Étude pour déterminer l'effet de la nourriture sur les taux sanguins d'AZD9291 après administration orale d'une formulation de comprimés chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir les critères suivants :

1. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
2. Capable de manger un repas riche en graisses dans un délai de 30 minutes, tel que prévu par le site d'étude.
3. CBNPC histologiquement ou, le cas échéant, cytologiquement confirmé.
4. Documentation radiologique de la progression de la maladie lors d'un précédent traitement continu avec un TKI EGFR. De plus, d'autres lignes de thérapie peuvent avoir été données. Tous les patients doivent avoir une progression radiologique documentée lors du dernier traitement administré avant de s'inscrire à l'étude.
5. Confirmation que la tumeur abrite une mutation de l'EGFR connue pour être associée à la sensibilité à l'EGFR TKI (y compris G719X, suppression de l'exon 19, L858R, L861Q).
6. Statut de performance ECOG 0-1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes.
7. Les patients doivent avoir une espérance de vie de ≥ 12 semaines, telle qu'estimée au moment du dépistage.
8. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer, ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage : Post-ménopause défini comme âgé de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si les taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculostimulante se situent dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ; Documentation de stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas de ligature des trompes.
9. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière, c'est-à-dire des préservatifs, jusqu'à 6 mois après la prise du dernier médicament à l'étude.

Les patients ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Participation à une autre étude clinique avec un IP au cours des 14 derniers jours (ou une période plus longue selon les caractéristiques définies des agents utilisés).
2. Traitement avec l'un des éléments suivants : traitement avec un ITK EGFR avec 8 jours ou environ 5 fois la demi-vie, selon la plus longue des deux, de la première dose du traitement à l'étude ; Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ; Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose ; Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des patients recevant un rayonnement sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement qui doit être complété dans les 4 semaines de la première dose du traitement à l'étude ; Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP2C8 et du CYP3A4 (au moins 1 semaine avant) et de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant). Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs/inhibiteurs connus sur le CYP3A4, le CYP2C8 et/ou le CYP1A2.
3. Toute consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de marmelade d'oranges de Séville ou d'autres produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 7 jours suivant la première administration de l'IP jusqu'à la fin de la partie A.
4. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à la thérapie à base de platine antérieure.
5. Patients incapables de jeûner jusqu'à 14 heures.
6. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques, stables et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
7. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et virus de l'immunodéficience humaine. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
8. Patients atteints de diabète de type I.
9. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale ou patients présentant des troubles gastro-intestinaux ou une résection gastro-intestinale importante susceptible d'interférer avec l'absorption de l'AZD9291.
10. Antécédents médicaux de PID, de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active.
11. Les femmes qui allaitent.
12. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'AZD9291
13. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L ; Numération plaquettaire < 100 x 109/L ; Hémoglobine <90 g/L ; ALT > 2,5 x LSN institutionnelle en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 x LSN institutionnelle en présence de métastases hépatiques ; ASAT > 2,5 x LSN institutionnelle en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 x LSN institutionnelle en présence de métastases hépatiques ; Bilirubine totale > 1,5 x LSN institutionnelle en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 x LSN institutionnelle en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques ; Créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle associée à une clairance de la créatinine < 50 mL/min (mesurée ou calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 x LSN institutionnelle.
14. L'un des critères cardiaques suivants : intervalle QT moyen corrigé au repos corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide du facteur de correction de Fridericia (QTcF) > 470 msec obtenu à partir de 3 ECG ; Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 msec ; Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT intervalle.
15. Pour la recherche génétique facultative : greffe de moelle osseuse allogénique antérieure ou transfusion de sang total non appauvri en leucocytes dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique.