Исследование по определению влияния пищи на уровень AZD9291 в крови после перорального приема таблетированной формы у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

1. Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет.
2. Способен съесть жирную пищу в течение 30 минут, как указано в исследовании.
3. Гистологически или, при необходимости, цитологически подтвержденный НМРЛ.
4. Рентгенологическая документация прогрессирования заболевания во время предыдущего непрерывного лечения ИТК EGFR. Кроме того, могут быть назначены другие линии терапии. У всех пациентов должно быть задокументировано рентгенологическое прогрессирование после последнего лечения до включения в исследование.
5. Подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к TKI EGFR (включая G719X, делецию экзона 19, L858R, L861Q).
6. Показатели ECOG 0-1 без ухудшения за предыдущие 2 недели.
7. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥12 недель, как это оценивалось во время скрининга.
8. Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала дозирования, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала при выполнении одного из следующих критериев при скрининге: Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных процедур; Женщины в возрасте до 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения, а уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения; Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
9. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию, т. е. презервативы, в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.

Пациенты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании с ИП в течение последних 14 дней (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых агентов).
2. Лечение любым из следующих способов: лечение ИТК EGFR в течение 8 дней или примерно в 5 раз больше периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, от первой дозы исследуемого препарата; Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты в/в течение 14 дней после первой дозы исследуемого лечения; Крупная хирургия (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы; Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 1 недели после первой дозы исследуемого лечения, за исключением пациентов, получающих облучение более 30% костного мозга или с широким полем облучения, которое должно быть завершено в течение 4 недель. первой дозы исследуемого препарата; Пациенты, которые в настоящее время получают (или не могут прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарственные препараты или растительные добавки, известные как мощные ингибиторы CYP2C8 и CYP3A4 (по крайней мере за 1 неделю) и мощные индукторы CYP3A4 (по крайней мере за 3 недели). прежний). Все пациенты должны стараться избегать одновременного приема любых лекарств, растительных добавок и/или приема пищи с известным индуцирующим/ингибирующим действием на CYP3A4, CYP2C8 и/или CYP1A2.
3. Любой прием грейпфрутов, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи, мармелада Севильи или других продуктов, содержащих грейпфруты или апельсины Севильи, в течение 7 дней после первого введения ИП до окончания Части А.
4. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и 2 степени, нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
5. Больные не могут голодать до 14 часов.
6. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, кроме случаев бессимптомного течения, стабильного состояния и отсутствия необходимости приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
7. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола, или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека. Скрининг на хронические состояния не требуется.
8. Больные сахарным диабетом I типа.
9. Пациенты, которые не могут глотать перорально принимаемые лекарства, или пациенты с желудочно-кишечными расстройствами или значительной резекцией желудочно-кишечного тракта, могут препятствовать всасыванию AZD9291.
10. Наличие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.
11. Женщины, кормящие грудью.
12. Пациенты с известной гиперчувствительностью к AZD9291
13. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5 x 109/л; Количество тромбоцитов <100 x 109/л; Гемоглобин <90 г/л; АЛТ >2,5 x ВГН учреждения при отсутствии видимых метастазов в печени или >5 x ВГН учреждения при наличии метастазов в печени; АСТ >2,5 x ВГН учреждения при отсутствии видимых метастазов в печени или >5 x ВГН учреждения при наличии метастазов в печени; Общий билирубин >1,5 x ВГН в учреждениях при отсутствии метастазов в печени или >3 x ВГН в учреждениях при наличии документально подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени; Уровень креатинина >1,5 x ВГН в учреждениях одновременно с клиренсом креатинина <50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта); подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин >1,5 x ВГН учреждения.
14. Любой из следующих кардиологических критериев: средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя, скорректированный на частоту сердечных сокращений с использованием поправочного коэффициента Фридериции (QTcF)> 470 мс, полученный из 3 ЭКГ; Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR > 250 мс; Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет, или любое сопутствующее лечение, известное как удлиняющее интервал QT. интервал.
15. Для необязательного генетического исследования: предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.