Badanie mające na celu określenie wpływu pokarmu na stężenie AZD9291 we krwi po podaniu doustnym postaci tabletki pacjentom z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

W celu włączenia do badania pacjenci powinni spełniać następujące kryteria:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat.
2. Zdolność do zjedzenia wysokotłuszczowego posiłku w ciągu 30 minut, jak zapewnia ośrodek badawczy.
3. NSCLC potwierdzony histologicznie lub, w stosownych przypadkach, cytologicznie.
4. Dokumentacja radiologiczna progresji choroby podczas wcześniejszego ciągłego leczenia TKI EGFR. Ponadto mogły zostać podane inne linie terapii. Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję radiologiczną podczas ostatniego zastosowanego leczenia.
5. Potwierdzenie, że guz zawiera mutację EGFR, o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością EGFR na TKI (w tym G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q).
6. Stan sprawności wg ECOG 0-1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni.
7. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni, jak oszacowano w momencie badania przesiewowego.
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów podczas badań przesiewowych: Okres pomenopauzalny zdefiniowane jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych; Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego będzie mieścił się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji; Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale nie podwiązanie jajowodów.
9. Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania barierowej metody antykoncepcji, tj. prezerwatyw, przez okres 6 miesięcy od przyjęcia ostatniego badanego leku.

Pacjenci nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Udział w innym badaniu klinicznym z IP w ciągu ostatnich 14 dni (lub dłuższy okres w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków).
2. Leczenie dowolnym z poniższych: Leczenie TKI EGFR w ciągu 8 dni lub około 5-krotnie dłuższym okresem półtrwania pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, środki badane lub inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku; Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki; Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących promieniowanie do ponad 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem promieniowania, które należy zakończyć w ciągu 4 tygodni pierwszej dawki badanego leku; Pacjenci obecnie otrzymujący (lub niezdolni do zaprzestania stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP2C8 i CYP3A4 (co najmniej 1 tydzień wcześniej) oraz silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej) wcześniejszy). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym/hamującym CYP3A4, CYP2C8 i (lub) CYP1A2.
3. Jakiekolwiek spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich, marmolady z pomarańczy sewilskiej lub innych produktów zawierających grejpfruta lub pomarańcze sewilskie w ciągu 7 dni od pierwszego podania OD do końca części A.
4. Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1. według CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2., związanej z wcześniejszą terapią platyną.
5. Pacjenci nie mogą pościć do 14 godzin.
6. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, stabilne i nie wymagają sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
7. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii Badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
8. Pacjenci z cukrzycą typu I.
9. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie lub pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi lub znaczna resekcja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie AZD9291.
10. Historia medyczna ILD, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
11. Kobiety karmiące piersią.
12. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na AZD9291
13. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z następujących wartości laboratoryjnych: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 109/l; liczba płytek krwi <100 x 109/l; Hemoglobina <90 g/l; AlAT >2,5 x GGN w danej placówce, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5 x GGN w placówce, w przypadku obecności przerzutów do wątroby; AspAT >2,5 x GGN w placówce, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5 x GGN w placówce, jeśli występują przerzuty do wątroby; Stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN w placówce, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3 x GGN w placówce, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby; kreatynina >1,5 x ULN w placówce jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min (mierzonym lub obliczanym za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny jest >1,5 x ULN w placówce.
14. Dowolne z następujących kryteriów kardiologicznych: Średni spoczynkowy odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu współczynnika korekcji Fridericii (QTcF) > 470 ms, uzyskany z 3 EKG; Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR >250 ms; Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. interwał.
15. W przypadku opcjonalnych badań genetycznych: Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genetycznej.