非小細胞肺癌患者における錠剤製剤の経口投与後の AZD9291 の血中濃度に対する食物の影響を決定するための研究

研究に含めるには、患者は次の基準を満たす必要があります。

1. 18歳以上の男性または女性。
2. 研究サイトが提供するように、30分以内に高脂肪の食事を食べることができます。
3. -組織学的に、または必要に応じて細胞学的に確認されたNSCLC。
4. EGFR TKIによる以前の継続的な治療中の疾患進行の放射線学的記録。 さらに、他の治療法が行われている可能性があります。 すべての患者は、研究に登録する前に投与された最後の治療で放射線学的進行を記録している必要があります。
5. 腫瘍が EGFR TKI 感受性に関連することが知られている EGFR 変異を保有していることの確認 (G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q を含む)。
6. 過去 2 週間で悪化のない ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
7. -患者は、スクリーニング時の推定余命が12週間以上ある必要があります。
8. 女性は適切な避妊手段を使用する必要があり、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならないか、スクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。 50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は記録されていません。
9. 男性患者は、最後の治験薬を服用してから6か月後まで、バリア避妊法、すなわちコンドームを使用する意思がある必要があります。

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加すべきではありません。

1. -過去14日間（または使用されたエージェントの定義された特性に応じてより長い期間）のIPによる別の臨床研究への参加。
2. 以下のいずれかによる治療：8日間または試験治療の初回投与の半減期の約5倍のいずれか長い方でEGFR TKIによる治療。 -細胞毒性化学療法、治験薬、またはその他の抗がん剤 研究治療の最初の投与から14日以内;最初の投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）; -研究治療の初回投与から1週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、ただし、骨髄の30％を超える放射線を受ける患者、または4週間以内に完了しなければならない広い放射線照射野を伴う患者を除く研究治療の最初の投与の; -現在、CYP2C8およびCYP3A4の強力な阻害剤（少なくとも1週間前）であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）患者 CYP3A4の強力な誘導剤（少なくとも3週間前）。 すべての患者は、CYP3A4、CYP2C8、および/またはCYP1A2に対する誘導/阻害効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食品の摂取の併用を避けるようにしなければなりません.
3. グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、セビリア オレンジ マーマレード、またはグレープフルーツまたはセビリア オレンジを含むその他の製品を IP の最初の投与からパート A の終了までの 7 日以内に摂取した場合。
4. -脱毛症およびグレード2を除く、研究治療の開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性、以前のプラチナ治療関連の神経障害。
5. 14時間まで絶食できない患者。
6. -無症候性、安定性、ステロイドを必要としない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療開始前の少なくとも4週間。
7. -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。治験責任医師の意見では、患者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす、またはB型肝炎、肝炎を含む活動的な感染Cとヒト免疫不全ウイルス。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
8. I型糖尿病患者。
9. 経口投与された薬を飲み込むことができない患者、またはAZD9291の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害または重大な胃腸切除術を受けた患者。
10. -ILD、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動的なILDの証拠。
11. 授乳中の女性。
12. AZD9291に対する既知の過敏症のある患者
13. -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：絶対好中球数（ANC）<1.5 x 109 / L;血小板数 <100 x 109/L;ヘモグロビン <90 g/L; ALT > 2.5 x 施設の ULN 実証可能な肝転移がない場合、または > 5 x 施設の ULN 肝転移がある場合; AST > 2.5 x 制度上の ULN 証明可能な肝転移がない場合、または > 5 x 施設内の ULN 肝転移がある場合;総ビリルビン > 1.5 x 施設内 ULN (肝転移がない場合) または > 3 x 施設内 ULN (文書化されたギルバート症候群 (非抱合性高ビリルビン血症) または肝臓転移がある場合); -クレアチニンクリアランスが50 mL /分未満である施設ULNの1.5倍を超えるクレアチニン（Cockcroft-Gault式で測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが機関の ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
14. 次の心臓基準のいずれか: 3 つの心電図から得られたフリデリシア補正係数 (QTcF) > 470 ミリ秒を使用して心拍数に対して補正された平均安静時補正 QT 間隔。 -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒;心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死、または QT を延長することが知られている併用薬など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因間隔。
15. -オプションの遺伝子研究の場合：遺伝子サンプル収集日から120日以内の以前の同種骨髄移植または非白血球除去全血輸血。