Estudio para determinar el efecto de los alimentos en los niveles sanguíneos de AZD9291 luego de la dosificación oral de una formulación de tableta en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

1. Hombre o mujer, mayor de 18 años.
2. Capaz de comer una comida rica en grasas dentro de un período de 30 minutos, según lo dispuesto por el sitio de estudio.
3. CPCNP confirmado histológicamente o, en su caso, citológicamente.
4. Documentación radiológica de la progresión de la enfermedad durante un tratamiento previo continuo con un EGFR TKI. Además, es posible que se hayan administrado otras líneas de terapia. Todos los pacientes deben tener progresión radiológica documentada en el último tratamiento administrado antes de inscribirse en el estudio.
5. Confirmación de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que está asociada con la sensibilidad a TKI de EGFR (incluidos G719X, deleción del exón 19, L858R, L861Q).
6. Estado funcional ECOG 0-1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores.
7. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de ≥12 semanas, según lo estimado en el momento de la selección.
8. Las mujeres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas y deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si están en edad fértil, o deben tener evidencia de no tener hijos al cumplir uno de los siguientes criterios en la selección: Posmenopáusicas definido como mayor de 50 años y amenorreico durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos; Las mujeres menores de 50 años serían consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más luego de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución; Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas.
9. Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera, es decir, condones, hasta 6 meses después de haber tomado el último fármaco del estudio.

Los pacientes no deben participar en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Participación en otro estudio clínico con IP durante los últimos 14 días (o un período mayor dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados).
2. Tratamiento con cualquiera de los siguientes: Tratamiento con un TKI de EGFR en 8 días o aproximadamente 5 veces la vida media, lo que sea más largo, de la primera dosis del tratamiento del estudio; Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; Cirugía mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular) dentro de las 4 semanas de la primera dosis; Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de 1 semana de la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción de pacientes que reciben radiación en más del 30 % de la médula ósea o con un campo de radiación amplio que debe completarse dentro de 4 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio; Los pacientes que actualmente reciben (o no pueden dejar de usarlos antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inhibidores de CYP2C8 y de CYP3A4 (al menos 1 semana antes) e inductores potentes de CYP3A4 (al menos 3 semanas antes). previo). Todos los pacientes deben tratar de evitar el uso concomitante de medicamentos, suplementos herbales y/o la ingestión de alimentos con efectos inductores/inhibidores conocidos sobre CYP3A4, CYP2C8 y/o CYP1A2.
3. Cualquier ingesta de pomelo, zumo de pomelo, naranjas de Sevilla, mermelada de naranja de Sevilla u otros productos que contengan pomelo o naranjas de Sevilla en los 7 días siguientes a la primera administración del PI hasta el final de la Parte A.
4. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que CTCAE Grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio con la excepción de alopecia y Grado 2, neuropatía relacionada con la terapia previa con platino.
5. Pacientes incapaces de ayunar hasta 14 horas.
6. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticos, estables y que no requieran esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
7. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa, que en opinión del investigador hace que no sea deseable que el paciente participe en el estudio o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo, o una infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana. No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
8. Pacientes con diabetes tipo I.
9. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral o pacientes con trastornos gastrointestinales o resección gastrointestinal significativa que probablemente interfiera con la absorción de AZD9291.
10. Antecedentes médicos de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
11. Mujeres que están amamantando.
12. Pacientes con hipersensibilidad conocida a AZD9291
13. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 109/L; Recuento de plaquetas <100 x 109/L; Hemoglobina <90 g/L; ALT >2,5 x ULN institucional si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 x ULN institucional en presencia de metástasis hepáticas; AST >2,5 x ULN institucional si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 x ULN institucional en presencia de metástasis hepáticas; Bilirrubina total >1,5 x ULN institucional si no hay metástasis hepáticas o >3 x ULN institucional en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas; Creatinina >1,5 x ULN institucional concurrente con depuración de creatinina <50 ml/min (medida o calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault); la confirmación del aclaramiento de creatinina solo se requiere cuando la creatinina es >1,5 x LSN institucional.
14. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: Intervalo QT medio corregido en reposo corregido para la frecuencia cardíaca utilizando el factor de corrección de Fridericia (QTcF) >470 mseg obtenido de 3 ECG; Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR >250 mseg; Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT intervalo.
15. Para investigación genética opcional: Trasplante alogénico de médula ósea anterior o transfusión de sangre completa sin leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética.