Studie om het effect van voedsel op de bloedspiegels van AZD9291 te bepalen na orale dosering van een tabletformulering bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Voor opname in de studie moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

1. Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.
2. In staat zijn om binnen een periode van 30 minuten een vetrijke maaltijd te eten, zoals aangegeven door de onderzoekslocatie.
3. Histologisch of, indien van toepassing, cytologisch bevestigd NSCLC.
4. Radiologische documentatie van ziekteprogressie tijdens een eerdere continue behandeling met een EGFR TKI. Bovendien kunnen andere therapielijnen zijn gegeven. Alle patiënten moeten gedocumenteerde radiologische progressie hebben bij de laatste toegediende behandeling voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
5. Bevestiging dat de tumor een EGFR-mutatie herbergt waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR TKI-gevoeligheid (inclusief G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q).
6. ECOG-prestatiestatus 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken.
7. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥12 weken, zoals geschat op het moment van screening.
8. Vrouwen dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat de dosering wordt gestart als ze zwanger kunnen worden, of moeten bewijzen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door te voldoen aan een van de volgende criteria bij de screening: Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor de instelling; Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders.
9. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie, dwz condooms, te gebruiken tot 6 maanden nadat het laatste onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen.

Patiënten mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Deelname aan een andere klinische studie met een IP gedurende de laatste 14 dagen (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen).
2. Behandeling met een van de volgende: Behandeling met een EGFR TKI binnen 8 dagen of ongeveer 5x de halfwaardetijd, welke van de twee het langst is, van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis; Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 1 week na de eerste dosis studiebehandeling, met uitzondering van patiënten die bestraling krijgen tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld die binnen 4 weken moet worden afgerond van de eerste dosis studiebehandeling; Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet kunnen stoppen voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen) die bekend staan ​​als krachtige remmers van CYP2C8 en van CYP3A4 (minstens 1 week ervoor) en krachtige inductoren van CYP3A4 (minstens 3 weken voorafgaand). Alle patiënten moeten proberen gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of inname van voedsel waarvan bekend is dat het CYP3A4, CYP2C8 en/of CYP1A2 induceert/remmend werkt, te vermijden.
3. Elke inname van grapefruit, pompelmoessap, Sevilla-sinaasappelen, Sevilla-sinaasappelmarmelade of andere producten die grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevatten binnen 7 dagen na de eerste toediening van de IP tot het einde van Deel A.
4. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE Graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia en Graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
5. Patiënten die tot 14 uur niet kunnen vasten.
6. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
7. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
8. Patiënten met diabetes type I.
9. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken of patiënten met gastro-intestinale stoornissen of significante gastro-intestinale resectie die waarschijnlijk de absorptie van AZD9291 verstoren.
10. Medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
11. Vrouwen die borstvoeding geven.
12. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor AZD9291
13. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden: absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 x 109/l; Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L; Hemoglobine <90 g/L; ALAT >2,5 x de instelling ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of >5 x instelling ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; ASAT >2,5 x instelling ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of >5 x instelling ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; Totaal bilirubine >1,5 x institutionele ULN indien geen levermetastasen of >3 x institutionele ULN bij aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen; Creatinine >1,5 x institutionele ULN gelijktijdig met creatinineklaring <50 ml/min (gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault-formule); bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 x institutionele ULN is.
14. Een van de volgende cardiale criteria: Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's correctiefactor (QTcF) >470 msec verkregen uit 3 ECG's; Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval >250 msec; Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de QT verlengt interval.
15. Voor optioneel genetisch onderzoek: Eerdere allogene beenmergtransplantatie of niet-leukocyten-gedepleteerde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname.