Estudo de KRN23 (Burosumab), um anticorpo monoclonal recombinante totalmente humano contra o fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23), em indivíduos pediátricos com hipofosfatemia ligada ao cromossomo X (XLH)

Inclusão

1. Homem ou mulher, de 5 a 12 anos, inclusive, com placas de crescimento abertas
2. Estágio de Tanner de 2 ou menos com base no desenvolvimento da mama e testicular

3. Diagnóstico de XLH apoiado por UM dos seguintes:

   • Gene regulador de fosfato confirmado com homologia com endopeptidases localizada na mutação do cromossomo X (PHEX) no paciente ou em um membro da família diretamente relacionado com herança ligada ao X apropriada
   • Nível sérico de FGF23 > 30 pg/mL pelo ensaio de Kainos

4. Achados bioquímicos associados à XLH, incluindo:

   • Fósforo sérico ≤ 2,8 mg/dL (0,904 mmol/L)*
   • Creatinina sérica dentro da faixa normal ajustada para a idade*
5. Altura em pé < percentil 50 para idade e sexo usando dados normativos locais.
6. Evidência radiográfica de doença óssea ativa, incluindo raquitismo nos punhos e/ou joelhos, E/OU arco femoral/tibial, OU, para indivíduos com expansão, uma pontuação de Raquitismo Severity Score (RSS) no joelho de pelo menos 1,5, conforme determinado pela leitura central .
7. Disposto a fornecer acesso a registros médicos anteriores para a coleta de crescimento histórico, dados bioquímicos e radiográficos e histórico de doenças.
8. Forneça consentimento por escrito ou verbal (se possível) e consentimento informado por escrito por um representante legalmente autorizado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
9. Deve, na opinião do investigador, estar disposto e ser capaz de concluir todos os aspectos do estudo, aderir ao cronograma de visitas do estudo e cumprir as avaliações.

10. As mulheres que atingiram a menarca devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e passar por testes de gravidez adicionais durante o estudo. Se forem sexualmente ativos, os indivíduos do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.

    • Critérios a serem determinados com base nos valores de jejum noturno (mínimo de 4 horas) coletados na visita de triagem 2

Exclusão

1. Uso de um metabólito ou análogo farmacológico da vitamina D (p. calcitriol, doxercalciferol, alfacalcidiol e paricalcitol) dentro de 14 dias antes da visita de triagem 2; lavagem ocorrerá durante o período de triagem
2. Uso de fosfato oral dentro de 7 dias antes da visita de triagem 2; lavagem ocorrerá durante o período de triagem
3. Uso de calcimiméticos, antiácidos de hidróxido de alumínio (p. Maalox® e Mylanta®), corticosteróides sistêmicos e tiazidas dentro de 7 dias antes da visita de triagem 1
4. Uso de terapia com hormônio de crescimento dentro de 3 meses antes da visita de triagem 1
5. Uso de bisfosfonatos por 6 meses ou mais nos 2 anos anteriores à visita de triagem 1
6. Presença de nefrocalcinose na ultrassonografia renal graduada ≥ 3 com base na seguinte escala: 0 = Normal 1 = Borda hiperecogênica fraca ao redor das pirâmides medulares 2 = Borda ecogênica mais intensa com ecos preenchendo fracamente toda a pirâmide 3 = Ecos uniformemente intensos em toda a pirâmide 4 = Formação rochosa: foco solitário de ecos na ponta da pirâmide
7. Cirurgia ortopédica planejada ou recomendada, incluindo grampos, 8 placas ou osteotomia, dentro do período de ensaio clínico
8. Hipocalcemia ou hipercalcemia, definida como níveis séricos de cálcio fora dos limites normais ajustados para a idade *
9. Evidência de hiperparatireoidismo terciário conforme determinado pelo investigador
10. Uso de medicamentos para suprimir o hormônio da paratireoide (PTH) (por exemplo, Sensipar®, cinacalcete, calcimiméticos) dentro de 2 meses antes da visita de triagem 1
11. Presença ou histórico de qualquer condição que, na visão do investigador, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo
12. Presença de uma doença ou condição concomitante que interfira na participação no estudo ou afete a segurança
13. Previamente diagnosticado com anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo da hepatite C
14. História de infecção recorrente ou predisposição a infecção, ou de imunodeficiência conhecida
15. Uso de um anticorpo monoclonal terapêutico dentro de 90 dias antes da visita de triagem 1 ou histórico de reações alérgicas ou anafiláticas a qualquer anticorpo monoclonal
16. Presença ou história de qualquer hipersensibilidade ao anticorpo monoclonal imunoglobulina humana G1 (IgG1) recombinante aos excipientes FGF23 (burosumabe) que, na opinião do investigador, coloca o sujeito em risco aumentado de efeitos adversos

17. Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas

    • Critérios a serem determinados com base nos valores de jejum noturno (mínimo de 4 horas) coletados na visita de triagem 2