Estudio de KRN23 (burosumab), un anticuerpo monoclonal completamente humano recombinante contra el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), en sujetos pediátricos con hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH)

Inclusión

1. Hombre o mujer, de 5 a 12 años inclusive, con placas de crecimiento abiertas
2. Etapa de Tanner de 2 o menos según el desarrollo mamario y testicular

3. Diagnóstico de XLH respaldado por UNO de los siguientes:

   • Gen regulador de fosfato confirmado con homología con endopeptidasas ubicadas en la mutación del cromosoma X (PHEX) en el paciente o un miembro de la familia directamente relacionado con herencia ligada al cromosoma X apropiada
   • Nivel sérico de FGF23 > 30 pg/mL por ensayo de Kainos

4. Hallazgos bioquímicos asociados con XLH que incluyen:

   • Fósforo sérico ≤ 2,8 mg/dL (0,904 mmol/L)*
   • Creatinina sérica dentro del rango normal ajustado por edad*
5. Estatura de pie < percentil 50 para edad y sexo utilizando datos normativos locales.
6. Evidencia radiográfica de enfermedad ósea activa, incluido raquitismo en las muñecas y/o las rodillas, Y/O arqueamiento femoral/tibial, O, para sujetos con expansión, una puntuación de la gravedad del raquitismo (RSS) en la rodilla de al menos 1,5 según lo determine la lectura central .
7. Dispuesto a proporcionar acceso a registros médicos anteriores para la recopilación de datos históricos de crecimiento, bioquímicos y radiográficos, y antecedentes de enfermedades.
8. Proporcionar consentimiento por escrito o verbal (si es posible) y consentimiento informado por escrito de un representante legalmente autorizado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
9. Debe, en opinión del investigador, estar dispuesto y ser capaz de completar todos los aspectos del estudio, adherirse al programa de visitas del estudio y cumplir con las evaluaciones.

10. Las mujeres que han llegado a la menarquia deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y someterse a pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Si los sujetos sexualmente activos, hombres y mujeres, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

    • Los criterios se determinarán en función de los valores en ayunas durante la noche (mínimo 4 horas) recopilados en la visita de selección 2

Exclusión

1. El uso de un metabolito o análogo farmacológico de la vitamina D (p. calcitriol, doxercalciferol, alfacalcidiol y paricalcitol) dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección 2; el lavado tendrá lugar durante el período de selección
2. Uso de fosfato oral dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección 2; el lavado tendrá lugar durante el período de selección
3. Uso de calcimiméticos, antiácidos de hidróxido de aluminio (p. Maalox® y Mylanta®), corticosteroides sistémicos y tiazidas en los 7 días anteriores a la visita de selección 1
4. Uso de terapia con hormona de crecimiento dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección 1
5. Uso de bisfosfonatos durante 6 meses o más en los 2 años anteriores a la visita de selección 1
6. Presencia de nefrocalcinosis en la ecografía renal con grado ≥ 3 según la siguiente escala: 0 = Normal 1 = Borde hiperecogénico tenue alrededor de las pirámides medulares 2 = Borde ecogénico más intenso con ecos que llenan débilmente toda la pirámide 3 = Ecos uniformemente intensos en toda la pirámide 4 = Formación de piedra: foco solitario de ecos en la punta de la pirámide
7. Cirugía ortopédica planificada o recomendada, incluidas grapas, placas de 8 u osteotomía, dentro del período del ensayo clínico
8. Hipocalcemia o hipercalcemia, definida como niveles de calcio sérico fuera de los límites normales ajustados por edad*
9. Evidencia de hiperparatiroidismo terciario según lo determinado por el investigador
10. Uso de medicación para suprimir la hormona paratiroidea (PTH) (p. Sensipar®, cinacalcet, calcimiméticos) en los 2 meses anteriores a la visita de selección 1
11. Presencia o antecedentes de cualquier condición que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
12. Presencia de una enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o afectar la seguridad
13. Previamente diagnosticado con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, antígeno de superficie de la hepatitis B y/o anticuerpos contra la hepatitis C
14. Antecedentes de infección recurrente o predisposición a la infección, o de inmunodeficiencia conocida
15. Uso de un anticuerpo monoclonal terapéutico dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección 1 o antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas a cualquier anticuerpo monoclonal
16. Presencia o antecedentes de cualquier hipersensibilidad a los excipientes del anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G1 (IgG1) recombinante contra FGF23 (burosumab) que, a juicio del investigador, coloca al sujeto en mayor riesgo de efectos adversos

17. Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio

    • Los criterios se determinarán en función de los valores en ayunas durante la noche (mínimo 4 horas) recopilados en la visita de selección 2