Studie av KRN23 (Burosumab), et rekombinant fullstendig humant monoklonalt antistoff mot fibroblastvekstfaktor 23 (FGF23), hos pediatriske personer med X-bundet hypofosfatemi (XLH)

Inkludering

1. Hann eller kvinne, i alderen 5 - 12 år, inklusive, med åpne vekstplater
2. Tanner stadium på 2 eller mindre basert på bryst- og testikkelutvikling

3. Diagnose av XLH støttet av EN av følgende:

   • Bekreftet fosfatregulerende gen med homologi til endopeptidaser lokalisert på X-kromosom-mutasjonen (PHEX) hos pasienten eller et direkte relatert familiemedlem med passende X-koblet arv
   • Serum FGF23-nivå > 30 pg/ml ved Kainos-analyse

4. Biokjemiske funn assosiert med XLH inkludert:

   • Serumfosfor ≤ 2,8 mg/dL (0,904 mmol/L)*
   • Serumkreatinin innenfor aldersjustert normalområde*
5. Ståhøyde < 50. persentil for alder og kjønn ved bruk av lokale normative data.
6. Radiografisk bevis på aktiv beinsykdom inkludert rakitt i håndledd og/eller knær, OG/ELLER lår-/skinnebensbuing, ELLER, for ekspansjonspersoner, en Rickets Severity Score (RSS)-score i kneet på minst 1,5 som bestemt ved sentral avlesning .
7. Villig til å gi tilgang til tidligere medisinske journaler for innsamling av historisk vekst, biokjemiske og radiografiske data og sykdomshistorie.
8. Gi skriftlig eller muntlig samtykke (hvis mulig) og skriftlig informert samtykke fra en juridisk autorisert representant etter at arten av studien er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
9. Må etter utrederens mening være villig og i stand til å gjennomføre alle aspekter av studien, overholde studiebesøksplanen og følge vurderingene.

10. Kvinner som har nådd menarche må ha en negativ graviditetstest ved screening og gjennomgå ytterligere graviditetstesting under studien. Hvis de er seksuelt aktive, må mannlige og kvinnelige forsøkspersoner være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studien.

    • Kriterier som skal bestemmes basert på faste over natten (minimum 4 timer) verdier samlet ved screeningbesøk 2

Utelukkelse

1. Bruk av en farmakologisk vitamin D-metabolitt eller analog (f.eks. calcitriol, doxercalciferol, alfacalcidiol og paricalcitol) innen 14 dager før screeningbesøk 2; utvasking vil finne sted i visningsperioden
2. Bruk av oralt fosfat innen 7 dager før screeningbesøk 2; utvasking vil finne sted i visningsperioden
3. Bruk av kalcimimetika, antacida av aluminiumhydroksid (f.eks. Maalox® og Mylanta®), systemiske kortikosteroider og tiazider innen 7 dager før screeningbesøk 1
4. Bruk av veksthormonbehandling innen 3 måneder før screeningbesøk 1
5. Bruk av bisfosfonater i 6 måneder eller mer i de 2 årene før screeningbesøk 1
6. Tilstedeværelse av nefrokalsinose på renal ultralyd gradert ≥ 3 basert på følgende skala: 0 = Normal 1 = Svak hyperekogen kant rundt margpyramidene 2 = Mer intens ekkoen rand med ekko som svakt fyller hele pyramiden 3 = Ensartet intense ekkoer gjennom hele pyramiden 4 Steinformasjon: ensomt fokus av ekko på spissen av pyramiden
7. Planlagt eller anbefalt ortopedisk kirurgi, inkludert stifter, 8-plater eller osteotomi, innenfor den kliniske prøveperioden
8. Hypokalsemi eller hyperkalsemi, definert som serumkalsiumnivåer utenfor de aldersjusterte normale grensene *
9. Bevis på tertiær hyperparatyreoidisme som bestemt av etterforskeren
10. Bruk av medisiner for å undertrykke parathyreoideahormon (PTH) (f. Sensipar®, cinacalcet, calcimimetika) innen 2 måneder før screeningbesøk 1
11. Tilstedeværelse eller historie med enhver tilstand som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien
12. Tilstedeværelse av en samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen eller påvirke sikkerheten
13. Tidligere diagnostisert med humant immunsviktvirus-antistoff, hepatitt B-overflateantigen og/eller hepatitt C-antistoff
14. Anamnese med tilbakevendende infeksjon eller disposisjon for infeksjon, eller kjent immunsvikt
15. Bruk av et terapeutisk monoklonalt antistoff innen 90 dager før screeningbesøk 1 eller historie med allergiske eller anafylaktiske reaksjoner mot ethvert monoklonalt antistoff
16. Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhet overfor rekombinant humant immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff mot FGF23 (burosumab) hjelpestoffer som, etter utforskerens vurdering, gir pasienten økt risiko for bivirkninger

17. Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger

    • Kriterier som skal bestemmes basert på faste over natten (minimum 4 timer) verdier samlet ved screeningbesøk 2