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研究确定食物对非小细胞肺癌患者口服片剂后 AZD9291 血液水平的影响

2024年1月18日 更新者：AstraZeneca

一项开放标签、随机、I 期研究，旨在确定食物对接受 EGFR TKI 治疗后疾病进展的 EGFRm 阳性 NSCLC 患者单次口服 AZD9291 药代动力学的影响

这是一项针对表皮生长因子受体突变阳性 (EGFRm+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的两部分研究，这些患者的疾病在接受表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后出现进展：A 部分将确定食物对 AZD9291 药代动力学 (PK) 的影响； B 部分将允许患者进一步使用 AZD9291，并将提供额外的安全数据收集。

A 部分是一项随机、开放标签、2 个治疗期的交叉研究，其中每个患者将在早餐时间（大约 0800）在 2 个治疗期（立即一次高脂肪餐后[进食]，一旦处于禁食状态[禁食]），剂量之间有 9 天的清除期。

计划招募和给药约 38 名患者；至少需要 30 名可评估患者才能完成 A 部分（即，已收集治疗期 2 [TP 2] 中的最后一个 PK 样本）。 可以招募额外的患者以允许至少 30 名可评估的患者

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Research Site
  • 法国
      • Dijon cedex、法国、21079
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08、法国、69373
        • Research Site
      • Saint Herblain、法国、44805
        • Research Site
  • 英国
      • London、英国、SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Research Site
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • Research Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28050
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入研究的患者应满足以下标准：

  1. 男性或女性，年满 18 岁。
  2. 能够在研究地点提供的 30 分钟内吃高脂肪餐。
  3. 经组织学或适当情况下经细胞学证实的 NSCLC。
  4. 先前使用 EGFR TKI 进行连续治疗时疾病进展的放射学记录。 此外，可能已经进行了其他治疗。 在参加研究之前，所有患者都必须记录最后一次治疗的放射学进展。
  5. 确认肿瘤具有已知与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（包括 G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q）。
  6. ECOG 体能状态 0-1，在过去 2 周内没有恶化。
  7. 根据筛选时的估计，患者的预期寿命必须≥12 周。
  8. 女性应采取适当的避孕措施，并且如果有生育能力，则必须在开始给药前进行阴性妊娠试验，或者必须通过在筛选时满足以下标准之一来证明没有生育能力：绝经后定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月；如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素和促卵泡激素水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后；通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
  9. 男性患者应愿意使用屏障避孕，即避孕套，直至服用最后一次研究药物后 6 个月。

如果满足以下任何排除标准，患者不应进入研究：

  1. 在过去 14 天内（或更长的时间取决于所用药物的定义特征）参与另一项具有 IP 的临床研究。
  2. 用以下任何方法治疗： 在 8 天或大约 5 倍半衰期（以较长者为准）的研究治疗的第一剂中用 EGFR TKI 治疗；研究治疗首次给药后 14 天内的任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物；首次给药后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）；在首次接受研究治疗后 1 周内进行有限放疗以进行姑息性放疗，但接受超过 30% 骨髓放疗或必须在 4 周内完成大放疗的患者除外研究治疗的第一剂；目前正在接受（或在接受首次研究治疗之前无法停止使用）药物或草药补充剂的患者已知是 CYP2C8 和 CYP3A4 的强效抑制剂（至少 1 周前）和 CYP3A4 的强效诱导剂（至少 3 周前）事先的）。 所有患者必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入对 CYP3A4、CYP2C8 和/或 CYP1A2 具有已知诱导剂/抑制作用的食物。
  3. 在 IP 首次给药后 7 天内直至 A 部分结束，任何摄入葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子、塞维利亚橙子果酱或其他含有葡萄柚或塞维利亚橙子的产品。
  4. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，但脱发和 2 级、先前铂类治疗相关的神经病变除外。
  5. 患者无法禁食长达 14 小时。
  6. 脊髓压迫或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 4 周无症状、稳定且不需要类固醇。
  7. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加研究或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、肝炎C和人类免疫缺陷病毒。 不需要筛查慢性病。
  8. I型糖尿病患者。
  9. 无法吞咽口服药物的患者或患有胃肠道疾病或显着胃肠道切除术的患者可能会干扰 AZD9291 的吸收。
  10. ILD、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。
  11. 正在哺乳的妇女。
  12. 已知对 AZD9291 过敏的患者
  13. 以下任何实验室值表明骨髓储备或器官功能不足：绝对中性粒细胞计数 (ANC) <1.5 x 109/L；血小板计数 <100 x 109/L；血红蛋白<90克/升；如果没有可证实的肝转移，则 ALT >2.5 倍机构 ULN 或 >5 倍机构 ULN（存在肝转移）；如果没有明显的肝转移，AST >2.5 x 机构 ULN 或 >5 x 机构 ULN（存在肝转移）；总胆红素 >1.5 x 机构 ULN（如果没有肝转移）或 >3 x 机构 ULN（存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移）；肌酐 >1.5 x 机构 ULN 同时肌酐清除率 <50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式测量或计算）；仅当肌酐 >1.5 x 机构 ULN 时才需要确认肌酐清除率。
  14. 任何以下心脏标准：使用从 3 个心电图获得的 Fridericia 校正因子 (QTcF) >470 毫秒校正心率的平均静息校正 QT 间期；静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 >250 毫秒；任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 的伴随药物间隔。
  15. 对于可选的基因研究：在基因样本收集之日起 120 天内进行过同种异体骨髓移植或非白细胞去除全血输血。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：禁食
禁食一段时间后的 AZD9291 片剂
药品：AZD9291片剂
AZD9291 片剂：A 部分 80mg od，仅限第 1 天和第 10 天。 B 部分 80mg od，持续 12 个月。
程序：药代动力学取样 - AZD9291
在禁食或进餐一段时间后，在 AZD9291 给药前后采集的血样。
其他：饮食禁食
从服用 80mg AZD9291 片剂前 10 小时和服用后 4 小时禁食
程序：药代动力学取样 - AZ5140 和 AZ7550
在禁食或进餐一段时间后，在 AZD9291 给药前后采集的血样。
其他：高脂肪餐
高脂肪餐后服用 AZD9291 片剂。
药品：AZD9291片剂
AZD9291 片剂：A 部分 80mg od，仅限第 1 天和第 10 天。 B 部分 80mg od，持续 12 个月。
程序：药代动力学取样 - AZD9291
在禁食或进餐一段时间后，在 AZD9291 给药前后采集的血样。
程序：药代动力学取样 - AZ5140 和 AZ7550
在禁食或进餐一段时间后，在 AZD9291 给药前后采集的血样。
其他：膳食高脂肪
在服用 80 毫克 AZD9291 片剂之前分配早餐

