Studie av KRN23 (Burosumab), en rekombinant helt human monoklonal antikropp mot fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23), hos pediatriska patienter med X-länkad hypofosfatemi (XLH)

Inkludering

1. Hane eller hona, i åldern 5 - 12 år, inklusive, med öppna tillväxtplattor
2. Garvningsstadium på 2 eller mindre baserat på bröst- och testikelutveckling

3. Diagnos av XLH stöds av ETT av följande:

   • Bekräftad fosfatreglerande gen med homologi med endopeptidaser lokaliserade på X-kromosommutationen (PHEX) hos patienten eller en direkt relaterad familjemedlem med lämplig X-länkad arv
   • Serum FGF23-nivå > 30 pg/ml enligt Kainos-analys

4. Biokemiska fynd associerade med XLH inklusive:

   • Serumfosfor ≤ 2,8 mg/dL (0,904 mmol/L)*
   • Serumkreatinin inom åldersjusterat normalområde*
5. Ståhöjd < 50:e percentilen för ålder och kön med hjälp av lokala normativa data.
6. Röntgenbevis på aktiv bensjukdom inklusive rakitis i handlederna och/eller knäna, OCH/ELLER lårbens-/skenbensböjning, ELLER, för expansiva försökspersoner, en Rickets Severity Score (RSS)-poäng i knäet på minst 1,5 enligt central avläsning .
7. Villig att ge tillgång till tidigare medicinska journaler för insamling av historisk tillväxt, biokemiska och radiografiska data och sjukdomshistoria.
8. Ge skriftligt eller muntligt samtycke (om möjligt) och skriftligt informerat samtycke från en juridiskt auktoriserad representant efter att studiens natur har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer.
9. Måste, enligt utredarens uppfattning, vara villig och kunna genomföra alla aspekter av studien, hålla sig till studiebesöksschemat och följa bedömningarna.

10. Kvinnor som har nått menarche måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och genomgå ytterligare graviditetstest under studien. Om de är sexuellt aktiva måste manliga och kvinnliga försökspersoner vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien.

    • Kriterier som ska bestämmas baserat på värden för fasta över natten (minst 4 timmar) insamlade vid screeningbesök 2

Uteslutning

1. Användning av en farmakologisk vitamin D-metabolit eller analog (t.ex. kalcitriol, doxerkalciferol, alfacalcidiol och paricalcitol) inom 14 dagar före screeningbesök 2; tvättning kommer att ske under visningsperioden
2. Användning av oralt fosfat inom 7 dagar före screeningbesök 2; tvättning kommer att ske under visningsperioden
3. Användning av kalcimimetika, antacida av aluminiumhydroxid (t.ex. Maalox® och Mylanta®), systemiska kortikosteroider och tiazider inom 7 dagar före screeningbesök 1
4. Användning av tillväxthormonbehandling inom 3 månader före screeningbesök 1
5. Användning av bisfosfonater i 6 månader eller mer under de 2 åren före screeningbesök 1
6. Förekomst av nefrokalcinos på renalt ultraljud graderad ≥ 3 baserat på följande skala: 0 = Normal 1 = Svag hyperekogen kant runt märgpyramiderna 2 = Mer intensiv ekogen kant med ekon som svagt fyller hela pyramiden 3 = Jämnt intensiva ekon genom hela pyramiden 4 Stenbildning: ensamt fokus av ekon i spetsen av pyramiden
7. Planerad eller rekommenderad ortopedisk kirurgi, inklusive häftklamrar, 8-plattor eller osteotomi, inom den kliniska prövningsperioden
8. Hypokalcemi eller hyperkalcemi, definierad som serumkalciumnivåer utanför de åldersjusterade normala gränserna *
9. Bevis på tertiär hyperparatyreoidism som fastställts av utredaren
10. Användning av medicin för att undertrycka paratyreoideahormon (PTH) (t. Sensipar®, cinacalcet, calcimimetika) inom 2 månader före screeningbesök 1
11. Närvaro eller historia av något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör att patienten löper hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien
12. Förekomst av en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller påverka säkerheten
13. Tidigare diagnostiserad med human immunbristvirusantikropp, hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-antikropp
14. Anamnes med återkommande infektion eller predisposition för infektion, eller känd immunbrist
15. Användning av en terapeutisk monoklonal antikropp inom 90 dagar före screeningbesök 1 eller historia av allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot någon monoklonal antikropp
16. Närvaro eller historia av överkänslighet mot rekombinant humant immunglobulin G1 (IgG1) monoklonal antikropp mot FGF23 (burosumab) hjälpämnen som, enligt utredarens bedömning, ger patienten en ökad risk för biverkningar

17. Användning av någon undersökningsprodukt eller prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller krav på prövningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs

    • Kriterier som ska bestämmas baserat på värden för fasta över natten (minst 4 timmar) insamlade vid screeningbesök 2