Studie for å bestemme effekten av mat på blodnivåene av AZD9291 etter oral dosering av en tablettformulering hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

For inkludering i studien bør pasienter oppfylle følgende kriterier:

1. Mann eller kvinne, minst 18 år.
2. Kunne spise et fettrikt måltid i løpet av en 30-minutters periode, som gitt av studiestedet.
3. Histologisk eller, der det er hensiktsmessig, cytologisk bekreftet NSCLC.
4. Radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon under en tidligere kontinuerlig behandling med en EGFR TKI. I tillegg kan andre terapilinjer ha blitt gitt. Alle pasienter må ha dokumentert radiologisk progresjon på den siste behandlingen som ble gitt før de meldte seg inn i studien.
5. Bekreftelse på at svulsten har en EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet (inkludert G719X, ekson 19-sletting, L858R, L861Q).
6. ECOG-ytelsesstatus 0-1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.
7. Pasienter må ha en forventet levealder på ≥12 uker, som beregnet på tidspunktet for screening.
8. Kvinner bør bruke adekvate prevensjonstiltak og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er fertile, eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening: Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger; Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og med luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen; Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
9. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon, dvs. kondom, inntil 6 måneder etter siste studiemedisin ble tatt.

Pasienter bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med IP i løpet av de siste 14 dagene (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes).
2. Behandling med ett av følgende: Behandling med en EGFR TKI med 8 dager eller ca. 5x halveringstid, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen av studiebehandlingen; Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen; Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter første dose; Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose studiebehandling, med unntak av pasienter som får stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt som må fullføres innen 4 uker av den første dosen av studiebehandlingen; Pasienter som for øyeblikket får (eller ikke kan slutte å bruke før de får den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere av CYP2C8 og CYP3A4 (minst 1 uke før) og potente induktorer av CYP3A4 (minst 3 uker). i forkant). Alle pasienter må prøve å unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller inntak av matvarer med kjente induserende/hemmende effekter på CYP3A4, CYP2C8 og/eller CYP1A2.
3. Ethvert inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager etter den første administrasjonen av IP til slutten av del A.
4. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
5. Pasienter som ikke kan faste i opptil 14 timer.
6. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling.
7. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
8. Pasienter med type I diabetes.
9. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin eller pasienter med gastrointestinale lidelser eller betydelig gastrointestinal reseksjon som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av AZD9291.
10. Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.
11. Kvinner som ammer.
12. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor AZD9291
13. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier: Absolutt antall nøytrofiler (ANC) <1,5 x 109/L; Blodplateantall <100 x 109/L; Hemoglobin <90 g/L; ALT >2,5 x institusjonell ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 x institusjonell ULN i nærvær av levermetastaser; AST >2,5 x institusjonell ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 x institusjonell ULN i nærvær av levermetastaser; Total bilirubin >1,5 x institusjonell ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 x institusjonell ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser; Kreatinin >1,5 x institusjonell ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 x institusjonell ULN.
14. Enhver av følgende hjertekriterier: Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias korreksjonsfaktor (QTcF) >470 msek oppnådd fra 3 EKG; Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek; Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT. intervall.
15. For valgfri genetisk forskning: Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller ikke-leukocytt-utarmet fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.