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伊布替尼联合利妥昔单抗治疗成人华氏巨球蛋白血症

2021年2月9日 更新者：Pharmacyclics LLC.

iNNOVATE 研究：伊布替尼或安慰剂联合利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症受试者的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究

本研究的目的是评估伊布替尼联合利妥昔单抗治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (WM) 患者的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

181

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • 希腊
      • Athens、希腊、11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras、Achaia、希腊、26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens、Attiki、希腊、11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki、Macedonia、希腊、54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • 德国
      • Bremen、德国、28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München、德国、81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen、Baden-Württemberg、德国、73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg、Saarland、德国、66421
        • Universität des Saarlandes
  • 意大利
      • Milano、意大利、20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano、意大利、20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia、意大利、27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine、意大利、33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、意大利、10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • 法国
      • Créteil、法国、94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris、法国、75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris、法国、75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille、Bouches-du-Rhône、法国、13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc、Finistère、法国、22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes、Loire-Atlantique、法国、44093
        • Hôtel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy、Meurthe-et-Moselle、法国、54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille、Nord、法国、59037
        • Hôpital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand、Puy-de-Dôme、法国、63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite、Rhône、法国、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • 澳大利亚
    • Australian Capital Territory
      • Garran、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • 英国
    • Dorset
      • Bournemouth、Dorset、英国、BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid、西班牙、28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca、Castilla Y León、西班牙、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

随机研究的资格标准

纳入标准：

  • 未经治疗或之前接受过 WM 治疗。 先前接受过治疗的受试者必须有记录的疾病进展或对最近的治疗方案没有反应（疾病稳定）
  • 中央确认的 WM 临床病理诊断
  • 可测量疾病定义为血清单克隆免疫球蛋白 M (IgM) >0.5 g/dL
  • 有症状的疾病至少符合第二届瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症国际研讨会提出的需要治疗的建议中的一项
  • 协议定义范围内的血液学和生化值
  • ≥ 18 岁的男性和女性
  • ≤ 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态

排除标准：

  • 已知 WM 累及中枢神经系统

  • 对之前最后一次含利妥昔单抗治疗无效的疾病定义为

    • 最后一次含利妥昔单抗治疗后复发 < 12 个月后，最后一次服用利妥昔单抗，或
    • 在最后一次含利妥昔单抗的治疗后未能达到至少轻微反应 (MR) 如果受试者符合此排除标准并因此被排除在主要随机研究之外，则可以考虑参与非随机子研究（C 组）
  • 在研究药物首次给药前的最后 12 个月内接受过利妥昔单抗治疗
  • 已知过敏反应或（免疫球蛋白 E）IgE 介导的对鼠类蛋白质或利妥昔单抗任何成分的超敏反应
  • 之前接触过依鲁替尼或其他布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂
  • 已知的出血性疾病（如血管性血友病）或血友病
  • 入组前 12 个月内有中风或颅内出血史。
  • 任何不受控制的活动性全身感染。
  • 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，在研究者看来，可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中。
  • 目前活跃的、有临床意义的心血管疾病
  • 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂进行治疗

开放标签子研究治疗组 C 的资格标准

子研究（C 组）的纳入/排除标准与上述随机研究的纳入/排除标准相同，但要符合条件，受试者需要被认为对之前最后一次含利妥昔单抗的治疗无效，定义为

  • 最后一次含利妥昔单抗治疗后复发 自最后一次利妥昔单抗给药后 <12 个月，或
  • 在最后一次含利妥昔单抗的治疗后未能达到至少 MR。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：随机研究（依鲁替尼 + 利妥昔单抗）
伊布替尼：从第 1 天开始每天口服 420 毫克（3 粒胶囊 x 140 毫克）。利妥昔单抗：连续 4 周，每周每个包装说明书静脉注射 375 毫克/米^2三个月的间隔。
药品：依鲁替尼
参与者将口服 420 毫克 Ibrutinib。
其他名称：
  • PCI-32765
药品：利妥昔单抗
参与者将接受利妥昔单抗 375 mg/m^2 静脉注射。
其他名称：
  • 利妥昔单抗
实验性的：随机研究（安慰剂 + 利妥昔单抗）
安慰剂：从第 1 天开始，每天口服 3 粒安慰剂胶囊。利妥昔单抗：连续 4 周，每周每个包装说明书 375 mg/m^2 IV，然后在三个月间隔后进行第二个为期 4 周的利妥昔单抗疗程。
药品：利妥昔单抗
参与者将接受利妥昔单抗 375 mg/m^2 静脉注射。
其他名称：
  • 利妥昔单抗
药品：安慰剂
参与者将口服安慰剂胶囊。
实验性的：开放标签子研究（依鲁替尼）
伊布替尼：从第 1 天开始每天口服 420 毫克（3 粒胶囊）。
药品：依鲁替尼
参与者将口服 420 毫克 Ibrutinib。
其他名称：
  • PCI-32765

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于独立审查委员会 (IRC) 评估的无进展生存期 (PFS) - Kaplan Meier Landmark 估计第 54 个月
大体时间：第 54 个月（中位研究时间：49.7 个月 [Ibr+R 和 Pbo+R] 和 57.9 个月 [Open-Label Ibr]）

