Estudo para determinar o efeito dos alimentos nos níveis sanguíneos de AZD9291 após administração oral de uma formulação de comprimido em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

Para inclusão no estudo, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

1. Masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos.
2. Capaz de comer uma refeição com alto teor de gordura em um período de 30 minutos, conforme fornecido pelo local do estudo.
3. NSCLC confirmado histologicamente ou, quando apropriado, com confirmação citológica.
4. Documentação radiológica da progressão da doença durante um tratamento contínuo anterior com um EGFR TKI. Além disso, outras linhas de terapia podem ter sido dadas. Todos os pacientes devem ter progressão radiológica documentada no último tratamento administrado antes da inclusão no estudo.
5. Confirmação de que o tumor abriga uma mutação EGFR conhecida por estar associada à sensibilidade EGFR TKI (incluindo G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q).
6. Status de desempenho ECOG 0-1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores.
7. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de ≥12 semanas, conforme estimado no momento da triagem.
8. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar, ou devem ter evidência de potencial para não engravidar preenchendo um dos seguintes critérios na triagem: Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos; Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição; Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
9. Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira, ou seja, preservativos, até 6 meses após o último medicamento do estudo ser tomado.

Os pacientes não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido:

1. Participação em outro estudo clínico com IP nos últimos 14 dias (ou período mais longo dependendo das características definidas dos agentes utilizados).
2. Tratamento com qualquer um dos seguintes: Tratamento com um EGFR TKI em 8 dias ou aproximadamente 5x a meia-vida, o que for mais longo, da primeira dose do tratamento do estudo; Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou outras drogas anticancerígenas em 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo; Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose; Radioterapia com um campo de radiação limitado para paliação dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de pacientes que receberam radiação em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação que deve ser concluído em 4 semanas da primeira dose do tratamento do estudo; Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem inibidores potentes de CYP2C8 e CYP3A4 (pelo menos 1 semana antes) e indutores potentes de CYP3A4 (pelo menos 3 semanas prévio). Todos os pacientes devem tentar evitar o uso concomitante de quaisquer medicamentos, suplementos de ervas e/ou ingestão de alimentos com efeitos indutores/inibitórios conhecidos no CYP3A4, CYP2C8 e/ou CYP1A2.
3. Qualquer ingestão de toranja, suco de toranja, laranjas Sevilha, geléia de laranja Sevilha ou outros produtos contendo toranja ou laranjas Sevilha dentro de 7 dias da primeira administração do IP até o final da Parte A.
4. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e Grau 2, neuropatia relacionada à terapia anterior com platina.
5. Pacientes incapazes de jejuar por até 14 horas.
6. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas, estáveis ​​e que não requeiram esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
7. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana. A triagem para condições crônicas não é necessária.
8. Pacientes com diabetes tipo I.
9. Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral ou pacientes com distúrbios gastrointestinais ou ressecção gastrointestinal significativa que possam interferir na absorção de AZD9291.
10. Histórico médico anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
11. Mulheres que estão amamentando.
12. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao AZD9291
13. Reserva de medula óssea ou função de órgão inadequada, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L; Contagem de plaquetas <100 x 109/L; Hemoglobina <90 g/L; ALT >2,5 x LSN institucional se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 x LSN institucional na presença de metástases hepáticas; AST >2,5 x LSN institucional se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 x LSN institucional na presença de metástases hepáticas; Bilirrubina total >1,5 x LSN institucional se não houver metástases hepáticas ou >3 x LSN institucional na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas; Creatinina >1,5 x LSN institucional concomitante com depuração de creatinina <50 mL/min (medida ou calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); a confirmação da depuração da creatinina só é necessária quando a creatinina é >1,5 x LSN institucional.
14. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos: Média do intervalo QT corrigido em repouso corrigido para frequência cardíaca usando o fator de correção de Fridericia (QTcF) >470 ms obtido de 3 ECGs; Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR >250 ms; Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o QT intervalo.
15. Para pesquisa genética opcional: Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos em até 120 dias da data da coleta da amostra genética.