Studie zur Bestimmung der Wirkung von Nahrung auf die Blutspiegel von AZD9291 nach oraler Verabreichung einer Tablettenformulierung bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Für die Aufnahme in die Studie sollten Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt.
2. Kann innerhalb von 30 Minuten eine fettreiche Mahlzeit zu sich nehmen, wie vom Studienzentrum angegeben.
3. Histologisch oder gegebenenfalls zytologisch gesichertes NSCLC.
4. Radiologische Dokumentation des Krankheitsverlaufs während einer vorherigen kontinuierlichen Behandlung mit einem EGFR-TKI. Darüber hinaus können andere Therapielinien gegeben worden sein. Alle Patienten müssen eine dokumentierte radiologische Progression bei der letzten verabreichten Behandlung vor der Aufnahme in die Studie aufweisen.
5. Bestätigung, dass der Tumor eine EGFR-Mutation enthält, von der bekannt ist, dass sie mit EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert ist (einschließlich G719X, Exon 19-Deletion, L858R, L861Q).
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen.
7. Die Patienten müssen eine zum Zeitpunkt des Screenings geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben.
8. Frauen sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden und müssen vor Beginn der Einnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind, oder einen Hinweis auf nicht gebärfähiges Potential haben, indem sie beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen: Postmenopausal definiert als über 50 Jahre alt und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen; Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und der Spiegel des luteinisierenden Hormons und des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich für die Institution liegt; Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur.
9. Männliche Patienten sollten bereit sein, bis 6 Monate nach Einnahme des letzten Studienmedikaments Barriereverhütungsmittel, dh Kondome, zu verwenden.

Patienten sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP während der letzten 14 Tage (oder eines längeren Zeitraums, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe).
2. Behandlung mit einem der folgenden: Behandlung mit einem EGFR-TKI innerhalb von 8 Tagen oder ungefähr der 5-fachen Halbwertszeit der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Wert länger ist; Jede zytotoxische Chemotherapie, Prüfsubstanzen oder andere Krebsmedikamente innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung; Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis; Strahlentherapie mit einem begrenzten Bestrahlungsfeld zur Palliation innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Patienten, die eine Bestrahlung von mehr als 30 % des Knochenmarks erhalten, oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld, das innerhalb von 4 Wochen abgeschlossen sein muss der ersten Dosis des Studienmedikaments; Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten (oder nicht in der Lage sind, die Anwendung vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments zu beenden), die als starke Inhibitoren von CYP2C8 und CYP3A4 (mindestens 1 Woche zuvor) und starke Induktoren von CYP3A4 (mindestens 3 Wochen zuvor) bekannt sind frühere). Alle Patienten müssen versuchen, die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, pflanzlichen Präparaten und/oder die Einnahme von Nahrungsmitteln mit bekannter induzierender/hemmender Wirkung auf CYP3A4, CYP2C8 und/oder CYP1A2 zu vermeiden.
3. Jede Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Sevilla-Orangenmarmelade oder anderen Produkten, die Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung des IP bis zum Ende von Teil A.
4. Alle ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als CTCAE-Grad 1 waren, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, vorheriger Platintherapie-bedingter Neuropathie.
5. Patienten, die bis zu 14 Stunden nicht fasten können.
6. Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen, sofern nicht asymptomatisch, stabil und mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide erforderlich.
7. Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden, oder aktive Infektionen, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und das menschliche Immunschwächevirus. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
8. Patienten mit Diabetes Typ I.
9. Patienten, die oral verabreichte Medikamente nicht schlucken können, oder Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen oder einer signifikanten Magen-Darm-Resektion, die wahrscheinlich die Resorption von AZD9291 beeinträchtigen.
10. Frühere Anamnese von ILD, arzneimittelinduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD.
11. Frauen, die stillen.
12. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen AZD9291
13. Unzureichende Knochenmarksreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl < 100 x 109/l; Hämoglobin < 90 g/L; ALT > 2,5 x der institutionelle ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5 x institutioneller ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; AST > 2,5 x institutioneller ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5 x institutioneller ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN der Institution, wenn keine Lebermetastasen oder > 3 x ULN der Institution bei Vorliegen eines dokumentierten Gilbert-Syndroms (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen; Kreatinin > 1,5 x ULN der Einrichtung gleichzeitig mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (gemessen oder berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel); Eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn das Kreatinin >1,5 x ULN der Institution ist.
14. Eines der folgenden kardialen Kriterien: Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung des Fridericia-Korrekturfaktors (QTcF) > 470 ms, erhalten aus 3 EKGs; Irgendwelche klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms; Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren oder Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT verlängert Intervall.
15. Für optionale genetische Forschung: Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder nicht leukozytendepletierte Vollbluttransfusion innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Entnahme der genetischen Probe.