PFS 被定义为从日期随机化到第一次 IRC 确认的疾病进展 (PD) 的日期的时间，根据修订的 VIth 国际瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (IWWM) 标准（国家综合癌症网络 [NCCN] 2014）评估或因以下原因死亡任何原因，以先发生者为准，无论在记录的 PD 或死亡之前是否使用后续抗肿瘤治疗。

由于在分析时伊布替尼 + 利妥昔单抗组未达到中位 PFS，因此提供了 Kaplan Meier 对 54 个月时 PFS 率的里程碑估计（即，在 54 个月时具有 PFS 的参与者的估计百分比）。
第 54 个月（中位研究时间：49.7 个月 [Ibr+R 和 Pbo+R] 和 57.9 个月 [Open-Label Ibr]）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于 IRC 评估的总缓解率 (ORR) 在最后一位参与者随机化后长达 3 年
大体时间：中位研究时间：49.7 个月（Ibr+R 和 Pbo+R）和 57.9 个月（Open-Label Ibr）
ORR，定义为在后续抗肿瘤治疗开始时或之前根据 IRC 评估达到方案规定的完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比并通过 2 次连续评估确认。 IRC 的反应评估是根据修改后的 VIth IWWM (NCCN 2014) 标准进行的，并结合了中央放射学审查的评估。 如果在基线存在，则 CR 需要完全解决淋巴结肿大/脾肿大。 如果在基线存在，VGPR 和 PR 需要减少淋巴结肿大/脾肿大。Kaplan-Meier 估计。
中位研究时间：49.7 个月（Ibr+R 和 Pbo+R）和 57.9 个月（Open-Label Ibr）
距下一次治疗的时间 (TnT) 从随机化日期到任何后续 WM 治疗开始日期的时间。
大体时间：第 54 个月（中位研究时间：49.7 个月 [Ibr+R 和 Pbo+R] 和 57.9 个月 [Open-Label Ibr]）

TTnT 是从随机化日期到任何后续 WM 治疗的开始日期。 没有后续治疗的参与者在最后一次研究访问之日被审查。

由于在分析时 Ibrutinib + Rituximab 组和开放标签子研究组未达到 TTnT 中位数，Kaplan Meier 对 54 个月时 TTnT 率的里程碑估计（即未接受后续治疗的参与者的估计百分比介绍了第 54 个月的 WM 治疗）。
第 54 个月（中位研究时间：49.7 个月 [Ibr+R 和 Pbo+R] 和 57.9 个月 [Open-Label Ibr]）
最后一位参与者随机化后 3 年内血红蛋白 (Hgb) 持续改善的参与者百分比
大体时间：中位研究时间：49.7 个月（Ibr+R 和 Pbo+R）和 57.9 个月（Open-Label Ibr）
在后续抗肿瘤治疗开始时或之前实现 Hgb 持续改善的参与者百分比。 Hgb 改善定义为无论基线值如何都比基线增加 ≥ 2 g/dL，或者如果基线 ≤ 11 g/dL，则增加到 > 11 g/dL 且改善 ≥ 0.5 g/dL。 持续的 Hgb 改善定义为在没有输血或生长因子的情况下持续持续 ≥ 56 天（8 周）的改善，其中包括血红蛋白 > 110 g/L，如果基线 ≤ 110 g/L，则改善至少 5 g/L或比基线增加 ≥ 20 g/L。
中位研究时间：49.7 个月（Ibr+R 和 Pbo+R）和 57.9 个月（Open-Label Ibr）
到第 25 周，在慢性疾病治疗-疲劳 (FACIT-疲劳) 子量表评分的功能评估中，≥ 3 分的参与者百分比从基线增加
大体时间：基线，25 周
到第 25 周，FACIT 疲劳子量表评分中 ≥ 3 分的参与者百分比从基线增加。FACIT 疲劳是一个包含 13 个项目的问卷，用于评估参与者报告的疲劳及其对过去 7 天日常活动和功能的影响。 FACIT-疲劳量表的 13 个项目中的每一个都在 0-4 之间，可能的总分范围从 0（极度疲劳）到 52（不疲劳）。 分数低于 30 表示严重疲劳。
基线，25 周
总生存期 (OS) - Kaplan Meier Landmark 估计第 54 个月
大体时间：第 54 个月（中位研究时间：49.7 个月 [Ibr+R 和 Pbo+R] 和 57.9 个月 [Open-Label Ibr]）

OS，定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。 在分析时观察到的所有死亡都被视为事件。 对于在分析时未知死亡的参与者，OS 数据在已知最后活着的日期被审查。

由于在分析时任何治疗组均未达到中位 OS，因此提供了 OS 率的 Kaplan Meier 点估计值（即，在第 54 个月仍存活的参与者的估计百分比）。
第 54 个月（中位研究时间：49.7 个月 [Ibr+R 和 Pbo+R] 和 57.9 个月 [Open-Label Ibr]）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pharmacyclics LLC.

合作者

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 研究主任：Bernhard Hauns, MD、Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月7日

初级完成 (实际的)

2019年11月7日

研究完成 (实际的)

2019年11月7日

研究注册日期

首次提交

2014年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月13日

首次发布 (估计)

2014年6月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月9日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PCYC-1127-CA

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

如需访问艾伯维旗下 Pharmacyclics LLC 开展的临床研究中的个体参与者数据，可通过以下链接通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站提交。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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