Undersøgelse for at bestemme effekten af ​​mad på blodniveauerne af AZD9291 efter oral dosering af en tabletformulering hos patienter med ikke-småcellet lungekræft

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende kriterier:

1. Mand eller kvinde, mindst 18 år.
2. I stand til at spise et fedtrigt måltid inden for en 30-minutters periode, som leveret af undersøgelsesstedet.
3. Histologisk eller, hvor det er relevant, cytologisk bekræftet NSCLC.
4. Radiologisk dokumentation af sygdomsprogression under en tidligere kontinuerlig behandling med en EGFR TKI. Derudover kan der være givet andre behandlingslinjer. Alle patienter skal have dokumenteret radiologisk progression på den sidste behandling, der blev administreret, inden de tilmeldes undersøgelsen.
5. Bekræftelse af, at tumoren rummer en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q).
6. ECOG præstationsstatus 0-1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger.
7. Patienter skal have en forventet levetid på ≥12 uger som anslået på screeningstidspunktet.
8. Kvinderne skal bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger og skal have en negativ graviditetstest før start af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder, eller skal have bevis for ikke-fertil potentiale ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening: Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenorrhoe i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoeiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med luteiniserende hormon- og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen; Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
9. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention, dvs. kondomer, indtil 6 måneder efter sidste undersøgelsesmedicin er taget.

Patienter bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Deltagelse i et andet klinisk studie med en IP inden for de sidste 14 dage (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler).
2. Behandling med et af følgende: Behandling med en EGFR TKI med 8 dage eller ca. 5x halveringstid, alt efter hvad der er længst, af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre kræftlægemidler inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis; Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af patienter, der får stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt, som skal afsluttes inden for 4 uger af den første dosis af undersøgelsesbehandling; Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere af CYP2C8 og CYP3A4 (mindst 1 uge før) og potente inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger) tidligere). Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende/hæmmende virkninger på CYP3A4, CYP2C8 og/eller CYP1A2.
3. Ethvert indtag af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner, inden for 7 dage efter den første administration af undersøgelsesperioden indtil slutningen af ​​del A.
4. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci og Grad 2, tidligere platinterapi relateret neuropati.
5. Patienter ude af stand til at faste i op til 14 timer.
6. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
7. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
8. Patienter med type I diabetes.
9. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, eller patienter med gastrointestinale lidelser eller betydelig gastrointestinal resektion, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​AZD9291.
10. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
11. Kvinder, der ammer.
12. Patienter med kendt overfølsomhed over for AZD9291
13. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier: Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 x 109/L; Blodpladeantal <100 x 109/L; Hæmoglobin <90 g/L; ALT >2,5 x den institutionelle ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller >5 x institutionel ULN i nærvær af levermetastaser; AST >2,5 x institutionel ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 x institutionel ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser; Total bilirubin >1,5 x institutionel ULN, hvis ingen levermetastaser eller >3 x institutionel ULN ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser; Kreatinin >1,5 x institutionel ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gaults formel); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 x institutionel ULN.
14. Ethvert af følgende hjertekriterier: Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias korrektionsfaktor (QTcF) >470 msek opnået fra 3 EKG'er; Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek; Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT. interval.
15. Til valgfri genetisk forskning: Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.