Studie för att fastställa effekten av mat på blodnivåerna av AZD9291 efter oral dosering av en tablettformulering hos patienter med icke-småcellig lungcancer

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier:

1. Man eller kvinna, minst 18 år.
2. Kan äta en fettrik måltid inom en 30-minutersperiod, enligt studieplatsen.
3. Histologiskt eller, i förekommande fall, cytologiskt bekräftad NSCLC.
4. Radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression under en tidigare kontinuerlig behandling med en EGFR TKI. Dessutom kan andra behandlingslinjer ha givits. Alla patienter måste ha dokumenterad radiologisk progression vid den senaste behandlingen som administrerades innan de registrerades i studien.
5. Bekräftelse på att tumören har en EGFR-mutation som är känd för att vara associerad med EGFR TKI-känslighet (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q).
6. ECOG-prestandastatus 0-1 utan försämring under de senaste 2 veckorna.
7. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥12 veckor, beräknat vid tidpunkten för screening.
8. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila, eller måste ha bevis på att de inte är fertila genom att uppfylla något av följande kriterier vid screening: Postmenopausal definieras som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; Kvinnor under 50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar och med nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen; Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte tubal ligering.
9. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel, dvs. kondom, fram till 6 månader efter att det senaste studieläkemedlet togs.

Patienter ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Deltagande i en annan klinisk studie med IP under de senaste 14 dagarna (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de använda medlen).
2. Behandling med något av följande: Behandling med en EGFR TKI med 8 dagar eller cirka 5x halveringstid, beroende på vilket som är längst, av den första dosen av studiebehandlingen; Eventuell cytotoxisk kemoterapi, undersökningsmedel eller andra anticancerläkemedel inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen; Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen; Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 1 vecka efter den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för patienter som får strålning till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält som måste avslutas inom 4 veckor av den första dosen av studiebehandlingen; Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda innan de får den första dosen av studiebehandlingen) läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare av CYP2C8 och CYP3A4 (minst 1 vecka innan) och potenta inducerare av CYP3A4 (minst 3 veckor) tidigare). Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med kända inducerande/hämmande effekter på CYP3A4, CYP2C8 och/eller CYP1A2.
3. Varje intag av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner, Sevilla-apelsinmarmelad eller andra produkter som innehåller grapefrukt eller Sevilla-apelsiner inom 7 dagar efter den första administreringen av undersökningsperioden fram till slutet av del A.
4. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci och Grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
5. Patienter som inte kan fasta i upp till 14 timmar.
6. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
7. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
8. Patienter med typ I-diabetes.
9. Patienter som inte kan svälja oralt administrerad medicin eller patienter med gastrointestinala störningar eller betydande gastrointestinal resektion som sannolikt stör absorptionen av AZD9291.
10. Tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD.
11. Kvinnor som ammar.
12. Patienter med känd överkänslighet mot AZD9291
13. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden: Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 x 109/L; Trombocytantal <100 x 109/L; Hemoglobin <90 g/L; ALT >2,5 x institutionell ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 x institutionell ULN i närvaro av levermetastaser; AST >2,5 x institutionell ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 x institutionell ULN i närvaro av levermetastaser; Totalt bilirubin >1,5 x institutionell ULN om inga levermetastaser eller >3 x institutionell ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser; Kreatinin >1,5 x institutionell ULN samtidigt med kreatininclearance <50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcroft-Gaults formel); Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 x institutionell ULN.
14. Något av följande hjärtkriterier: Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias korrektionsfaktor (QTcF) >470 msek erhållet från 3 EKG; Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall >250 msek; Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT intervall.
15. För valfri genetisk forskning: Tidigare allogen benmärgstransplantation eller icke-leukocytutarmad helblodstransfusion inom 120 dagar från datumet för den genetiska provtagningen.