Studio per determinare l'effetto del cibo sui livelli ematici di AZD9291 in seguito alla somministrazione orale di una formulazione in compresse in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Per l'inclusione nello studio i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni.
2. In grado di consumare un pasto ricco di grassi entro un periodo di 30 minuti, come previsto dal sito di studio.
3. NSCLC confermato istologicamente o, se del caso, citologicamente.
4. Documentazione radiologica della progressione della malattia durante un precedente trattamento continuo con un TKI EGFR. Inoltre, potrebbero essere state somministrate altre linee di terapia. Tutti i pazienti devono aver documentato la progressione radiologica dell'ultimo trattamento somministrato prima dell'arruolamento nello studio.
5. Conferma che il tumore ospita una mutazione EGFR nota per essere associata alla sensibilità TKI dell'EGFR (incluso G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q).
6. Performance status ECOG 0-1 senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti.
7. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥12 settimane, come stimato al momento dello screening.
8. Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se in età fertile, o devono avere evidenza di potenziale non gravidanza soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening: Post-menopausa definita come di età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; Le donne di età inferiore a 50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione; Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma non legatura delle tube.
9. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera, ovvero preservativi, fino a 6 mesi dopo l'assunzione dell'ultimo farmaco oggetto dello studio.

I pazienti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Partecipazione a un altro studio clinico con un IP negli ultimi 14 giorni (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati).
2. Trattamento con uno dei seguenti: trattamento con un TKI dell'EGFR entro 8 giorni o circa 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia la più lunga, della prima dose del trattamento in studio; Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio; Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose; Radioterapia con un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei pazienti che ricevono radiazioni a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni che deve essere completato entro 4 settimane della prima dose del trattamento in studio; Pazienti attualmente in trattamento (o impossibilitati a interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori del CYP2C8 e del CYP3A4 (almeno 1 settimana prima) e potenti induttori del CYP3A4 (almeno 3 settimane prima) precedente). Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti effetti induttori/inibitori su CYP3A4, CYP2C8 e/o CYP1A2.
3. Qualsiasi assunzione di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia, marmellata di arance di Siviglia o altri prodotti contenenti pompelmo o arance di Siviglia entro 7 giorni dalla prima somministrazione del PI fino alla fine della Parte A.
4. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia superiore al Grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e del Grado 2, neuropatia correlata alla precedente terapia con platino.
5. Pazienti incapaci di digiunare fino a 14 ore.
6. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
7. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva inclusa epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
8. Pazienti con diabete di tipo I.
9. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale o pazienti con disturbi gastrointestinali o resezione gastrointestinale significativa che possono interferire con l'assorbimento di AZD9291.
10. Storia medica passata di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
11. Donne che allattano.
12. Pazienti con nota ipersensibilità all'AZD9291
13. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 x 109/L; Conta piastrinica <100 x 109/L; Emoglobina <90 g/L; ALT >2,5 x l'ULN istituzionale se non sono dimostrabili metastasi epatiche o >5 x ULN istituzionale in presenza di metastasi epatiche; AST >2,5 x ULN istituzionale in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 x ULN istituzionale in presenza di metastasi epatiche; Bilirubina totale >1,5 x ULN istituzionale in assenza di metastasi epatiche o >3 x ULN istituzionale in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche; Creatinina >1,5 x ULN istituzionale in concomitanza con clearance della creatinina <50 ml/min (misurata o calcolata con la formula di Cockcroft-Gault); la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina è >1,5 x ULN istituzionale.
14. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: Intervallo QT medio corretto a riposo corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il fattore di correzione di Fridericia (QTcF) >470 msec ottenuto da 3 ECG; Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR >250 msec; Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QT o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT intervallo.
15. Per la ricerca genetica facoltativa: precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico.