Исследование KRN23 (буросумаб), рекомбинантного полностью человеческого моноклонального антитела против фактора роста фибробластов 23 (FGF23), у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией (XLH)

Включение

1. Мальчик или девочка в возрасте от 5 до 12 лет включительно, с открытыми ростовыми пластинками.
2. Стадия Таннера 2 или меньше в зависимости от развития груди и яичек

3. Диагноз XLH подтверждается ОДНИМ из следующего:

   • Подтвержденный ген, регулирующий фосфаты, с гомологией эндопептидаз, расположенных на Х-хромосоме (PHEX), мутация у пациента или члена его семьи с соответствующим Х-сцепленным наследованием
   • Уровень FGF23 в сыворотке > 30 пг/мл по анализу Kainos

4. Биохимические данные, связанные с XLH, включая:

   • Фосфор в сыворотке ≤ 2,8 мг/дл (0,904 ммоль/л)*
   • Креатинин сыворотки в пределах возрастной нормы*
5. Рост в положении стоя < 50-го процентиля для возраста и пола с использованием местных нормативных данных.
6. Рентгенологические признаки активного заболевания костей, включая рахит в запястьях и/или коленях, И/ИЛИ искривление бедренной/большеберцовой кости, ИЛИ, для субъектов с расширением, балл по шкале тяжести рахита (RSS) в колене не менее 1,5, как определено центральным чтением .
7. Готов предоставить доступ к предыдущим медицинским записям для сбора истории роста, биохимических и рентгенографических данных, а также истории болезни.
8. Предоставить письменное или устное согласие (если возможно) и письменное информированное согласие законно уполномоченного представителя после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием.
9. Должен, по мнению исследователя, быть готовым и способным завершить все аспекты исследования, придерживаться графика учебных визитов и выполнять оценки.

10. Женщины, достигшие менархе, должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и пройти дополнительное тестирование на беременность во время исследования. Если мужчины и женщины ведут активную половую жизнь, они должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

    • Критерии, которые должны быть определены на основе значений ночного голодания (минимум 4 часа), собранных во время скринингового визита 2.

Исключение

1. Использование фармакологического метаболита или аналога витамина D (например, кальцитриол, доксеркальциферол, альфакальцидиол и парикальцитол) в течение 14 дней до визита для скрининга 2; вымывание будет происходить в течение Периода отбора
2. Использование пероральных фосфатов в течение 7 дней до визита для скрининга 2; вымывание будет происходить в течение Периода отбора
3. Использование кальцимиметиков, антацидов гидроксида алюминия (например, Маалокс® и Mylanta®), системные кортикостероиды и тиазиды в течение 7 дней до визита для скрининга 1
4. Использование терапии гормоном роста в течение 3 месяцев до скринингового визита 1
5. Использование бисфосфонатов в течение 6 месяцев или более в течение 2 лет до визита для скрининга 1.
6. Наличие нефрокальциноза на УЗИ почек со степенью ≥ 3 по следующей шкале: 0 = норма 1 = слабый гиперэхогенный обод вокруг пирамид мозгового вещества 2 = более интенсивный эхогенный обод со слабым эхосигналом, заполняющим всю пирамиду 3 = равномерно интенсивные эхосигналы по всей пирамиде 4 = Камнеобразование: одиночный очаг эхосигналов на вершине пирамиды
7. Запланированная или рекомендованная ортопедическая хирургия, включая скобки, 8-пластинчатые пластины или остеотомию, в течение периода клинического исследования
8. Гипокальциемия или гиперкальциемия, определяемая как уровень кальция в сыворотке крови, выходящий за пределы нормы, скорректированной по возрасту *
9. Доказательства третичного гиперпаратиреоза по определению исследователя
10. Использование лекарств для подавления паратиреоидного гормона (ПТГ) (например, Sensipar®, цинакалцет, кальцимиметики) в течение 2 месяцев до первого визита для скрининга
11. Наличие или наличие в анамнезе любого состояния, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или неполного завершения исследования.
12. Наличие сопутствующего заболевания или состояния, которое может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность.
13. Ранее диагностированные антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к гепатиту С
14. Рекуррентная инфекция в анамнезе или предрасположенность к инфекции, или известный иммунодефицит
15. Использование терапевтических моноклональных антител в течение 90 дней до визита для скрининга 1 или история аллергических или анафилактических реакций на любое моноклональное антитело
16. Наличие или наличие в анамнезе любой гиперчувствительности к рекомбинантному иммуноглобулину человека G1 (IgG1), моноклональному антителу к вспомогательным веществам FGF23 (буросумаб), которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.

17. Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.

    • Критерии, которые должны быть определены на основе значений ночного голодания (минимум 4 часа), собранных во время скринингового визита 2.