモン（PTH）を抑制する薬の使用（例： Sensipar®、シナカルセト、カルシミメティクス) スクリーニング訪問1の2か月前
  11. -治験責任医師の観点から、被験者を治療コンプライアンス不良または研究を完了しないリスクの高い状態に置く状態の存在または病歴
  12. -研究への参加を妨げる、または安全性に影響を与える併存疾患または状態の存在
  13. 以前にヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、および/またはC型肝炎抗体と診断された
  14. 再発性感染または感染素因の病歴、または既知の免疫不全の病歴
  15. -スクリーニング訪問1の前90日以内の治療用モノクローナル抗体の使用、またはモノクローナル抗体に対するアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
  16. -FGF23（ブロスマブ）賦形剤に対する組換えヒト免疫グロブリンG1（IgG1）モノクローナル抗体に対する過敏症の存在または病歴は、治験責任医師の判断で、対象を有害作用のリスク増加にさらす

  17. -スクリーニング前の30日以内の治験薬または治験医療機器の使用、またはすべての予定された研究評価の完了前の治験薬の必要性

    • スクリーニング訪問2で収集された一晩絶食（最低4時間）の値に基づいて決定される基準

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ブロスマブ Q2W
ブロスマブ皮下 (SC) 注射を 2 週間ごと (Q2W)。 用量は、参加者の体重と治験担当医による処方用量によって決定されました。
生物学的：ブロスマブ
SC注射用溶液
他の名前：
  • KRN23
  • UX023
  • クリスビタ®
実験的：ブロスマブ Q4W その後 Q2W
ブロスマブの SC 注射を 4 週間ごとに (Q4W)。 用量は、参加者の体重と治験担当医による処方用量によって決定されました。 Q4W の参加者は、64 週目の投与から Q2W に切り替える必要がありました。
生物学的：ブロスマブ
SC注射用溶液
他の名前：
  • KRN23
  • UX023
  • クリスビタ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経時的な RSS 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
RSS システムは、骨幹端のほつれ、カッピング、および影響を受ける成長板の割合に基づいて、手首と膝の栄養性くる病の重症度を評価するために開発された 10 ポイントの X 線撮影スコアリング方法です。 スコアは、両側の画像の中でより深刻であると評価者が判断した片側の手首と膝の X 線に割り当てられます。 RSS の最大合計点は 10 点、最小点は 0 点で、合計点数は手首で 4 点、膝で 6 点です。 スコアが高いほど、くる病の重症度が高いことを示します。
ベースライン、40週、64週、160週
経時的な血清リンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
ベースライン、40週、64週、160週
経時的な血清1,25(OH)2Dのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
ベースライン、40週、64週、160週
経時的な TmP/GFR のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
TmP/GFR の計算には、尿中リンと TRP のデータが使用されました。
ベースライン、40週、64週、160週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経時的なRSS膝スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
RSS システムは、骨幹端のほつれ、カッピング、および影響を受ける成長板の割合に基づいて、手首と膝の栄養性くる病の重症度を評価するために開発された 10 ポイントの X 線撮影スコアリング方法です。 スコアは、両側の画像の中でより深刻であると評価者が判断した片側の手首と膝の X 線に割り当てられます。 RSS の最大合計点は 10 点、最小点は 0 点で、合計点数は手首で 4 点、膝で 6 点です。 スコアが高いほど、くる病の重症度が高いことを示します。
ベースライン、40週、64週、160週
経時的なRSS手首スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
RSS システムは、骨幹端のほつれ、カッピング、および影響を受ける成長板の割合に基づいて、手首と膝の栄養性くる病の重症度を評価するために開発された 10 ポイントの X 線撮影スコアリング方法です。 スコアは、両側の画像の中でより深刻であると評価者が判断した片側の手首と膝の X 線に割り当てられます。 RSS の最大合計点は 10 点、最小点は 0 点で、合計点数は手首で 4 点、膝で 6 点です。 スコアが高いほど、くる病の重症度が高いことを示します。
ベースライン、40週、64週、160週
X 線写真による全体的な変化の印象 (RGI-C) の全体的なスコアの経時変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
くる病およびお辞儀の重症度の変化は、疾患固有の定性的な RGI-C スコアリング システムを使用して、中央の画像診断施設と契約した 3 人の独立した小児放射線科医によって中央で評価されました。 RGI-C は、可能な値を持つ 7 ポイントの序数スケールです。 0 = 変化なし、-1 = わずかに悪化 (くる病の悪化が最小限)、-2 = 非常に悪化 (くる病の中程度の悪化)、-3 = 非常に悪化 (くる病の重度の悪化)。
ベースライン、40週、64週、160週
経時的なRGI-C膝スコア
