Studie ke stanovení účinku jídla na hladiny AZD9291 v krvi po perorálním podání tabletové formulace u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Pro zařazení do studie by pacienti měli splňovat následující kritéria:

1. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
2. Schopnost sníst jídlo s vysokým obsahem tuku během 30 minut, jak poskytuje místo studie.
3. Histologicky nebo případně cytologicky potvrzený NSCLC.
4. Radiologická dokumentace progrese onemocnění při předchozí kontinuální léčbě pomocí EGFR TKI. Kromě toho mohly být podávány další linie terapie. Všichni pacienti musí mít zdokumentovanou radiologickou progresi při poslední léčbě podané před zařazením do studie.
5. Potvrzení, že nádor obsahuje mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (včetně G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q).
6. Stav výkonnosti ECOG 0-1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů.
7. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥12 týdnů, jak se odhaduje v době screeningu.
8. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření a musí mít před zahájením podávání negativní těhotenský test, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při screeningu: Postmenopauzální definováno jako věk nad 50 let a amenoreická po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčebných postupů; Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav; Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nikoli však tubární ligací.
9. Pacienti mužského pohlaví by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci, tj. kondomy, do 6 měsíců po užití posledního studovaného léku.

Pacienti by neměli vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

1. Účast v jiné klinické studii s IP během posledních 14 dnů (nebo delší období v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek).
2. Léčba kterýmkoli z následujících: Léčba pomocí EGFR TKI za 8 dní nebo přibližně 5x poločas první dávky hodnocené léčby, podle toho, co je delší; Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protirakovinná léčiva za 14 dní po první dávce studijní léčby; Velký chirurgický zákrok (kromě zavedení cévního přístupu) do 4 týdnů po první dávce; Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 1 týdne od první dávky studijní léčby, s výjimkou pacientů, kteří dostávají záření na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření, které musí být dokončeno do 4 týdnů první dávky studijní léčby; Pacienti, kteří v současné době užívají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky studijní léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory CYP2C8 a CYP3A4 (nejméně 1 týden předtím) a silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny předchozí). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požívání potravin se známými indukčními/inhibičními účinky na CYP3A4, CYP2C8 a/nebo CYP1A2.
3. Jakékoli požití grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů, marmelády sevillských pomerančů nebo jiných produktů obsahujících grapefruit nebo sevillské pomeranče během 7 dnů od prvního podání IP do konce části A.
4. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí léčbou platinou.
5. Pacienti nemohou hladovět po dobu až 14 hodin.
6. Komprese míchy nebo metastázy do mozku, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
7. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience. Screening na chronické stavy není nutný.
8. Pacienti s diabetem I. typu.
9. Pacienti, kteří nejsou schopni polknout perorálně podávané léky nebo pacienti s gastrointestinálními poruchami nebo významnou gastrointestinální resekcí, která pravděpodobně interferuje s absorpcí AZD9291.
10. ILD v minulosti, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
11. Ženy, které kojí.
12. Pacienti se známou přecitlivělostí na AZD9291
13. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak je prokázáno některou z následujících laboratorních hodnot: Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 109/l; počet krevních destiček <100 x 109/l; Hemoglobin <90 g/L; ALT > 2,5 x ústavní ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy, nebo > 5 x ústavní ULN při přítomnosti jaterních metastáz; AST >2,5 x ústavní ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo >5 x ústavní ULN v přítomnosti jaterních metastáz; Celkový bilirubin > 1,5 x ústavní ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo > 3 x ústavní ULN při přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz; Kreatinin >1,5 x ústavní ULN současně s clearance kreatininu <50 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin > 1,5 x institucionální ULN.
14. Jakékoli z následujících srdečních kritérií: Průměrný klidový korigovaný QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina korekčního faktoru (QTcF) >470 ms, získaný ze 3 EKG; Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval >250 msec; Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT časový úsek.
15. Pro nepovinný genetický výzkum: Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.