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
AZD9291 的 AUC(0-72)
大体时间：在 A 部分中 AZD9291 给药前第 1 天和第 10 天、给药前 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48 和 72 小时收集的血样。
通过评估从 0 到 72 小时的血浆浓度时间曲线下的面积来评估 AZD9291 的药代动力学。
在 A 部分中 AZD9291 给药前第 1 天和第 10 天、给药前 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48 和 72 小时收集的血样。
AZD9291 的 Cmax
大体时间：在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
通过评估最大血浆 AZD9291 浓度的 AZD9291 药代动力学。
在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AZD9291 的 AUC
大体时间：在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
从零外推到无穷大的血浆浓度曲线下面积。
在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
AZD9291 的 AUC(0-t)
大体时间：在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
从时间零到最后可量化剂量的血浆浓度曲线下面积。
在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
AZD9291 的 AUC(0-120)
大体时间：在 A 部分中 AZD9291 给药前第 1 天和第 10 天、给药前 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集的血样。
通过评估从 0 到 120 小时的血浆浓度时间曲线下的面积来评估 AZD9291 的药代动力学。
在 A 部分中 AZD9291 给药前第 1 天和第 10 天、给药前 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集的血样。
AZD9291 的最高温度
大体时间：在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
通过评估达到 Cmax 的时间来评估 AZD9291 的药代动力学。
在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
AZD9291 的 t1/2
大体时间：在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
通过评估终末半衰期的 AZD9291 药代动力学。
在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
AZD9291 的 CL/F
大体时间：在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
通过评估口服给药后的表观清除率来评估 AZD9291 的吸收率和吸收程度。
在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
AZD9291 的 Vz/F
大体时间：在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
通过评估表观分布容积评估 AZD9291 的吸收率和吸收程度。
在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
AZ5104 和 AZ7550 的 AUC(0-72)
大体时间：在 A 部分中 AZD9291 给药前第 1 天和第 10 天、给药前 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48 和 72 小时收集的血样。
AZ5104 和 AZ7550（AZD9291 的代谢物）的药代动力学，通过评估从 0 到 72 小时的血浆浓度时间曲线下的面积。
在 A 部分中 AZD9291 给药前第 1 天和第 10 天、给药前 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48 和 72 小时收集的血样。
AZ5104 和 AZ7550 的 Cmax
大体时间：在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
通过评估最大血浆浓度评估 AZ5104 和 AZ7550（AZD9291 的代谢物）的药代动力学。
在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
AZ5104 和 AZ7550 的 AUC(0-t)
大体时间：在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
AZ5104 和 AZ7550（AZD9291 的代谢物）从零时间到最后可量化剂量的血浆浓度曲线下面积。
在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
AZ5104 和 AZ7550 的 AUC(0-120)
大体时间：在 A 部分中 AZD9291 给药前第 1 天和第 10 天、给药前 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集的血样。
AZ5104 和 AZ7550（AZD9291 的代谢物）的药代动力学，通过评估从 0 到 120 小时的血浆浓度时间曲线下的面积。
在 A 部分中 AZD9291 给药前第 1 天和第 10 天、给药前 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集的血样。
AZ5104 和 AZ7550 的 Tmax
大体时间：在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
通过评估达到 Cmax 的时间来评估 AZ5104 和 AZ7550（AZD9291 的代谢物）的药代动力学。
在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
AZ5104 和 AZ7550 的 t1/2
大体时间：在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。
通过评估终末半衰期评估 AZ5104 和 AZ7550（AZD9291 的代谢物）的药代动力学。
在第 1 天和第 10 天的给药前、AZD9291 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、120、168 和 216 小时采集的血样在 A 部分。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 研究主任：Serban Ghiorghiu, MSD、AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年11月14日

初级完成 (实际的)

2015年3月24日

研究完成 (实际的)

2023年1月24日

研究注册日期

首次提交

2014年5月29日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月12日

首次发布 (估计的)

2014年6月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月18日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D5160C00009
  • 2014-001556-37 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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