Tanulmány az élelmiszereknek az AZD9291 vérszintjére gyakorolt ​​hatásának meghatározására tabletta készítmény orális adagolását követően nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

1. Férfi vagy nő, legalább 18 éves.
2. Képes 30 percen belül enni egy magas zsírtartalmú ételt, amint azt a vizsgálati helyszín biztosítja.
3. Szövettanilag vagy adott esetben citológiailag igazolt NSCLC.
4. A betegség progressziójának radiológiai dokumentálása korábbi folyamatos EGFR TKI kezelés alatt. Ezenkívül más terápiás irányokat is alkalmazhattak. Minden betegnek dokumentált radiológiai progresszióval kell rendelkeznie a vizsgálatba való felvételt megelőző utolsó kezelés során.
5. Annak megerősítése, hogy a daganat olyan EGFR mutációt tartalmaz, amelyről ismert, hogy összefüggésbe hozható az EGFR TKI érzékenységgel (beleértve a G719X-et, a 19-es exon delécióját, az L858R-t, az L861Q-t).
6. ECOG teljesítmény állapota 0-1, az előző 2 hét során nem romlott.
7. A szűrés időpontjában becsült betegek várható élettartama legalább 12 hét.
8. A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképesek, vagy a szűrés során a következő kritériumok egyikének teljesítésével bizonyítékkal kell rendelkezniük, hogy nem fogamzóképesek: Posztmenopauzális 50 évnél idősebbnek és amenorrhoeásnak minősül az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig; Az 50 év alatti nők posztmenopauzásnak minősülnek, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a luteinizáló hormon és a tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben; A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása, de nem petevezeték lekötés.
9. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás, azaz az óvszer használatára az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 6 hónapig.

A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban IP-vel az elmúlt 14 napban (vagy hosszabb ideig az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően).
2. Kezelés a következők bármelyikével: Kezelés EGFR TKI-vel a vizsgálati kezelés első adagjának 8 nap alatt vagy körülbelül ötszörös felezési idővel, attól függően, hogy melyik a hosszabb; Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer vagy egyéb rákellenes gyógyszer a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül; Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) az első adag beadását követő 4 héten belül; A vizsgálati kezelés első dózisát követő 1 héten belül palliációs célú korlátozott sugárzónás sugárterápia, kivéve azokat a betegeket, akik a csontvelő több mint 30%-át érintik, vagy széles sugárteret kapnak, amelyet 4 héten belül be kell fejezni. a vizsgálati kezelés első adagja; Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak (vagy nem tudják abbahagyni a vizsgálati kezelés első adagja előtt), amelyekről ismert, hogy a CYP2C8 és a CYP3A4 erős inhibitorai (legalább 1 héttel korábban) és a CYP3A4 erős induktorai (legalább 3 héttel). előzetes). Minden betegnek meg kell próbálnia elkerülni a gyógyszerek, gyógynövény-kiegészítők egyidejű használatát és/vagy olyan élelmiszerek fogyasztását, amelyek ismerten indukálják/gátló hatásúak a CYP3A4-re, CYP2C8-ra és/vagy CYP1A2-re.
3. Grapefruit, grapefruitlé, sevillai narancs, sevillai narancslekvár vagy egyéb grapefruitot vagy sevillai narancsot tartalmazó termékek fogyasztása az IP első beadásától számított 7 napon belül az A. rész végéig.
4. Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE 1. fokozatnál nagyobb, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával összefüggő neuropátia.
5. A betegek legfeljebb 14 órán keresztül nem tudnak koplalni.
6. Gerincvelő-kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek, stabilak és nem igényelnek szteroidokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig.
7. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló bizonyíték, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását, vagy aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, hepatitist. C és humán immunhiány vírus. A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
8. I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek.
9. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, vagy olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességben szenvedők, vagy jelentős gasztrointesztinális reszekcióban szenvednek, amely valószínűleg befolyásolja az AZD9291 felszívódását.
10. ILD, gyógyszer által kiváltott ILD, sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív ILD bármely jele.
11. Szoptató nők.
12. Az AZD9291-gyel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
13. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervfunkció, amelyet az alábbi laboratóriumi értékek bármelyike ​​igazol: Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 x 109/L; Thrombocytaszám <100 x 109/L; Hemoglobin <90 g/l; ALT > az intézményi ULN 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5-szöröse az intézményi ULN-nek májmetasztázisok jelenlétében; AST >2,5-szerese az intézményi ULN-nek, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5-szöröse az intézményi ULN-nek májmetasztázisok jelenlétében; Összbilirubin >1,5-szerese az intézményi ULN-nek, ha nincs májmetasztázis, vagy >3-szorosa az intézményi ULN-nek dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében; Kreatinin > 1,5 x intézményi ULN egyidejűleg kreatinin clearance <50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel mérve vagy kiszámítva); a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin >1,5-szerese az intézményi felső határértéknek.
14. A következő szívkritériumok bármelyike: Az átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum a szívfrekvenciával korrigált Fridericia-féle korrekciós faktor (QTcF) használatával >470 msec, 3 EKG-ból; Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadfokú szívblokk, másodfokú szívblokk, PR intervallum >250 msec; Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családban, vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely egyidejű gyógyszer, amelyről ismert, hogy megnyújtja a QT-időt intervallum.
15. Választható genetikai kutatáshoz: Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy nem leukocita depletált teljes vérátömlesztés a genetikai mintavételtől számított 120 napon belül.