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
くる病およびお辞儀の重症度の変化は、疾患固有の定性的な RGI-C スコアリング システムを使用して、中央の画像診断施設と契約した 3 人の独立した小児放射線科医によって中央で評価されました。 RGI-C は 7 段階の序数尺度であり、可能な値は次のとおりです。+3 = 非常に良好 (くる病が完全またはほぼ完全に治癒)、+2 = かなり良好 (くる病がかなり治癒)、+1 = わずかに良好 (つまり、 0 = 変化なし、-1 = わずかに悪化 (くる病の悪化が最小限)、-2 = 非常に悪化 (くる病の中程度の悪化)、-3 = 非常に悪化 (くる病の重度の悪化)。
ベースライン、40週、64週、160週
経時的なRGI-Cリストスコア
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
くる病およびお辞儀の重症度の変化は、疾患固有の定性的な RGI-C スコアリング システムを使用して、中央の画像診断施設と契約した 3 人の独立した小児放射線科医によって中央で評価されました。 RGI-C は 7 段階の序数尺度であり、可能な値は次のとおりです。+3 = 非常に良好 (くる病が完全またはほぼ完全に治癒)、+2 = かなり良好 (くる病がかなり治癒)、+1 = わずかに良好 (つまり、 0 = 変化なし、-1 = わずかに悪化 (くる病の悪化が最小限)、-2 = 非常に悪化 (くる病の中程度の悪化)、-3 = 非常に悪化 (くる病の重度の悪化)。
ベースライン、40週、64週、160週
経時的な成長速度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
ベースライン、40週、64週、160週
経時的な立位 Z スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
身長 Z スコアは、子供の年齢と性別に合わせて調整された身長の尺度です。 Z スコアは、同じ年齢範囲で同じ性別の参照母集団 (CDC 成長チャートから) から離れた標準偏差の数を示します。 Z スコア 0 は平均に等しく、負の数は平均より低い値を示し、正の値は高いことを示します。 Z スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
ベースライン、40週、64週、160週
経時的な成長（身長）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
ベースライン、40週、64週、160週
経時的な成長 (座高) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
ベースライン、40週、64週、160週
時間の経過に伴う成長 (腕の長さ) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
ベースライン、40週、64週、160週
経時的な成長 (脚の長さ) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
ベースライン、40週、64週、160週
6MWT 距離 (通常の予測パーセント) 時間の経過に伴うベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
6 分間に歩いた距離の合計 (メートル) を測定しました。 予測値の割合は、年齢、性別、身長に基づいて公開された標準データを使用して計算されました (Geiger et al. 2007)。
ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI（規範スコア）上肢スケールスコアの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI では、上肢機能、移動と基本的な可動性、スポーツと身体機能、快適性/痛みの 4 つの機能評価スコアが得られます。 さらに、4 つの機能評価の平均であるグローバル機能スコアと幸福度スコアが計算されます。 生、平均、標準化、および規範的なスコアは、スケールごとに計算されます。 基準スコアは、スコアが高いほど機能が優れていることを示すように計算されます。 すべてのスコアは、50 の規範的な平均スコアと 10 の標準偏差を持つ一般的な健康な人口を参照しています。
ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI (規範スコア) 転送および基本モビリティ スケール スコアのベースラインからの経時変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI では、上肢機能、移動と基本的な可動性、スポーツと身体機能、快適性/痛みの 4 つの機能評価スコアが得られます。 さらに、4 つの機能評価の平均であるグローバル機能スコアと幸福度スコアが計算されます。 生、平均、標準化、および規範的なスコアは、スケールごとに計算されます。 基準スコアは、スコアが高いほど機能が優れていることを示すように計算されます。 すべてのスコアは、50 の規範的な平均スコアと 10 の標準偏差を持つ一般的な健康な人口を参照しています。
ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI (規範スコア) スポーツ/身体機能スケール スコアの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI では、上肢機能、移動と基本的な可動性、スポーツと身体機能、快適性/痛みの 4 つの機能評価スコアが得られます。 さらに、4 つの機能評価の平均であるグローバル機能スコアと幸福度スコアが計算されます。 生、平均、標準化、および規範的なスコアは、スケールごとに計算されます。 基準スコアは、スコアが高いほど機能が優れていることを示すように計算されます。 すべてのスコアは、50 の規範的な平均スコアと 10 の標準偏差を持つ一般的な健康な人口を参照しています。
ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI (規範スコア) のベースラインからの変化 (経時的な痛み/快適性スケール スコア)
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI では、上肢機能、移動と基本的な可動性、スポーツと身体機能、快適性/痛みの 4 つの機能評価スコアが得られます。 さらに、4 つの機能評価の平均であるグローバル機能スコアと幸福度スコアが計算されます。 生、平均、標準化、および規範的なスコアは、スケールごとに計算されます。 基準スコアは、スコアが高いほど機能が優れていることを示すように計算されます。 すべてのスコアは、50 の規範的な平均スコアと 10 の標準偏差を持つ一般的な健康な人口を参照しています。
ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI (規範スコア) 幸福度尺度スコアのベースラインからの経時変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI では、上肢機能、移動と基本的な可動性、スポーツと身体機能、快適性/痛みの 4 つの機能評価スコアが得られます。 さらに、4 つの機能評価の平均であるグローバル機能スコアと幸福度スコアが計算されます。 生、平均、標準化、および規範的なスコアは、スケールごとに計算されます。 基準スコアは、スコアが高いほど機能が優れていることを示すように計算されます。 すべてのスコアは、50 の規範的な平均スコアと 10 の標準偏差を持つ一般的な健康な人口を参照しています。
ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI（規範スコア）のベースラインからの変化（経時的なグローバル機能スケールスコア）
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
POSNA-PODCI では、上肢機能、移動と基本的な可動性、スポーツと身体機能、快適性/痛みの 4 つの機能評価スコアが得られます。 さらに、4 つの機能評価の平均であるグローバル機能スコアと幸福度スコアが計算されます。 生、平均、標準化、および規範的なスコアは、スケールごとに計算されます。 基準スコアは、スコアが高いほど機能が優れていることを示すように計算されます。 すべてのスコアは、50 の規範的な平均スコアと 10 の標準偏差を持つ一般的な健康な人口を参照しています。
ベースライン、40週、64週、160週
経時的な FEP のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
FEP は 100% × (尿リン × 血清クレアチニン)/(尿クレアチニン × 血清リン) として定義され、尿リンおよび尿クレアチニンは 2 時間尿サンプルが使用されました。
ベースライン、40週、64週、160週
経時的な P1NP のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週目、64週目
ベースライン、40週目、64週目
経時的な CTx のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週目、64週目
ベースライン、40週目、64週目
経時的な ALP のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
ベースライン、40週、64週、160週
経時的な BALP のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週、64週、160週
ベースライン、40週、64週、160週
ブロスマブの投与前血清濃度
時間枠：40週目、64週目、160週目
40週目、64週目、160週目
治療緊急有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、および有害事象（AE）による中止を受けた参加者の数
時間枠：216週まで
有害事象は、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。 SAE は、任意の用量で次の結果のいずれかをもたらす AE または疑わしい副作用として定義されます。生命を脅かすAE;入院患者の入院または既存の入院の延長;通常の生活機能を遂行する能力の持続的または重大な無能力または実質的な混乱;先天異常/先天性欠損症。 重症度は、1 (軽度)、2 (中等度)、3 (重度)、4 (生命を脅かす)、5 (死亡) に等級付けされました。 TEAE は、治験薬の投与開始時以降に発症する AE として定義されます。
216週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kyowa Kirin, Inc.

協力者

Kyowa Kirin Co., Ltd.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年7月2日

一次修了 (実際)

2018年10月30日

研究の完了 (実際)

2018年10月30日

試験登録日

最初に提出

2014年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月11日

最初の投稿 (見積もり)

2014年6月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月11日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UX023-CL201

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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