Étude de KRN23 (burosumab), un anticorps monoclonal entièrement humain recombinant contre le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23), chez des sujets pédiatriques atteints d'hypophosphatémie liée à l'X (XLH)

Inclusion

1. Homme ou femme, âgé de 5 à 12 ans inclus, avec plaques de croissance ouvertes
2. Stade Tanner de 2 ou moins basé sur le développement des seins et des testicules

3. Diagnostic de XLH pris en charge par l'UN des éléments suivants :

   • Gène régulateur du phosphate confirmé avec homologie avec les endopeptidases situées sur la mutation du chromosome X (PHEX) chez le patient ou un membre de la famille directement apparenté avec un héritage lié à l'X approprié
   • Taux sérique de FGF23 > 30 pg/mL par dosage Kainos

4. Résultats biochimiques associés à la XLH, notamment :

   • Phosphore sérique ≤ 2,8 mg/dL (0,904 mmol/L)*
   • Créatinine sérique dans la plage normale ajustée selon l'âge*
5. Taille debout < 50e centile pour l'âge et le sexe en utilisant les données normatives locales.
6. Preuve radiographique d'une maladie osseuse active, y compris le rachitisme dans les poignets et/ou les genoux, ET/OU courbure fémorale/tibiale, OU, pour les sujets en expansion, un score de gravité du rachitisme (RSS) dans le genou d'au moins 1,5 tel que déterminé par la lecture centrale .
7. Disposé à fournir l'accès aux dossiers médicaux antérieurs pour la collecte de la croissance historique, des données biochimiques et radiographiques et de l'historique de la maladie.
8. Fournir un consentement écrit ou verbal (si possible) et un consentement éclairé écrit par un représentant légalement autorisé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche.
9. Doit, de l'avis de l'investigateur, être disposé et capable de mener à bien tous les aspects de l'étude, de respecter le calendrier des visites d'étude et de se conformer aux évaluations.

10. Les femmes qui ont atteint leurs premières règles doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. S'ils sont sexuellement actifs, les sujets masculins et féminins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude.

    • Critères à déterminer sur la base des valeurs de jeûne nocturne (minimum 4 heures) recueillies lors de la visite de dépistage 2

Exclusion

1. Utilisation d'un métabolite ou d'un analogue pharmacologique de la vitamine D (par ex. calcitriol, doxercalciférol, alfacalcidiol et paricalcitol) dans les 14 jours précédant la visite de sélection 2 ; le lessivage aura lieu pendant la période de sélection
2. Utilisation de phosphate par voie orale dans les 7 jours précédant la visite de dépistage 2 ; le lessivage aura lieu pendant la période de sélection
3. Utilisation de calcimimétiques, d'antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium (par ex. Maalox® et Mylanta®), corticostéroïdes systémiques et thiazidiques dans les 7 jours précédant la visite de dépistage 1
4. Utilisation d'un traitement par hormone de croissance dans les 3 mois précédant la visite de dépistage 1
5. Utilisation de bisphosphonates pendant 6 mois ou plus au cours des 2 années précédant la visite de dépistage 1
6. Présence de néphrocalcinose à l'échographie rénale graduée ≥ 3 selon l'échelle suivante : 0 = Normal 1 = Bord hyperéchogène faible autour des pyramides médullaires 2 = Bord échogène plus intense avec des échos remplissant faiblement toute la pyramide 3 = Échos uniformément intenses dans toute la pyramide 4 = Formation de pierre : foyer solitaire d'échos à la pointe de la pyramide
7. Chirurgie orthopédique planifiée ou recommandée, y compris agrafes, 8 plaques ou ostéotomie, pendant la période d'essai clinique
8. Hypocalcémie ou hypercalcémie, définies comme des taux de calcium sérique en dehors des limites normales ajustées en fonction de l'âge *
9. Preuve d'hyperparathyroïdie tertiaire telle que déterminée par l'investigateur
10. Utilisation de médicaments pour supprimer l'hormone parathyroïdienne (PTH) (par ex. Sensipar®, cinacalcet, calcimimétiques) dans les 2 mois précédant la visite de sélection 1
11. Présence ou antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude
12. Présence d'une maladie ou d'un état concomitant qui interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité
13. A déjà reçu un diagnostic d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine, d'antigène de surface de l'hépatite B et/ou d'anticorps contre l'hépatite C
14. Antécédents d'infection récurrente ou de prédisposition à l'infection, ou d'immunodéficience connue
15. Utilisation d'un anticorps monoclonal thérapeutique dans les 90 jours précédant la visite de dépistage 1 ou antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques à tout anticorps monoclonal
16. Présence ou antécédents d'hypersensibilité à l'immunoglobuline humaine recombinante G1 (IgG1) anticorps monoclonal contre les excipients FGF23 (burosumab) qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables

17. Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues

    • Critères à déterminer sur la base des valeurs de jeûne nocturne (minimum 4 heures) recueillies lors de la visite de dépistage 2